Eilea - bruksanvisning, analoger, anmeldelser og utgivelsesformer (injeksjoner i ampuller for injeksjon i øynene) medisiner for behandling av redusert synsskarphet i diabetes, retinal vaskulær trombose, makulært ødem hos voksne, barn og graviditet. Struktur

I denne artikkelen kan du lese instruksjonene for bruk av stoffet Eilea. Gir tilbakemeldinger fra besøkende til nettstedet - forbrukere av dette legemidlet, samt vurderingene fra medisinske spesialister om bruken av Eilea i deres praksis. En stor forespørsel er å aktivt legge til anmeldelser om stoffet: medisinen hjalp eller hjalp ikke med å bli kvitt sykdommen, hvilke komplikasjoner og bivirkninger som ble observert, muligens ikke kunngjort av produsenten i merknaden. Analoger av Eilea i nærvær av tilgjengelige strukturelle analoger. Brukes til behandling av redusert synsskarphet ved diabetes, retinal vaskulær trombose, makulært ødem hos voksne, barn, samt under graviditet og amming. Stoffets sammensetning.

Eilea er et rekombinant fusjonsprotein som består av fragmenter av de ekstracellulære domenene til de humane reseptorene VEGF 1 (VEGFR-1) og 2 (VEGFR-2) koblet til Fc-fragmentet av humant immunoglobulin G (IgG1).

Aflibercept (den aktive ingrediensen i Eilea) produseres av K1-celler fra en eggstokk fra kinesisk hamster ved bruk av rekombinant deoksyribonukleinsyre (DNA) -teknologi..

Den fungerer som en løselig fellereseptor som binder VEGF-A (vaskulær endotelvekstfaktor A) og PIGF (placental vekstfaktor) med høyere affinitet enn deres naturlige reseptorer, og dermed kan hemme bindingen og aktiveringen av disse relaterte VEGF-ene. reseptorer.

Vaskulær endotelial vekstfaktor A (VEGF-A) og placental vekstfaktor (PIGF) er medlemmer av VEGF-familien av angiogene faktorer som har kraftige mitogene, kjemotaktiske effekter på endotelceller og øker vaskulær permeabilitet. VEGF virker gjennom to typer tyrosinkinasereseptorer (VEGFR-1 og VEGFR-2) til stede på overflaten av endotelceller. PIGF binder seg bare til VEGFR-1, som også er til stede på overflaten av hvite blodlegemer. Overdreven aktivering av VEGF-A av disse reseptorene kan føre til patologisk neovaskularisering og overdreven vaskulær permeabilitet. I disse prosessene kan PIGF være synergistisk med VEGF-A og også stimulere leukocyttinfiltrasjon og vaskulær betennelse..

Struktur

Aflibercept + hjelpestoffer.

farmakokinetikk

Eilea injiseres direkte i glasslegemet for å gi lokale effekter. Etter intravitreal administrering (inn i glasslegemet) blir aflibercept langsomt absorbert i den systemiske sirkulasjonen, hvor det hovedsakelig oppdages i form av et inaktivt stabilt kompleks med VEGF; Imidlertid kan bare fri aflibercept binde endogen VEGF. Aflibercept kumulerer ikke i plasma med intravitreal administrasjon hver fjerde uke. Etter 4 uker, før neste bruk hos alle pasienter, var legemiddelkonsentrasjoner ikke påviselige. Siden Eilea er et proteinpreparat, er det ikke foretatt studier av metabolismen. Det forventes at, som andre store proteiner, både fri og bundet aflibercept skilles ut gjennom proteolytisk katabolisme..

indikasjoner

  • neovaskulær (våt form) aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD);
  • nedsatt synsskarphet forårsaket av makulært ødem på grunn av okklusjon av sentral retinal vene (OCVS) eller dens grener (OVVVS);
  • nedsatt synsskarphet forårsaket av diabetisk makulært ødem (DME);
  • nedsatt synsskarphet forårsaket av myopisk koroidal neovaskularisering (CNV).

Slipp skjemaer

Løsning for intraokulær administrering av 40 mg i 1 ml (injeksjoner i ampuller for injeksjon i øynene).

Bruksanvisning og doseringsregime

Eilea er kun beregnet på intravitreal administrering. Innholdet i hetteglasset skal bare brukes til en injeksjon. Legemidlet skal bare administreres av en lege med passende kvalifikasjoner og erfaring med intravitreal injeksjon..

Neovaskulær (våt form) AMD

Den anbefalte dosen av Eilea er 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul av løsningen. Behandlingen begynner med innføringen av tre påfølgende månedlige injeksjoner, og utfør deretter en injeksjon hver 2. måned. Ingen kontroll mellom injeksjoner er nødvendig.

Etter 12 måneders behandling med Eilea, kan intervallet mellom injeksjoner økes basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske parametere. Ved behandling i modus "behandle og øke intervallet" økes intervallene mellom dosene av medikamentet gradvis for å opprettholde stabil synsskarphet og / eller anatomiske indikatorer, men det er ikke tilstrekkelig med data til å fastslå lengden på slike intervaller. I tilfelle forverring i synsskarphet og anatomiske indikatorer, bør intervallene mellom injeksjoner reduseres tilsvarende. I dette tilfellet bør den behandlende legen utarbeide en plan for oppfølgingsundersøkelser, som kan være hyppigere enn injeksjoner.

Makulært ødem utviklet som et resultat av OCVS eller OVVVS

Den anbefalte dosen av Eilea er 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul av løsningen. Etter den første injeksjonen utføres behandlingen månedlig. Intervallet mellom to injeksjoner skal være minst en måned. Hvis det ikke er noen forbedring i synsskarphet og anatomiske parametere etter kontinuerlig behandling, bør behandlingen med Eilea seponeres. Månedlige injeksjoner fortsetter til maksimal mulig synsskarphet oppnås i fravær av tegn på sykdomsaktivitet. Dette krever 3 eller flere påfølgende månedlige injeksjoner.

Behandlingen kan fortsettes i “behandle og øke intervallet” -modus med en gradvis økning i intervallet mellom injeksjoner for å opprettholde stabil synsskarphet og anatomiske indekser, men det er ikke tilstrekkelig med data til å fastslå varigheten av intervallene. I tilfelle forverring i synsskarphet og anatomiske parametere, bør intervallene mellom injeksjoner reduseres tilsvarende.

Overvåkning og utvalg av behandlingsregimer utføres av den behandlende legen basert på pasientens individuelle respons. Overvåking av manifestasjonene av sykdomsaktivitet kan omfatte standard oftalmologiske undersøkelser, funksjonsdiagnostikk eller visuelle undersøkelsesmetoder (optisk sammenhengstomografi eller fluorescensangiografi).

Den anbefalte dosen av Eilea er 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul av løsningen. Terapi med Eilea begynner med en månedlig injeksjon de første 5 månedene, hvoretter injeksjonene blir utført annenhver måned. Overvåking mellom injeksjoner er ikke nødvendig..

Etter 12 måneders behandling med Eilea kan intervallet mellom injeksjoner økes basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske parametere, for eksempel i behandlingen og behandlingen av intervallet, hvor intervallene mellom dosene av legemidlet gradvis økes for å opprettholde stabil synsskarphet og / eller anatomiske indikatorer, men data for å fastslå lengden på slike intervaller er ikke nok. I tilfelle forverring i synsskarphet og anatomiske indikatorer, bør intervallene mellom injeksjoner reduseres tilsvarende. I dette tilfellet bør den behandlende legen utarbeide en plan for oppfølgingsundersøkelser, som kan være hyppigere enn injeksjoner. Hvis resultatene av synsskarphet og anatomiske indikatorer indikerer manglende effekt fra behandlingen, bør behandlingen med Eilea seponeres.

Den anbefalte dosen av Eilea er en enkelt intravitreal injeksjon av 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul av løsningen. Hvis resultatene av synsskarphet og anatomiske indikatorer indikerer bevaring av sykdommen, er det mulig å innføre ytterligere doser. Tilbakefall bør behandles som en ny manifestasjon av sykdommen. Tidsplanen for oppfølgingsundersøkelser er utarbeidet av den behandlende legen. Intervallet mellom to doser bør være minst en måned.

Intravitreal injeksjoner skal utføres i henhold til medisinske standarder og gjeldende anbefalinger fra en kvalifisert lege som har erfaring med slike injeksjoner. Generelt er det nødvendig å sikre tilstrekkelig anestesi og aseptiske forhold, inkludert bruk av lokale bakteriedrepende midler med et bredt spekter av virkning (for eksempel påfør povidonjod på huden rundt øyet, øyelokket og overflaten av øyet). Desinfeksjon av kirurgens hender, bruk av sterile hansker og servietter og en steril øyelokk dilatator (eller tilsvarende) anbefales.

Injeksjonsnålen skal settes 3,5-4 mm bak i lemmen i glasslegemet, unngå den horisontale meridianen og rett nålen mot midten av øyeeplet. Volumet av den injiserte oppløsningen er 0,05 ml (50 ul). Den neste injeksjonen blir utført i et annet område av sklera..

Umiddelbart etter intravitreal injeksjon, bør pasienten overvåkes for økt intraokulært trykk (IOP). Tilstrekkelig overvåking kan omfatte undersøkelse av perfusjon av optisk plate eller oftalmotonometri. Kontroller om nødvendig tilgjengeligheten av sterilt paracentese-utstyr.

Etter en intravitreal injeksjon, bør pasienten varsles om behovet for å øyeblikkelig rapportere symptomer som kan indikere utvikling av endoftalmitt (inkludert øyesmerter, konjunktival eller perikorneal injeksjon, fotofobi, tåkesyn).

Hvert hetteglass skal bare brukes til en intravitreal injeksjon..

Flasken inneholder en dose avlibercept som overstiger den anbefalte dosen på 2 mg. Volumet av hetteglasset utnyttes ikke fullt ut. Overskytende volum må fjernes før injeksjonen. Å introdusere hele volumet på hetteglasset kan føre til en overdose. For å fjerne luftbobler og overflødig medikamentvolum, trykk sakte på sprøytestempelet og skyv den sylindriske basen til stempelkuppelen til det svarte merket på sprøyten (tilsvarer 50 ul, dvs. 2 mg avlibercept).

Etter injeksjon må alt ubrukt legemiddel kastes..

Kontroller flasken nøye før bruk. I tilfelle brudd på hetteglassets integritet, en betydelig endring i farge, uklarhet, påvisning av synlige partikler, kan ikke legemidlet brukes.

Bruksanvisning for flasken

Fjern plasthetten fra hetteglasset og desinfiser utsiden av gummiproppen. Fest en 18G filternål, 5 mikron, reist i en pappeske, til en 1 ml steril sprøyte med en Luer-spiss. Filternålen settes inn gjennom midten av hetteglassproppen til den kommer helt inn i hetteglasset og enden berører den nedre eller nedre kanten av hetteglasset. Når de observerer reglene for aseptisk, samler de innholdet i flasken med Eilea-preparatet i sprøyten, holder flasken vertikalt, vipper den litt for å trekke ut stoffet fullstendig. For å forhindre at det kommer luft inn, sørg for at den avsmalnede enden av nålen er nedsenket i væsken. Under valget av løsningen vippes hetteglasset fremdeles, og pass på at enden av nålen er nedsenket i væsken. Etter å ha sørget for at stempelstangen blir trukket tilstrekkelig tilbake når løsningen tas fra flasken, tømmes filternålen helt. Deretter fjernes og kastes den, siden filternålen ikke brukes til intravitreal injeksjon..

Etter aseptiske regler er en 30G × 1/2 tommers injeksjonsnål tett festet til spissen av sprøyten med en Luer-spiss. Hold sprøyten med nålen opp, sjekk løsningen for bobler. Hvis de er det, rister du sprøyten forsiktig med fingeren til alle boblene stiger til toppen. Trykk sakte på stempelet slik at kanten når merket 0,05 ml på sprøyten, fjern alle bobler og overflødig volum av stoffet. Flasken er kun beregnet på engangsbruk. Alt ubrukte medikamenter eller avfall skal kastes..

Bivirkning

  • overfølsomhet;
  • nedsatt synsstyrke;
  • subconjunctival blødning;
  • smerter i øyet;
  • brudd eller løsgjøring av netthinnepigmentepitel;
  • retinal degenerasjon;
  • glassblødning;
  • grå stær, kortikal katarakt, nukleær grå stær, subkapsulær grå stær;
  • hornhinne erosjon; hornhinnen mikroerosjon;
  • økning i IOP;
  • tåkesyn;
  • flytende opaciteter av glasslegemet, løsgjøring av glasslegemet;
  • smerter på injeksjonsstedet;
  • følelse av fremmedlegeme i øyet;
  • tåreflod
  • hevelse i øyelokket;
  • blødninger på injeksjonsstedet;
  • punkt keratitt (betennelse i hornhinnen);
  • konjunktival injeksjon av øyelokkene, konjunktival injeksjon av øyeeplet;
  • endoftalmitt (betennelse i de indre strukturer i øyet);
  • retinal løsrivelse, retinal break;
  • iritt (betennelse i øyenbollens iris), uveitt (betennelse i forskjellige deler av koroidene), iridocyclitis (betennelse i øyenens iris og ciliary body);
  • tetning av linsen;
  • hornhinnenepiteldefekt;
  • irritasjon på injeksjonsstedet;
  • unormal følsomhet i øyevev;
  • irritasjon av øyelokket;
  • en suspensjon av blodceller i det fremre kammer;
  • hornhinneødem;
  • blindhet;
  • iatrogen traumatisk grå stær;
  • betennelsesreaksjon fra glasslegemet (vitreitis);
  • hypopion (akkumulering av purulent ekssudat i det fremre kammeret i øyeeplet).

Kontra

  • overfølsomhet for aflibercept eller andre komponenter som er en del av stoffet;
  • aktiv eller mistenkt intra- eller periokulær infeksjon;
  • aktiv alvorlig intraokulær betennelse;
  • graviditet og ammeperioden;
  • alder til 18 år.

Graviditet og amming

Det foreligger ingen data om bruk av aflibercept hos gravide. I dyrestudier er embryo og fetotoksisitet påvist. Til tross for at den systemiske eksponeringen etter intraokulær administrering av Eilea er veldig liten, bør legemidlet ikke brukes under graviditet, med mindre den potensielle fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Det er ikke kjent om aflibercept går over i morsmelk. Risikoen for babyen under ammingen kan ikke utelukkes. Eilea anbefales ikke til amming. Det må tas en beslutning om å avbryte amming eller å avstå fra Eilea-terapi, under hensyntagen til fordelene ved amming for babyen og fordelene ved behandling for moren..

Studier på dyr med høy systemisk eksponering av stoffet viser at aflibercept kan svekke fruktbarheten hos menn og kvinner. Selv om slike effekter er usannsynlige etter intraokulær administrering av legemidlet gitt den svært lave systemiske eksponeringen, bør kvinner i reproduktiv alder bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i minst 3 måneder etter den siste intravitreale injeksjonen av aflibercept.

Bruk hos barn

Eilea er kontraindisert hos pasienter under 18 år..

Bruk hos eldre pasienter

Ingen spesielle betingelser.

spesielle instruksjoner

Reaksjoner på grunn av intravitreal administrering

Det ble funnet en sammenheng mellom intravitreale injeksjoner, inkludert afliberceptiske injeksjoner, med utvikling av endoftalmitt, en betennelsesreaksjon fra glasslegemet, regmatogen netthinneavløsning, retinal ruptur og iatrogen traumatisk grå stær. Ved administrering av Eilea, bør passende aseptisk injeksjonsteknikk alltid følges. I tillegg bør pasienter overvåkes i en uke etter injeksjonen for å identifisere de første tegn på betennelse og rettidig utnevnelse av nødvendig terapi..

Det var tilfeller av økt IOP de første 60 minuttene etter intravitreale injeksjoner, inkludert injeksjoner av stoffet Eilea. Ved behandling av pasienter med dårlig kontrollert glaukom er spesielle forholdsregler nødvendig (ikke administrer Eilea med en IOP større enn 30 mmHg). I alle tilfeller bør IOP og perfusjon av synsnerven overvåkes med utnevnelse av passende terapi.

Siden Eilea er et protein med terapeutiske egenskaper, er immunogenisitet sannsynlig. Pasientene bør informeres om behovet for å informere legen om tegn eller symptomer på intraokulær betennelse, for eksempel smerter, fotofobi, konjunktival eller perikorneal injeksjon, noe som kan være kliniske manifestasjoner av overfølsomhet for stoffet..

Etter intravitreale injeksjoner av VEGF-hemmere ble det observert systemiske bivirkninger, inkludert blødninger utenfor synsorganet og arteriell tromboembolisme. Det er en teoretisk risiko for at disse fenomenene er assosiert med hemming av VEGF. Det er begrensede sikkerhetsdata for bruk av aflibercept hos pasienter med OCVS, OVVVS, DMO eller myopisk CVI med anamnestiske data om hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt i en periode på 6 måneder før behandlingsstart. Det bør utvises forsiktighet i behandlingen av slike pasienter..

Sikkerheten og effekten av Eilea når den administreres samtidig i begge øyne, har ikke blitt systematisk studert. Samtidig bilateral administrering kan føre til en økning i den systemiske eksponeringen av medikamentet, noe som igjen øker risikoen for å utvikle systemiske bivirkninger.

Det er ingen informasjon om samtidig bruk av Eilea med andre anti-VEGF medisiner (systemisk eller oftalmisk).

I begynnelsen av behandlingen med Eilea, bør det utvises forsiktighet når du forskriver legemidlet til pasienter med risikofaktorer for å utvikle netthinnepigmentbrudd..

Pasienter med regmatogen netthinneavløsning eller med makulær tårer i trinn 3 eller 4 bør avstå fra behandling.

I tilfelle brudd på netthinnen, bør injeksjonen avbrytes, behandlingen bør ikke gjenopptas før gapet er tilstrekkelig gjenopprettet..

Injeksjonen skal avholdes til neste planlagte injeksjonsskjema i tilfelle:

  • reduksjon i maksimal korrigert synsstyrke (MCOZ) på mer enn 30 bokstaver sammenlignet med den siste vurderingen av synsskarphet;
  • subretinal blødninger som påvirker den sentrale fossaen, eller hvis størrelsen på blødningen er mer enn 50% av det totale lesjonsområdet.

Injeksjonen skal avholdes i 28 dager før planlagt og 28 dager etter den intraokulære operasjonen.

Erfaring med behandling av pasienter med iskemisk OCVS og DECV er begrenset. I nærvær av kliniske tegn på irreversible endringer i visuelle funksjoner hos pasienter med iskemi, anbefales ikke afliberceptbehandling.

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Bruken av Eilea har en minimal effekt på evnen til å kjøre kjøretøy og bruke mekanismer på grunn av mulig midlertidig synshemming assosiert med både injeksjonen og undersøkelsesprosedyren. Hvis pasienten etter injeksjonen har midlertidig nedsatt syn, anbefales det ikke å kjøre bil eller jobbe med mekanismer før visuell klarhet er gjenopprettet.

Legemiddelinteraksjon

Ingen studier av legemiddelinteraksjoner.

Kombinert bruk av fotodynamisk terapi med verteporfin og Eilea har ikke blitt studert, derfor er sikkerhetsprofilen ukjent..

Analoger av stoffet Eilea

Strukturelle analoger av virkestoffet:

Analoger av stoffet Eilea i den farmakologiske gruppen (oftalmiske medikamenter i kombinasjoner):

  • Avitar
  • AZARGA;
  • Allergofthal;
  • Allergoferon Beta;
  • Appamide Plus;
  • Betagenot;
  • Betadrin;
  • Betnovate N;
  • Vita Iodurol;
  • GANFORT;
  • Garazon;
  • Gentazone;
  • Glekomen;
  • Dex Gentamicin;
  • DexTobropt;
  • Dexon;
  • Dithadrine;
  • Dorzolan Extra;
  • Dorzopt Plus;
  • Duoprost;
  • Colbiocin;
  • Combigan
  • Kombinasjon
  • Cosopt
  • Xalac;
  • Lacrisifi;
  • MAXITROL;
  • Midrimax;
  • Okulohel;
  • Okumet;
  • Opton A;
  • Optiv;
  • Oftalmo Septonex;
  • Ophthalmol;
  • Ophthalmoferon;
  • Oftolik;
  • Oftophenazole;
  • Pilocarpine forlenges;
  • Pilotimol;
  • Polynadim
  • dagtid;
  • Proxocarpine;
  • Proxofelin;
  • Teardrop;
  • Solcoseryl;
  • Sofradex;
  • Spersallerg;
  • Taptikom;
  • Tympilo;
  • Toradex;
  • Trabison;
  • Uniker Blue;
  • Phenicamide;
  • Fotil;
  • Zinksulfat DIA.

Tilbakemelding fra øyelege

Alle pasienter i avdelingen vår som får forskrevet injeksjoner i øynene (som de kaller dem) er alltid veldig bekymret. Og selv de som går gjennom denne prosedyren er ikke første gang. Ja, å introdusere Eileas medisiner i glasset i øyet er en kompleks og ubehagelig manipulasjon. Men gyldigheten av dets formål bekreftes av den høye effektiviteten til Eilea-medikamentet i behandlingen for å redusere synsskarphet, spesielt ved diabetes og degenerasjon eller ødem på grunn av forskjellige årsaker til makula i netthinnen i øyet (macula). Bivirkninger forekommer selvfølgelig. Dette er blødninger av forskjellige lokaliseringer, betennelse i øyestrukturer, smerter og irritasjon på injeksjonsstedet og noen andre. Men pasienter med forståelse oppfatter slike situasjoner. For dem er det viktigste å forbedre synet, og alle disse uønskede fenomenene går over tid.

"Eylea" (Eilea, Eilia, Aflibercept):
Bruksanvisning, analoger og anmeldelser

Sammensetning og utgivelsesformer

Eilea medikament - injeksjonsvæske, gjennomsiktig eller svakt opaliserende med en konsentrasjon av virkestoffet avlibercept i 1 ml - 40 mg.

Finnes i 0,1 ml fargeløse glassflasker plassert sammen med en filternål i pappbunter med instruksjoner.

Egenskaper til komponentene i stoffet

Det aktive stoffet i Eilea-løsningen, aflibercept, tilhører gruppen av monoklonale humane antistoffer som hemmer veksten av neovaskularisering..

Narkotikahandling

I tilknytning til den humane vaskulære endoteliale vekstfaktoren VEGF-A fungerer aflibercept som en felle og hemmer dens aktivitet. Legemidlet brukes i behandling av vaskulære øyeforstyrrelser. Dens terapeutiske effekt ved makuladegenerasjon er å undertrykke spiring av unormale nyformede kar under nevrale nett.

Indikasjoner for bruk

Eilea oppløsningsinjeksjoner er foreskrevet for pasienter med makulært ødem på grunn av okklusjon av den sentrale netthinnevene og den våte formen for aldersrelatert makulær degenerasjon.

Dosering og administrasjon

Eileas løsning er kun beregnet på intravitreal administrering, som bare kan utføres av en øyelege med erfaring med slike injeksjoner..

I behandlingen av aldersrelatert makuladegenerasjon for en enkelt injeksjon er vanligvis 50 ul av løsningen foreskrevet, som er 2 mg av det aktive stoffet. I det innledende behandlingsstadiet utføres injeksjoner hver fjerde uke i 3 måneder. Deretter halveres administrasjonsfrekvensen. Etter et år fra behandlingsstart fortsetter behandlingen med enkeltinjeksjoner hver tredje måned.

Ved makulært ødem forårsaket av trombose i den sentrale netthinnen, administreres Eilea-oppløsningen i en lignende dose (2 mg). På det innledende stadiet - hver fjerde uke i 3 måneder, deretter en gang annenhver måned.

Under manipulasjon bør riktig asepsis og anestesi sikres. Etter administrering av medikamentet er det viktig at pasienten blir observert for å øke det intraokulære trykket og utføre paracentese (i henhold til indikasjoner). Hvert hetteglass med oppløsning er kun beregnet på enkelt administrering. Hvis det er nødvendig å injisere løsningen i glasslegemet, bruk en spesiell nål.

Bivirkninger

Ved bruk av Eilea-løsningen for behandling av våt AMD, var bivirkninger forårsaket av intravitreal injeksjon ganske sjeldne og inkluderte endoftalmitt, traumatisk grå stær, forbigående intraokulær hypertensjon.

Andre bivirkninger forårsaket av stoffet er blødninger, løsgjøring og opacifisering av glasslegemet, grå stær, øyesmerter, økt intraokulært trykk.

Blant de systemiske manifestasjonene, skal det bemerkes forekomsten av allergiske reaksjoner, som når du bruker et medikament av proteinart.

Kontra

Eilea-løsning er ikke foreskrevet for påvisning av en infeksjon i okulær / periokulær sone hos pasienten, akutt intraokulær inflammatorisk prosess og for individuell intoleranse av komponentene i legemidlet.

Bruk av Eilea-løsning til barn, gravide og ammende kvinner anbefales heller ikke. I perioden med behandling med legemidlet bør pasienter i reproduktiv alder bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Samhandling med andre virkemidler

Overdose

Ved introduksjon av Eilea-oppløsning i en dosering som ikke overstiger 8 mg, er risikoen for overdosering minimal. En midlertidig økning i IOP kan observeres, noe som krever tilstrekkelig behandling..

Forholdsregler ved bruk av stoffet

Ved intravitreale injeksjoner av Eilea-løsning er det fare for å utvikle endoftalmitt, i så fall bør pasienten umiddelbart oppsøke lege. I denne forbindelse er det viktig å informere pasienten om symptomene på denne tilstanden - fotofobi, rødhet i øyet, tåkesyn, smerter.

På grunn av muligheten for intraokulær hypertensjon, er det nødvendig å organisere overvåking av pasienten og IOP-kontrollen etter injeksjonen. Det må huskes at når nivået av intraokulært trykk er mer enn 30 mm Hg, anbefales ikke injeksjon.

På grunn av en midlertidig reduksjon i visuell klarhet etter en invitreal injeksjon, i løpet av denne perioden, skal ikke pasienten kjøre eller jobbe med potensielt farlige bevegelige mekanismer.

Lagringsforhold

Eilea-løsning oppbevares i kjøleskapet uten å fryse i pappemballasje, for å unngå eksponering for lys.

Holdbarhet - 2 år..

Analoger "Eylea"

Analoger av stoffet "Eylea" er fraværende.

Prisene i apotek

Kostnaden for stoffet i apotek er fra 95 000 rubler.

Anmeldelser om stoffet

Hvis du eller dine kjære har erfaring med å bruke Eylea, kan du dele dem nedenfor. Også her er andre menneskers mening om denne medisinen.

Eilea

Eilea: instruksjoner for bruk og anmeldelser

Latinsk navn: Eylea

ATX-kode: S01LA05

Aktiv ingrediens: aflibercept (Aflibercept)

Produsent: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (USA); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Tyskland)

Oppdater beskrivelse og foto: 27.11.2018

Prisene i apotek: fra 43 000 rubler.

Eilea - et øyelege som brukes til å forbedre synsskarpheten.

Slipp form og sammensetning

Doseringsform av Eilea - løsning for intraokulær administrering: lys gul eller fargeløs, gjennomsiktig eller noe opaliserende (i en pappbunt 1 glassflaske av type I 0,1 ml hver, komplett med en filternål og bruksanvisning for Eilea).

Sammensetning av 1 ml løsning:

  • virkestoff: aflibercept - 40 mg;
  • hjelpekomponenter: polysorbat 20, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, natriumhydrogenfosfatheptahydrat, sukrose, natriumklorid, vann for injeksjon.

Ett hetteglass inneholder 100 ul løsning (ekstraherbart volum), som tilsvarer 4 mg aflibercept.

Farmakologiske egenskaper

Aflibercept - det aktive stoffet i Eilea, er et rekombinant fusjonsprotein som består av fragmenter av de ekstracellulære domenene til de humane VEGF 1- og 2-reseptorene (VEGFR-1 og -2), som er koblet til Fc-fragmentet av humant immunoglobulin G (IgG1).

Et stoff produseres ved bruk av rekombinant DNA-teknologi fra K1-celler fra kinesisk hamster eggstokk (YAC; CHO).

Aflibercept fungerer som en løselig fellereseptor som binder VEGF-A (vaskulær endotelvekstfaktor A) til PIGF (placental vekstfaktor), som har en høyere affinitet enn deres naturlige reseptorer. På grunn av dette hemmes bindingen og aktiveringen av disse relaterte VEGF-reseptorene..

Virkemekanismen til VEGF-A og PIGF skyldes deres tilhørighet til VEGF-familien av angiogene faktorer med en kraftig kjemotaktisk mitogen effekt i forhold til endotelceller og økende vaskulær permeabilitet.

VEGF virker gjennom to typer tyrosinkinasereseptorer, VEGFR-1 og -2, som er til stede på overflaten av endotelceller. PIGF-binding skjer bare med VEGFR-1, også til stede på overflaten av hvite blodlegemer. Ved overdreven aktivering av VEGF-A av disse reseptorene, kan patologisk neovaskularisering og overdreven vaskulær permeabilitet utvikles. PIGF i disse prosessene kan være synergistisk med VEGF-A, samt ha en stimulerende effekt på vaskulær betennelse og leukocyttinfiltrasjon.

farmakodynamikk

Neovaskulær eller våt form av aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD)

Sykdommen er preget av patologisk neovaskularisering av koroid. Lekkasje av væske og blod fra patologisk neovaskularisert koroid kan føre til fortykkelse av den sentrale cerebrospinalvæsken (sentral sone i netthinnen), samt hevelse / blødning i netthinnen og / eller subretinal plass og som et resultat til en reduksjon i synsskarphet.

Sikkerhetsprofilen til medikamentet ble evaluert i randomiserte, multisenter, dobbeltblinde studier, aktivt overvåket av VIEW1 og VIEW2..

I langt de fleste tilfeller, under langvarig behandling, var det en jevn forbedring i synsskarphet og en reduksjon i området patologisk neovaskularisering i alle grupper ved bruk av et annet doseringsregime.

Makulært ødem assosiert med okklusjon av den sentrale retinal vene (DECV) eller okklusjon av greinene i den sentrale retinal vene (DECR)

På bakgrunn av OCVS og OVVVS observeres utviklingen av netthinniskemi - et signal for frigjøring av VEGF. Dette fører igjen til destabilisering av tette kontakter og stimulering av spredning av endotelceller. Med økt uttrykk for VEGF, komplikasjoner som nedsatt blod-hjerne-barriere, netthinnødem (assosiert med økt vaskulær permeabilitet), neovaskularisering.

Eileas effekt og sikkerhetsprofil ble evaluert ved bruk av randomiserte, multisenter, dobbeltblinde, kontrollerte studier av COPERNICUS og GALILEO. I de fleste tilfeller var det en økning i MCH (maksimalt korrigert synsstyrke) og synsskarphet.

Diabetisk makulær ødem (DME)

DMO er en konsekvens av diabetisk retinopati. Patologi er preget av en økning i vaskulær permeabilitet og skade på netthinnekapillærene, noe som kan forårsake tap av synsskarphet.

Eileas effektivitets- og sikkerhetsprofil ble evaluert i to studier. I de fleste tilfeller var det en økning i ICD.

Myopic Choroidal Neovascularization (CNV)

Myopisk CNV er en av de vanligste årsakene til synstap hos voksne pasienter med patologisk nærsynthet. Patologi er preget av utseendet på lakksprekker på grunn av brudd i Bruch-membranen. Med patologisk nærsynthet er de det mest truende synsfenomenet..

Eileas effektivitets- og sikkerhetsprofil ble evaluert hos ubehandlede pasienter med myopisk CNV. I de fleste tilfeller var det en økning i ICD.

farmakokinetikk

For å utøve en lokal effekt, blir introduksjonen av Eilea utført direkte i glasslegemet (intravitreal).

Aflibercept etter at intravitreal administrering sakte absorberes i den systemiske sirkulasjonen, oppdages det hovedsakelig i form av et inaktivt stabilt kompleks med VEGF (endogen VEGF kan bare binde fritt aflibercept).

System Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) av gratis aflibercept, som ble bestemt under farmakokinetiske studier hos pasienter med en våt AMD-form i 1-3 dager etter intravitreal administrering av 2 mg av stoffet, var gjennomsnittlig lavt - omtrent 0,02 μg / ml (i området 0-0.054 mcg / ml), og hos nesten alle pasienter to uker etter injeksjonen var det ikke påvisbar. Ved intravitreal administrering av Eilea kumuleres ikke stoffet i blodplasma hver 4. uke.

Gjennomsnitt cmax fri aflibercept er omtrent 50-500 ganger lavere enn konsentrasjonene som er nødvendige for å hemme den biologiske aktiviteten til VEGF i den systemiske sirkulasjonen. Det forventes at gjennomsnittsverdien av denne indikatoren etter administrering av 2 mg aflibercept vil være mer enn 100 ganger lavere enn konsentrasjonen av stoffet som kreves i friske frivillige for å binde halvparten av den systemiske VEGF (2,91 μg / ml). Dette betyr at utvikling av systemiske farmakodynamiske effekter, inkludert endringer i blodtrykk, er usannsynlig.

I henhold til resultatene fra ytterligere farmakokinetiske studier som involverte pasienter med DECV, OCVS, DMO og myopisk CNV, er gjennomsnittlig C-verdimax fri aflibercept i plasma er i området 0,03–0,05 μg / ml, individuell variasjon er ubetydelig (ikke mer enn 0,14 μg / ml). Plasmakonsentrasjoner av fritt stoff deretter (vanligvis innen en uke) reduseres til verdier under eller nær den nedre kvantifiseringsgrense. Etter 4 uker er konsentrasjoner ikke påviselige.

Gratis aflibercept binder seg til VEGF, og et stabilt inert komplekse former. Fri / bundet aflibercept forventes å skilles ut fra kroppen ved proteolytisk katabolisme, som andre store proteiner.

Erfaringen med å bruke Eilea hos pasienter over 75 år med DME er begrenset.

Indikasjoner for bruk

  • våt AMD
  • nedsatt synsstyrke forårsaket av makulært ødem assosiert med OCVS eller OVVVS;
  • reduksjon i synsstyrke forårsaket av DMO;
  • nedsatt synsstyrke forårsaket av myopisk CNV.

Kontra

  • peri- eller intraokulær infeksjon (aktiv eller hvis mistenkt);
  • alvorlig aktiv intraokulær betennelse;
  • alder opp til 18 år;
  • amming periode;
  • individuell intoleranse mot stoffets komponenter.

Pårørende (Eilea er tildelt under medisinsk tilsyn):

  • dårlig kontrollert glaukom (med intraokulært trykk ≥ 30 mm Hg. art.);
  • forhold etter et hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (i behandlingen av DECVS, DECV, DME eller myopisk CNV);
  • tilstedeværelsen av risikofaktorer for nedsatt integritet av netthinnets pigmentepitel;
  • svangerskap.

Eilea, bruksanvisning: metode og dosering

Eilea skal bare legges inn i glasslegemet.

Innholdet i hetteglasset er designet for en administrering. Løsningen bør administreres av en lege som har erfaring med intravitreale injeksjoner og relevante kvalifikasjoner.

Anbefalt dose - 2 mg Aflibercept (50 ul Eilea).

Våt AMD

Terapi begynner med innføringen av tre påfølgende injeksjoner en gang i måneden, og utfør deretter en injeksjon en gang annenhver måned. Ingen kontroll kreves mellom injeksjoner.

Etter et års bruk av stoffet, basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske indikatorer, kan intervallet mellom injeksjoner økes. Når det gjelder terapi i modus "behandle og øke intervallet" økes intervallet mellom dosene gradvis for å opprettholde oppnådde stabile anatomiske parametere og / eller synsskarphet, men det er utilstrekkelig informasjon for å fastslå lengden på disse intervallene.

Med en forverring av synsskarpheten og anatomiske indikatorer, bør intervallene mellom injeksjoner forkortes. I dette tilfellet utarbeider den behandlende legen en plan for oppfølgingsundersøkelser, som kan utføres oftere enn injeksjoner.

Makulært ødem assosiert med DEC eller DEC

Legemidlet administreres månedlig. Intervallet mellom to injeksjoner skal ikke være mindre enn en måned.

I mangel av positiv dynamikk som et resultat av kontinuerlig terapi, blir Eilea kansellert.

Legemidlet brukes inntil maksimal mulig synsskarphet i fravær av tegn på sykdomsaktivitet. Dette krever tre eller flere påfølgende månedlige injeksjoner.

Behandlingen kan fortsettes i "behandle og øke intervallet" -modus, når intervallet mellom injeksjoner gradvis økes for å opprettholde oppnådd stabil synsskarphet og anatomiske indikatorer, men det er utilstrekkelig informasjon for å fastslå varigheten av intervallene.

Med en forverring av synsskarpheten og anatomiske indikatorer, bør intervallene mellom injeksjoner reduseres tilsvarende.

Valg av regime og overvåking av behandlingen utføres av den behandlende legen, basert på pasientens individuelle respons.

Overvåking av manifestasjonene av sykdomsaktivitet kan omfatte følgende tiltak: standard oftalmologisk undersøkelse, funksjonsdiagnostikk eller visuelle undersøkelsesmetoder (optisk koherentomografi eller fluorescensangiografi).

Legemidlet administreres 1 gang per måned i fem måneder, etter at denne injeksjonen er utført 1 gang på to måneder. Ingen kontroll mellom injeksjoner er nødvendig.

Etter et år kan intervallet mellom injeksjoner økes, basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske indikatorer. Spesielt i modus "behandle og øke intervallet", når intervallene mellom dosene av legemidlet gradvis økes for å opprettholde den oppnådde stabil synsskarphet og / eller anatomiske parametere (det er ikke nok informasjon til å fastslå varigheten av disse intervallene).

Hvis indikatorene forverres, bør intervallene mellom medisineadministrasjon reduseres tilsvarende. I dette tilfellet utarbeider den behandlende legen en plan for oppfølgingsundersøkelser, som kan utføres oftere enn injeksjoner. Hvis det ikke er noen forbedring, blir Eilea kansellert.

Myopisk CNV

Hvis symptomene på sykdommen vedvarer etter standard doseringsregime, kan administreres ytterligere doser. Tilbakefall bør behandles som en ny manifestasjon av sykdommen..

Planen for oppfølgingsundersøkelser bestemmes av legen.

Intervallet mellom dosene skal være minst en måned.

Administrasjonsvei

Intravitreal injeksjoner bør utføres i henhold til medisinske standarder og gjeldende anbefalinger fra en kvalifisert lege med erfaring i å utføre slike injeksjoner..

Med introduksjonen av Eilea er det nødvendig å sikre tilstrekkelig anestesi og aseptiske forhold, inkludert bruk av lokale bakteriedrepende preparater med et bredt spekter av virkning (spesielt påføring av Povidone-jod på huden rundt øyet, øyelokk og øyeoverflaten). Anbefalt desinfisering av kirurgens hender, bruk av sterile våtservietter og hansker og en steril øyelokkutvidelse (eller tilsvarende).

En injeksjonsnål føres inn i glasslegemet 3,5–4 mm bak for lemmen, samtidig som du unngår den horisontale meridianen og leder nålen til midten av øyeeplet. Følgende injeksjoner skal gis til et annet område av sklera..

Etter introduksjonen av Eilea, er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand for å øke det intraokulære trykket. Oftalmotonometri eller verifisering av perfusjon av synsnerveshodedisken kan være inkludert i tilstrekkelig overvåkningsaktiviteter. Om nødvendig må sterilt paracentese-utstyr være tilgjengelig..

Det er nødvendig å informere legen om det oppstår symptomer som kan indikere utvikling av endoftalmitt, inkludert øyesmerter, tåkesyn, fotofobi.

Flasken inneholder en dose aflibercept, som overstiger den anbefalte dosen på 2 mg. Volumet av hetteglasset er ikke fullt ut brukt. Overskytende volum må fjernes før injeksjonen. Med introduksjon av hele volumet på hetteglasset er en overdose mulig. For å fjerne luftbobler og overflødig oppløsningsvolum, trykk sakte på sprøytestempelet ved å flytte den sylindriske basen til stempelkuppelen til det svarte merket på sprøyten (tilsvarer 2 mg avlibercept).

Alt ubrukt legemiddel etter injeksjon må kastes..

Før introduksjonen av løsningen er det nødvendig å undersøke flasken nøye for å være et brudd på pakningens integritet, en betydelig endring i farge, uklarhet og tilstedeværelsen av synlige partikler. I slike tilfeller kan stoffet ikke brukes.

Løsningen skal fylles med en 18 G, 5-mikron filternål, nestet i en pappeske. Etter at flasken er helt tom, fjernes nålen og kastes. For introduksjon av Eilea, en injeksjonsnål på 30 G x 1 /2 tomme, som er tett festet til spissen av sprøyten med en adapter med en Luer-dyse.

Bivirkninger

Hyppigheten av alvorlige bivirkninger fra synsorganet, som ble observert i det undersøkte øyet og assosiert med administrasjonsprosedyren, er mindre enn 1 tilfelle per 1900 intravitreale injeksjoner. I dette tilfellet er det mulig å utvikle endofthalmitt, blindhet, retinal løsrivelse, grå stær, iatrogen traumatisk grå stær, glassblødning, økt intraokulært trykk og glassaktig løsrivelse.

De vanligste bivirkningene (i minst 5% av tilfellene) inkluderer: nedsatt synsskarphet, blødning i subconjunctival, flytende opacitet i glasslegemet, løsgjøring av glasslegemet, grå stær, øyesmerter, økt intraokulært trykk.

Mulige bivirkninger [> 10% - veldig ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og

Elea

Aktivt stoff

Stoffets sammensetning og form

Løsningen for intraokulær administrering er gjennomsiktig eller svakt opaliserende, fargeløs eller lys gul.

1 ml
aflibercept40 mg

Hjelpestoffer: natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, natriumhydrogenfosfatheptahydrat, natriumklorid, sukrose, polysorbat 20, vann d /.

Ett hetteglass inneholder (0,1 ml) 100 ul løsning (ekstraherbart volum), noe som tilsvarer 4 mg aflibercept. Dette utvinnbare volumet av løsningen muliggjør introduksjon av en enkelt dose på 2 mg aflibercept, som er 50 ul løsning..

0,1 ml (100 ul) utvinnbart volum * - fargeløse glassflasker (1) komplett med en filternål - papppakker med den første åpningskontrollen (klistremerke).

* Legemidlet produseres med overflødig fylling for å sikre et utvinnbart volum på minst 0,1 ml (100 ul).

farmakologisk effekt

Aflibercept er et rekombinant fusjonsprotein som består av VEGF (endotel vaskulær vekstfaktor) bindingsdeler av de ekstracellulære domenene til VEGF 1 reseptor og VEGF 2 reseptor koblet til Fc domene (fragment som er i stand til å krystallisere) av humant immunoglobulin G1 (IgG1).

Aflibercept produseres ved bruk av rekombinant DNA-teknologi ved bruk av kinesisk hamster ovariecelleekspressjonssystem (CHO) K-1. Aflibercept er et kimært glykoprotein med en molekylvekt på 97 kDa, proteinsglykosylering tilfører 15% til den totale molekylvekten, noe som resulterer i en total molekylvekt på aflibercept på 115 kDa.

Endotel vaskulær vekstfaktor A (VEGF-A), endotel vaskulær vekstfaktor B (VEGF-B) og placental vekstfaktor (PlGF) tilhører VEGF-familien av angiogene faktorer som kan fungere som sterke mitogene, kjemotaktiske og vaskulære permeabilitetsfaktorer for endotelceller. VEGF-A virker gjennom to reseptortyrosinkinaser - VEGFR-1 og VEGFR-2, lokalisert på overflaten av endotelceller. PlGF og VEGF-B binder bare til VEGFR-1 reseptor tyrosinkinase, som i tillegg til nærvær på overflaten av endotelceller også er lokalisert på overflaten av leukocytter. Overdreven aktivering av disse VEGF-A-reseptorene kan føre til patologisk neovaskularisering og økt vaskulær permeabilitet. PlGF er også relatert til utvikling av patologisk neovaskularisering og tumorinfiltrasjon av betennelsesceller..

Aflibercept fungerer som en løselig "reseptorfelle" som binder seg til VEGF-A med større affinitet enn naturlige VEGF-A-reseptorer, i tillegg binder den seg også til de relaterte ligandene VEGF-B og PlGF. Aflibercept binder seg til humant VEGF-A, VEGF-B og PlGF med dannelse av stabile inerte komplekser som ikke har biologisk aktivitet. Å fungere som en "felle" for ligander, forhindrer aflibercept bindingen av endogene ligander til deres tilsvarende reseptorer, og blokkerer derved overføring av signaler gjennom disse reseptorene.

Aflibercept blokkerer aktiveringen av VEGF-reseptorer og spredningen av endotelceller, og hindrer dermed dannelsen av nye kar som forsyner svulsten med oksygen og næringsstoffer..

Aflibercept binder seg til human VEGF-A (likevektsdissosiasjonskonstant (Cd) - 0,5 pmol for VEGF-A165 og 0,36 pmol for VEGF-A121), til human PlGF (cd 39 pmol til PlGF-2), til human VEGF-B (cd 1,92 pmol) med dannelse av et stabilt inert kompleks som ikke har en definerbar biologisk aktivitet.

farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene til aflibercept avhenger av doseringsformen.

indikasjoner

For intravenøs administrasjon: metastatisk kolorektal kreft (MKRP) (hos voksne pasienter) som er resistent mot oksaliplatinholdig cellegift eller fortsetter etter bruk (aflibercept i kombinasjon med et regime inkludert irinotecan, fluorouracil, kalsiumfolinat (FOLFIRI)).

For intraokulær administrering: for behandling av neovaskulær ("våt" form) aldersrelatert makulær degenerasjon ("våt" form av AMD); reduksjon i synsskarphet forårsaket av makulært ødem på grunn av okklusjon av netthinnene (sentral åre (OCVS) eller dens grener (DECVS)); reduksjon i synsskarphet forårsaket av diabetisk makulært ødem (DME); reduksjon i synsskarphet forårsaket av myopisk koroidal neovaskularisering (myopisk CNV).

Kontra

Overfølsomhet for komponentene i produktet; graviditet, ammeperioden; barn og unge under 18 år.

For iv-administrering: arteriell hypertensjon, ikke mulig for medisinsk korreksjon; Klasse III-IV kronisk hjertesvikt (NYHA-klassifisering); alvorlig leversvikt; oftalmisk bruk eller intravitreal administrering.

Forholdsregler: alvorlig nyresvikt; arteriell hypertensjon; klinisk signifikante sykdommer i det kardiovaskulære systemet (IHD, kronisk hjertesvikt i I-II-klasse i henhold til NYHA-klassifisering); eldre alder; generell tilstand ≥2 poeng på en skala for å vurdere den generelle tilstanden til en pasient ECOG (Eastern Joint Oncology Group).

For intraokulær administrering: en aktiv eller mistenkt intra- eller periokulær infeksjon; aktiv alvorlig intraokulær betennelse.

Med forsiktighet: ved behandling av pasienter med dårlig kontrollert glaukom (skal ikke gis med intraokulært trykk> 30 mmHg). hos pasienter som har fått hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (i behandling av OCVS, DECVS, DME eller myopisk CNV); hos pasienter med risikofaktorer for nedsatt netthinnepigmentepitel.

Dosering

Midlet i passende doseringsformer er beregnet på intravenøs administrasjon i form av infusjoner eller til intraokulær administrering. Overholdelsen av indikasjonene og doseringsformen som brukes skal følges strengt..

Dette stoffet skal brukes under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av antitumormedisiner..

Intraokulær administrering skal bare utføres av en lege som har passende kvalifikasjoner og erfaring med intravitreal injeksjon..

Bivirkninger

Infeksjonssykdommer: veldig ofte - urinveisinfeksjoner, nasopharyngitis, øvre luftveisinfeksjoner, lungebetennelse, infeksjoner på injeksjonsstedet; tanninfeksjoner ofte nøytropeniske infeksjoner / sepsis.

Fra det hemopoietiske systemet: veldig ofte - leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni; ofte - febernøytrropeni, trombocytopeni.

Fra immunforsvaret: ofte - overfølsomhetsreaksjoner.

Fra siden av stoffskiftet: ofte - dehydrering.

Fra nervesystemet: veldig ofte - hodepine; sjelden - SOZL.

Fra det kardiovaskulære systemet: veldig ofte - økt blodtrykk; blødning / blødning (vanligvis små neseblødninger); ofte - arterielle tromboemboliske komplikasjoner (ATEO) (som akutte cerebrovaskulære ulykker, inkludert forbigående cerebrovaskulære iskemiske angrep, angina pectoris, intracardiac trombe, hjerteinfarkt, arteriell tromboembolisme, iskemisk kolitt), venøs tromboembolisme og dyp emboli (tromboembolisme) arterier), alvorlig blødning, noen ganger dødelig (inkludert gastrointestinal blødning, hematuri, blødning etter medisinske prosedyrer); frekvensen er ukjent - alvorlig intrakraniell blødning, lungeblødning / hemoptyse, inkludert fatal.

Fra luftveiene: veldig ofte - kortpustethet, neseblod, dysfoni; ofte - smerter i oropharynx, rhinorrhea.

Fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - tap av matlyst, diaré, stomatitt, magesmerter, smerter i øvre del av magen; ofte - hemoroider, blødning fra endetarmen, smerter i endetarmen, tannpine, afthous stomatitt, dannelse av fistler (anal, tynntarm-urin, ytre tynntarm [tynntarmhud], tarm-vaginal, tarm-tarm); sjelden - perforering av veggene i mage-tarmkanalen, inkludert dødelige perforeringer av veggene i mage-tarmkanalen, blødning fra endetarmen.

Fra det kardiovaskulære systemet: frekvensen er ukjent - hjertesvikt, en reduksjon i utkastingsfraksjonen til venstre ventrikkel.

Fra muskel- og skjelettsystemet: frekvensen er ukjent - osteonecrose i kjeven (spesielt hos de pasienter som hadde visse risikofaktorer for osteonecrose i kjeven, for eksempel bruk av bisfosfonater og / eller invasive tannprosedyrer).

På huden og underhuden: veldig ofte - palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom; ofte - hyperpigmentering av huden.

Fra urinsystemet: veldig ofte - proteinuri, en økning i konsentrasjonen av kreatinin i blodserumet; ofte - proteinuria; sjelden - nefrotisk syndrom.

Annet: veldig ofte - astheniske forhold, en følelse av tretthet; sjelden - brudd på sårheling (avvik i sårkanter, svikt i anastomoser).

Laboratorie- og instrumentaldata: veldig ofte - økt aktivitet av ACT, ALT, vekttap.

Fra siden av synsorganet: med intraokulær administrasjon, veldig ofte - en reduksjon i synsskarphet, blødning i subconjunctival, smerter i øyet; ofte - retinal pigment epitel rupture, retinal pigment epithel detachment, cortical cataract, nucular cataract, subcapsular cataract, corneal erosion, corneal microerosion, økt intraokulært trykk, uskarpt syn, flytende opaciteter av glasslegemet, løsne fra glasslegemet, løsgjøring av glasslegemet kropp i øyet, lacrimation, ødem i øyelokket, blødning på injeksjonsstedet, flekk keratitt, injeksjon av øyelokkene i bindehinnen, injeksjon av øyebollens konjunktiva; sjelden - endoftalmitt, netthinneavløsning, retinal ruptur, iritt, uveitt, iridocyclitis, linsens opacitet, hornhinnepiteldefekt, irritasjon på injeksjonsstedet, unormal følsomhet i øyevev, irritasjon av øyelokk, suspensjon av blodceller i fremre kammer, hornhinneødem; sjelden - blindhet, iatrogen traumatisk grå stær, betennelsesreaksjon fra glasslegemet (vitreitt), hypopion.

spesielle instruksjoner

Før du starter behandlingen og før begynnelsen av hver nye syklus med behandling med aflibercept, anbefales det å gjennomføre en generell blodprøve med en definisjon av leukocyttformelen.

Den første utviklingen av alvorlig nøytropeni bør vurdere den terapeutiske bruken av G-CSF, i tillegg til pasienter som har økt risiko for å utvikle nøytropeniske komplikasjoner, anbefales innføring av G-CSF for å forhindre nøytropeni.

Pasienter bør kontinuerlig overvåkes for tegn og symptomer på gastrointestinal og annen alvorlig blødning. Aflibercept skal ikke gis til pasienter med alvorlig blødning..

Hos pasienter behandlet med aflibercept ble det rapportert om utvikling av hjertesvikt og en reduksjon i utkastingsfraksjonen til venstre ventrikkel. Pasienter bør kontinuerlig overvåkes for tegn på ovennevnte lidelser. Hos pasienter med hjertesvikt eller en reduksjon i utkastingsfraksjon til venstre ventrikkel, bør bruk av aflibercept seponeres.

Pasienter bør overvåkes for tegn og symptomer på perforering av veggene i mage-tarmkanalen. Ved perforering av veggene i mage-tarmkanalen, bør behandlingen med aflibercept seponeres..

Med utvikling av fistler, bør behandlingen med aflibercept avsluttes..

Under behandling med aflibercept anbefales det å kontrollere blodtrykket annenhver uke, inkludert overvåking av blodtrykk før administrering av aflibercept, eller oftere i henhold til kliniske indikasjoner under behandling med aflibercept. Ved økt blodtrykk under behandling med aflibercept, er det nødvendig å bruke passende antihypertensiv behandling og regelmessig overvåke blodtrykket. Med en overdreven økning i blodtrykket, bør behandlingen med aflibercept stoppes inntil blodtrykket synker til målverdiene, og i påfølgende sykluser bør dosen avlibercept reduseres. I tilfelle det utvikles en hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati, bør administreringen av aflibercept seponeres.

Forsiktighet bør utvises når du administrerer aflibercept til pasienter med klinisk alvorlig hjerte- og karsykdom som koronar hjertesykdom og hjertesvikt..

Hvis pasienten utvikler ATEO, bør behandlingen med aflibercept avsluttes..

Før hver administrering av aflibercept, bør proteinuri bestemmes ved bruk av en indikator-teststrimmel eller ved å bestemme forholdet mellom protein / kreatinin i urinen for å oppdage utviklingen eller økningen av proteinuri. Pasienter med et forhold mellom protein / kreatinin i urin> 1 bør bestemme mengden protein i daglig urin.

Ved utvikling av nefrotisk syndrom eller trombotisk mikroangiopati, bør behandlingen med aflibercept avsluttes.

Ved utvikling av alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (bronkospasme, dyspné, angioødem, anafylaksi), bør behandlingen avsluttes og passende behandling rettet mot å stoppe disse reaksjonene bør startes.

Ved utvikling av en mild overfølsomhetsreaksjon mot aflibercept (hyperemi i huden, utslett, urticaria, pruritus), bør behandlingen stoppes midlertidig til reaksjonen er opphørt. Hvis det er klinisk nødvendig, kan kortikosteroider og / eller antihistaminer brukes til å stoppe disse reaksjonene; i påfølgende sykluser, kan du vurdere formedisineringen av disse stoffene. Ved gjenoppta behandling av pasienter som tidligere har hatt overfølsomhetsreaksjoner, bør forsiktighet utvises, fordi hos noen pasienter ble det observert en re-utvikling av overfølsomhetsreaksjoner, til tross for deres profylakse, inkludert bruk av kortikosteroider.

Bruken av aflibercept bør avbrytes i minst 4 uker etter større kirurgiske inngrep og inntil det kirurgiske såret er fullstendig helbredet. Ved mindre kirurgiske inngrep, som installasjon av et sentralt venekateter, biopsi, tanntrekking, kan behandling med aflibercept startes / gjenopptas etter at det kirurgiske såret er fullstendig helet. Hos pasienter med nedsatt sårheling som krever medisinsk inngrep, bør bruken av aflibercept avsluttes.

POP kan manifesteres ved endring i mental tilstand, epileptiske anfall, kvalme, oppkast, hodepine og synsforstyrrelser. Diagnosen LUTS bekreftes av en MR-skanning av hjernen. Hos pasienter med POP bør bruk av aflibercept avsluttes.

Eldre pasienter (≥65 år) har økt risiko for å utvikle diaré, svimmelhet, asteni, vekttap og dehydrering. For å minimere risikoen, trenger slike pasienter nøye medisinsk tilsyn for tidlig oppdagelse og behandling av tegn og symptomer på diaré og dehydrering..

Pasienter med en generell tilstandsindeks på ≥2 poeng (på en fem-poeng [0-4 poeng] ECOG [Eastern Joint Oncology Group] -vurderingsskala) eller med alvorlige samtidig sykdommer kan ha en høyere risiko for skadelig klinisk utfall og trenger nøye medisinsk tilsyn for tidlig oppdage klinisk svekkelse.

Det ble funnet en sammenheng mellom intravitreale injeksjoner, inkludert afliberceptiske injeksjoner, med utvikling av endoftalmitt, en betennelsesreaksjon fra glasslegemet, regmatogen netthinneavløsning, retinal ruptur og iatrogen traumatisk grå stær. Med innføringen av aflibercept, bør man alltid følge den passende aseptiske injeksjonsteknikken. Pasientene bør overvåkes i 1 uke etter injeksjonen for å identifisere de første tegn på betennelse og rettidig utnevnelse av nødvendig terapi. Pasienter bør informeres om behovet for å umiddelbart informere legen om symptomer som indikerer utvikling av endoftalmitt eller andre reaksjoner angitt ovenfor..

Det har vært tilfeller av økt intraokulært trykk de første 60 minuttene etter intravitreale injeksjoner, inkludert afliberceptiske injeksjoner. Ved behandling av pasienter med dårlig kontrollert glaukom er spesielle forholdsregler nødvendige (aflibercept skal ikke gis med intraokulært trykk> 30 mmHg). I alle tilfeller er det nødvendig å kontrollere intraokulært trykk og perfusjon av synsnerven med utnevnelse av passende terapi.

Siden aflibercept er et protein med terapeutiske egenskaper, er det sannsynlighet for immunogenisitet. Pasientene skal informeres om behovet for å informere legen om tegn eller symptomer på intraokulær betennelse, for eksempel smerter, fotofobi, eller konjunktival eller perikorneal injeksjon, noe som kan være kliniske manifestasjoner av overfølsomhet..

Etter intravitreale injeksjoner av VEGF-hemmere ble det observert systemiske bivirkninger, inkludert blødninger utenfor synets organ og arteriell tromboembolisme. Det er en teoretisk risiko for at disse fenomenene er assosiert med hemming av VEGy. Det er begrensede sikkerhetsdata for bruk av aflibercept av pasienter med OCVS, OVVVS, DMO eller myopisk CVI som har hatt en historie med hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt i en periode på 6 måneder før behandlingen starter. Det bør utvises forsiktighet i behandlingen av slike pasienter..

Med innføring av aflibercept samtidig i begge øyne, er det mulig å øke den systemiske eksponeringen, noe som igjen øker risikoen for systemiske uønskede hendelser.

Risikofaktorer forbundet med brudd på integriteten til laget av pigmentceller etter anti-VEGF-terapi av den "våte" formen av AMD inkluderer omfattende og / eller alvorlig løsgjøring av netthinnets pigmentepitel. I begynnelsen av behandlingen med aflibercept, bør det utvises forsiktighet når det administreres til pasienter med risikofaktorer for å utvikle netthinnepigmentbrudd..

Pasienter med regmatogen netthinneavløsning eller med makulære tårer i 3 eller 4 stadier anbefales ikke med afliberceptbehandling.

Ved brudd på netthinnen, bør avliberceptinjeksjonen avsluttes, behandlingen bør ikke gjenopptas før bruddet er tilstrekkelig gjenopprettet..

Injeksjonen bør avholdes i en periode på 28 dager før planlagt og 28 dager etter den intraokulære operasjonen.

I nærvær av kliniske tegn på irreversible endringer i visuelle funksjoner hos pasienter med iskemisk OCVS og OVVV, anbefales ikke avliberceptbehandling..

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Når pasienter utvikler symptomer som påvirker synet og konsentrasjonsevnen, samt bremser psykomotoriske reaksjoner, bør pasienter rådes til å avstå fra å kjøre kjøretøy og delta i andre potensielt farlige aktiviteter..

Graviditet og amming

Bruk under graviditet og under amming er kontraindisert.

Kvinner i reproduktiv alder bør bruke effektive prevensjonsmidler under behandlingen og i minst 3-6 måneder (avhengig av doseringsform) etter siste bruk av aflibercept.

Bruk i barndommen

Bruk hos barn og ungdom under 18 år er kontraindisert.

Med nedsatt nyrefunksjon

Forsiktighet bør utvises hos pasienter med alvorlig nyresvikt.

Med nedsatt leverfunksjon

Bruk ved alvorlig leversvikt er kontraindisert.