Sandimmune (cyclosporin)

Det er kontraindikasjoner. Kontakt lege før du starter.

Kommersielle navn i utlandet (i utlandet) - Cicloral, Gengraf, Deximune, NeuroSTAT, CicloMulsion.

Alle immunsuppressiva og grunnleggende anti-reumatiske medisiner her.

Alle medisiner som brukes i revmatologi er her..

For å stille et spørsmål eller legge inn en anmeldelse om medisinen (ikke glem å oppgi navnet på stoffet i meldingsteksten) her.

Preparater som inneholder cyklosporin (Ciclosporin, ATX-kode (ATC) L04AD01):

Hyppige utgivelsesformer (mer enn 100 tilbud på apotek i Moskva)
TittelSlipp skjemaPakkingProduserende landPris i Moskva, rTilbud i Moskva
Restasis (Restasis)øyedråper 0,05% 0,4 ml i engangsdråpertrettiUSA, Allergan3103- (gjennomsnitt 3725↗) -4988164↗
Sandimmune Neoral50 mg kapselfemtiSveits og Tyskland, Novartis4288- (gjennomsnitt 5045) -5610180↗
Sandimmune Neoral100 mg kapselfemtiSveits og Tyskland, Novartis4450- (gjennomsnittlig 9700↗) -10700125↗
Sandimmune Neoralkapsler 25 mgfemtiSveits og Tyskland, Novartis1270- (gjennomsnitt 2719↗) -3500165↗
Sjelden funnet og trukket tilbake fra salgsfrigjøringsformer (fra 10 til 100 tilbud på apotek i Moskva)
TittelSlipp skjemaPakkingProduserende landPris i Moskva, rTilbud i Moskva
Panimun Bioralkapsler 25 mgfemtiIndia, Panacea1100-235063↗
Panimun Bioral50 mg kapselfemtiIndia, Panacea3000- (gjennomsnittlig 4625↗) -486857↗
Panimun Bioral100 mg kapselfemtiIndia, Panacea3820- (gjennomsnittlig 6210) -634756↗
Sandimmuneinjeksjonskonsentrat 50 mg / ml 1 ml ampuller10Sveits, Novartis990- (gjennomsnittlig 941↘) -10555↘
Sandimmune Neoral100 mg / ml oral oppløsning i et 50 ml hetteglass med en målesprøyte1Sveits og Frankrike, Novartis4650- (gjennomsnitt 5050) -700084↗
Orgasporinkapsler 25 mgfemtiRussland, OKHFKNeiNei
Orgasporin50 mg kapselfemtiRussland, OKHFKNeiNei
Orgasporin100 mg kapselfemtiRussland, OKHFK100001
Cyclosporin Hexal (Ciclosporin Hexal)kapsler 25 mgfemtiTyskland, Hexal8002
Cyclosporin Hexal (Ciclosporin Hexal)kapsler 50femtiSveits, SCA20001↘
Cyclosporin Hexal (Ciclosporin Hexal)kapsler 100femtiSveits, SCA50001↘
Ekoral (Equoral)kapsler 25 mgfemtiTsjekkia, Ivex800- (gjennomsnittlig 1990↗) -225014↘
Ekoral (Equoral)50 mg kapselfemtiTsjekkia, Ivex1900- (gjennomsnitt 1924↘) -300041↗
Ekoral (Equoral)100 mg kapselfemtiTsjekkia, Ivex3199- (gjennomsnittlig 4860↗) -577921↘
Ekoral (Equoral)løsning 100 mg / ml 50 ml5Tsjekkia, IvexNeiNei

Sandimmun Neoral (Cyclosporin) - offisielle bruksanvisninger. Reseptbelagte medisiner, informasjonen er kun ment for helsepersonell!

Klinisk og farmakologisk gruppe:

farmakologisk effekt

Et immunsuppressivt medikament er et syklisk polypeptid som består av 11 aminosyrer. Cyclosporin er et selektivt immunsuppressant som hemmer aktiveringen av calcineurin-lymfocytter i G0- eller G1-fasen i cellesyklusen. Dermed forhindres aktivering av T-lymfocytter og på cellenivå antigenavhengig frigjøring av lymfokiner, inkludert interleukin-2 (T-lymfocyttvekstfaktor). Cyclosporin virker på lymfocytter spesifikt og reversibelt. I motsetning til cytostatika, demper det ikke hematopoiesis og påvirker ikke funksjonen til fagocytter..

Syklosporin øker levetiden for allogene transplantasjoner i hud, hjerte, nyrer, bukspyttkjertel, benmarg, tynntarm, lunger. Syklosporin hemmer også utviklingen av cellulære reaksjoner i forhold til en allotransplantasjon, forsinket hudoverfølsomhetsreaksjoner, eksperimentell allergisk encefalomyelitt, Freunds adjuvansrelaterte leddgikt, transplantat versus vertssykdom (GVHD) og T-celle-avhengig antistoffproduksjon. Effektiviteten av Sandimmune Neoral ved transplantasjon av benmarg og faste organer hos mennesker for forebygging og behandling av avvisning og GVHD, samt i behandlingen av forskjellige tilstander som iboende er autoimmune eller kan betraktes som sådan, har blitt vist..

Doseringsformer av legemidlet Sandimmun® Neoral® (oral løsning og myke kapsler, der løsningen også er lukket) har følgende trekk. Løsningen er et mikroemulsjonsforkonsentrat som danner en mikroemulsjon i nærvær av en væske (væsken som den orale oppløsningen blandes med før administrering eller i nærvær av væsker i magen når du tar stoffet i kapselform). På grunn av dette reduseres variasjonen av farmakokinetiske parametere, og et lineært forhold mellom dosen og effekten av cyclosporine med en mer enhetlig absorpsjonsprofil og mindre avhengighet av samtidig matinntak er sikret. Ved undersøkelse av mikroemulsjonsforkonsentrat ble det vist at sammenhengen mellom basalkonsentrasjonen av cyclosporine og dens virkning er mer uttalt når du bruker Sandimmune Neoral enn Sandimmune.

farmakokinetikk

Når du tar Sandimmune Neoral, er det gitt en tydeligere lineær sammenheng mellom dosen og effekten av cyclosporin (AUCB), en mer konstant absorpsjonsprofil og mindre avhengighet av samtidig matinntak og døgnrytme, noe som er typisk for Sandimmune. Til sammen resulterer disse egenskapene i lav variasjon i farmakokinetikken for cyklosporin hos den samme pasienten og en mer uttalt sammenheng mellom basal konsentrasjon og biotilgjengelighet (AUCB). På grunn av disse ekstra fordelene i doseringsregimet til Sandimmun Neoral, er det ikke lenger noe behov å ta hensyn til måltidet. I tillegg gir bruk av Sandimmun Neoral en mer enhetlig effekt av cyclosporine både på dagtid og i løpet av vedlikeholdsbehandling.

Myke gelatinkapsler og oral løsning er bioekvivalent.

Den absolutte biotilgjengeligheten av cyklosporin varierer i forskjellige pasientpopulasjoner..

Tmax er 1,5-2 timer, absorpsjon av Sandimmune Neoral skjer raskt, gjennomsnittlig Cmax i plasma er 59% høyere og biotilgjengeligheten er 29% høyere enn Sandimmune.

Syklosporin distribueres stort sett utenfor blodomløpet. I blodet er 33-47% av cyklosporin i plasma, 4-9% i lymfocytter, 5-12% i granulocytter og 41-58% i røde blodlegemer. Binding til plasmaproteiner (hovedsakelig lipoproteiner) er omtrent 90%.

Syklosporin biotransformeres i stor grad av CYP3A4-isoenzym, og i mindre grad i fordøyelseskanalen og nyrene, med dannelse av omtrent 15 metabolitter. Det er ingen hovedmetabolsk vei..

Cyklosporin skilles ut hovedsakelig med galle, og bare 6% av dosen tas oralt skilles ut i urinen (dessuten skilles bare 0,1% ut uendret).

Verdiene av den endelige T1 / 2 av cyclosporine er veldig varierende, noe som avhenger av metoden som ble brukt for å bestemme og den undersøkte kontingenten av pasienter. Den endelige T1 / 2 med uendret leverfunksjon er omtrent 6,3 timer; hos pasienter med alvorlig leversykdom - omtrent 20,4 timer.

Indikasjoner for bruk av stoffet SANDIMMUN® NEORAL®

  • solid organtransplantasjon: forebygging av avvisning av allografter av nyrer, lever, hjerte, lunge, bukspyttkjertel, samt en kombinert hjerte-lungetransplantasjon; behandling av transplantasjonsavstøtning hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med andre immunsuppressiva;
  • benmargstransplantasjon: forebygging av avvisning av transplantasjon etter benmargstransplantasjon; forebygging og behandling av transplantat versus vertsykdom.

Indikasjoner som ikke er transplantert

  • endogen uveitt: aktiv synstruende midtre eller posterior uveitt av ikke-smittsom etiologi i tilfeller der konvensjonell behandling ikke har hatt effekt eller i tilfeller av alvorlige bivirkninger; Behcets uveitt med gjentatte anfall av betennelse som involverer netthinnen;
  • nefrotisk syndrom: steroidavhengig og steroidresistent nefrotisk syndrom hos voksne og barn på grunn av glomerulær patologi, slik som minimale forandringer nefropati, fokal og segmentell glomerulosklerose, membranøs glomerulonefritt. Sandimmun® Neoral® kan brukes til å indusere og opprettholde remisjon og for å opprettholde remisjon forårsaket av glukokortikosteroider, noe som gjør at de kan avbrytes;
  • behandling av alvorlige former for aktiv revmatoid artritt;
  • behandling av alvorlige former for psoriasis når tradisjonell terapi er ineffektiv eller umulig;
  • alvorlige former for atopisk dermatitt når systemisk terapi er nødvendig.

Doseringsregime

Legemidlet er foreskrevet muntlig, uavhengig av matinntak.

Den daglige dosen av Sandimmun Neoral bør alltid deles i to doser.

Bytt fra Sandimmune® til Sandimmune® Neoral®

Tilgjengelige data viser at når man går over fra å ta Sandimmune til å ta Sandimmune Neoral mens man opprettholder et doseforhold på 1: 1, er verdiene av basalkonsentrasjoner av cyclosporin, bestemt i helblod, sammenlignbare. Mange pasienter kan imidlertid oppleve høyere maksimale konsentrasjoner og lengre eksponeringsvarighet (AUC). Hos en liten prosentandel av pasientene er disse endringene mer merkbare og kan være klinisk signifikante. Deres verdi avhenger i stor grad av de individuelle forskjeller i absorpsjon av cyclosporin fra det opprinnelig brukte Sandimmun, hvis biotilgjengelighet er preget av høy variabilitet. Hos pasienter med varierende verdier av basalkonsentrasjoner eller de som får Sandimmune® i veldig høye doser (inkludert pasienter med cystisk fibrose, pasienter med en transplantert lever med samtidig kolestase eller dårlig utskillelse av galle, hos barn eller noen pasienter med en transplantert nyre), ble absorpsjon av cyclosporine kan være lav eller variabel, men når du bytter til Sandimmun® Neoral®, kan absorpsjonen forbedres. Som et resultat, i denne pasientpopulasjonen, kan økningen i biotilgjengeligheten av cyclosporine være mer uttalt enn vanlig etter å ha gått over fra å ta Sandimmune til å ta Sandimmune Neoral, mens du opprettholdt et doseforhold på 1: 1. Gitt dette, bør dosen av Sandimmune Neoral reduseres ved individuelt utvalg, avhengig av området for basalkonsentrasjoner og relevante indikasjoner..

Opptaket av cyclosporin fra Sandimmune Neoral er mindre varierende, og korrelasjonen mellom basalkonsentrasjon og biotilgjengelighet (i henhold til AUC-verdier) er mye mer uttalt enn med Sandimmune. Dette gjør det basale nivået av cyklosporinkonsentrasjon i blodet til en klarere og mer pålitelig parameter for den terapeutiske kontrollen av medisinen..

Fordi bytte fra Sandimmune til Sandimmune® Neoral® kan føre til en økning i eksponeringen av stoffet, følgende regler bør følges.

Hos pasienter etter transplantasjon, bør behandling med Sandimmune Neoral startes med den samme daglige dosen som ved tidligere bruk av Sandimmune. Basalkonsentrasjonen av cyklosporin i helblod bør overvåkes i 4-7 dager etter at du byttet til Sandimmun® Neoral®. I tillegg bør kliniske sikkerhetsparametere som serumkreatinin og blodtrykk overvåkes de første 2 månedene etter overgangen. Hvis basalkonsentrasjonen av cyklosporin i blodet er utenfor det terapeutiske området og / eller kliniske sikkerhetsparametere forverres, bør dosen justeres tilsvarende.

Hos pasienter som er behandlet for indikasjoner som ikke er relatert til transplantasjon, bør behandling med Sandimmun Neoral startes med samme dose som var når du bruker Sandimmun. Etter 2, 4 og 8 uker etter overgangen, bør serumkreatininkonsentrasjon og blodtrykk overvåkes. Hvis serumkreatininkonsentrasjonen eller nivået av blodtrykk merkbart økte sammenlignet med dem før overgangen, eller hvis kreatininkonsentrasjonsverdiene økte med mer enn 30% sammenlignet med verdiene før behandling med Sandimmun i mer enn en dimensjon, bør dosen reduseres med 25-50 % Hvis konsentrasjonen i serum øker med mer enn 50%, er det nødvendig å redusere dosen med 50%. I tilfelle av utvikling av en toksisk effekt eller med ineffektiviteten til stoffet, bør basalblodkonsentrasjoner av cyclosporin også overvåkes.

Følgende doseområder for oral administrering bør bare betraktes som anbefalinger. Konvensjonell kontroll av konsentrasjonen av cyklosporin i blodet bør utføres, som en radioimmunologisk metode basert på bruk av monoklonale antistoffer kan brukes. Basert på de oppnådde resultatene, bestem den dosen som er nødvendig for å oppnå ønsket konsentrasjon av cyclosporin hos forskjellige pasienter.

Ved transplantasjon av solide organer bør behandling med Sandimmun Neoral startes 12 timer før operasjonen i en dose på 10 til 15 mg / kg kroppsvekt, fordelt på 2 doser. I løpet av 1-2 uker etter operasjonen blir medisinen foreskrevet daglig i samme dose, hvoretter dosen reduseres gradvis (under kontroll av konsentrasjonen av cyclosporin i blodet) til en vedlikeholdsdose på 2-6 mg / kg / dag er nådd (i 2 doser).

Sandimmune® Neoral® er foreskrevet i kombinasjon med andre immunsuppressiva, inkludert med GCS, så vel som en del av en kombinert tre-komponent (Sandimmun® Neoral® + GCS + azathioprin) eller firekomponent (Sandimmun® Neoral® + GCS + azathioprine + mono- eller polyklonale antistoffpreparater). Et firkomponentregime brukes hos pasienter med høy risiko for avvisning. Hvis Sandimmune Neoral brukes som en del av kombinasjonsbehandlingsregimer, kan dosen reduseres allerede i det innledende behandlingsstadiet (3-6 mg / kg / dag i 2 doser) eller justeres under behandlingen under hensyntagen til konsentrasjonen av cyklosporin i blodplasma og dynamikken i sikkerhetsindikatorer ( konsentrasjon av urea, serumkreatinin, blodtrykk).

Ved benmargstransplantasjon bør startdosen administreres dagen før transplantasjonen. I de fleste tilfeller foretrekkes iv-administrering; anbefalt dose er 3-5 mg / kg / dag. Infusjon med samme dose fortsettes i 2 uker etter transplantasjon, og deretter byttet til oral støttebehandling med Sandimmun Neoral i en daglig dose på omtrent 12,5 mg / kg, fordelt på 2 doser. Vedlikeholdsbehandling utføres i minst 3 måneder (fortrinnsvis 6 måneder), hvoretter dosen gradvis reduseres til null innen 1 år etter transplantasjon. Hvis Sandimmun® Neoral® er foreskrevet for det første behandlingsstadiet, er den anbefalte daglige dosen 12,5-15 mg / kg (i 2 delte doser) fra dagen før transplantasjonen..

I nærvær av gastrointestinale sykdommer, noe som fører til en reduksjon i absorpsjon, kan høyere doser av Sandimmun Neoral være nødvendig eller, i noen tilfeller, bruk av intravenøse infusjoner av Sandimmun.

Etter seponering av Sandimmune administrering, kan noen pasienter utvikle GVHD, som vanligvis regreserer etter gjenopptatt behandling. For å behandle denne tilstanden i sitt kroniske forløp i en mild form, bør Sandimmun® Neoral® brukes i lave doser..

Indikasjoner som ikke er transplantert

Med endogen uveitt, for å indusere remisjon, foreskrives stoffet i en initial daglig dose på 5 mg / kg oralt i 2 delte doser til tegnene på aktiv betennelse forsvinner og synsskarpheten forbedres. I tilfeller som er vanskelige å behandle, kan dosen økes til 7 mg / kg / dag i en kort periode.

Hvis det ikke er mulig å kontrollere situasjonen ved hjelp av Sandimmune Neoral alene, for å oppnå initial remisjon eller for å lindre et angrep av betennelse, kan du feste systemisk GCS (prednison i en daglig dose på 0,2-0,6 mg / kg eller en annen glukokortikosteroid i en tilsvarende dose).

Under vedlikeholdsbehandling bør dosen reduseres sakte for å oppnå den laveste effektive dosen, som ikke bør overstige 5 mg / kg / dag i løpet av perioden med tilbakemelding av sykdommen.

Ved nefrotisk syndrom, for induksjon av remisjon, er det anbefalte daglige inntaket for voksne 5 mg / kg, for barn - 6 mg / kg (i 2 delte doser), gitt normal nyrefunksjon, unntatt proteinuri. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon skal startdosen ikke overstige 2,5 mg / kg / dag.

Hvis det ikke er mulig å oppnå en tilfredsstillende effekt når du bruker Sandimmune Neoral, spesielt hos steroidresistente pasienter, anbefales det å kombinere det med orale kortikosteroider i lave doser. Hvis forbedring ikke oppnås etter 3 måneders behandling, bør Sandimmun® Neoral® seponeres.

Doser bør velges individuelt, under hensyntagen til resultatindikatorer (proteinuri) og sikkerhet (serumkreatininkonsentrasjon), men dosen bør ikke overstige 5 mg / kg / dag for voksne og 6 mg / kg / dag for barn.

For vedlikeholdsbehandling bør dosen gradvis reduseres til det minste effektive.

Ved revmatoid artritt er anbefalt dose 3 mg / kg / dag i 2 delte doser i løpet av de første 6 ukene av behandlingen. Ved mangelfull effekt kan den daglige dosen økes gradvis, hvis toleransen tillater det, men den bør ikke overstige 5 mg / kg. Opptil 12 ukers behandling med Sandimmun Neoral kan være nødvendig for å oppnå full effektivitet..

For vedlikeholdsbehandling bør dosen velges individuelt avhengig av stoffets toleranse.

Sandimmun® Neoral® kan foreskrives i kombinasjon med lave doser GCS og / eller NSAID. Sandimmune® Neoral® kan også kombineres med en ukentlig lavdoset metotreksat hos pasienter med en utilfredsstillende respons på metotreksat monoterapi. Startdosen av Sandimmune Neoral er 2,5 mg / kg / dag (i 2 delte doser), mens dosen kan økes til et nivå begrenset av toleranse.

Ved psoriasis bør doseringsregimet velges individuelt. For induksjon av remisjon er anbefalt startdose 2,5 mg / kg / dag i 2 delte doser. I mangel av bedring etter 1 måned med behandling, kan den daglige dosen økes gradvis, men bør ikke overstige 5 mg / kg. Behandlingen bør avsluttes hvis ikke tilfredsstillende respons på psoriasis ble oppnådd etter 6 ukers behandling med en dose på 5 mg / kg / dag eller hvis den effektive dosen ikke oppfyller etablerte sikkerhetsparametere.

Bruk av en høyere initial dose på 5 mg / kg / dag kan være berettiget hos pasienter som har behov for tidlig forbedring. Hvis det oppnås en tilfredsstillende respons, kan Sandimmune® Neoral® avbrytes, og etterfølgende tilbakefall kan behandles ved å forskrivne Sandimmune Neoral i den forrige effektive dosen. Noen pasienter kan trenge langvarig vedlikeholdsbehandling..

For vedlikeholdsbehandling bør doser velges individuelt på et minimumseffektivt nivå og bør ikke overstige 5 mg / kg / dag.

Ved atopisk dermatitt bør doseringsregimet velges individuelt. Anbefalt startdose er 2,5-5 mg / kg / dag i 2 delte doser. Hvis den innledende dosen på 2,5 mg / kg / dag ikke tillater å oppnå en tilfredsstillende respons innen 2 uker, kan den daglige dosen raskt økes til maksimalt 5 mg / kg. I svært alvorlige tilfeller kan en rask og adekvat kontroll av sykdommen oppnås ved å begynne med en dose på 5 mg / kg / dag. Når en tilfredsstillende respons oppnås, bør dosen reduseres gradvis, og om mulig bør Sandimmun® Neoral® seponeres. Ved tilbakefall kan det utføres et repetisjonskurs av Sandimmun Neoral..

Til tross for at et behandlingsforløp på 8 uker kan være tilstrekkelig for å rense huden, ble det vist at terapi som varer opptil 1 år er effektiv og godt tolerert forutsatt at alle nødvendige indikatorer overvåkes.

Erfaringen med Sandimmune Neoral hos eldre pasienter er begrenset..

I kliniske studier på bruk av syklosporin til behandling av revmatoid artritt var andelen pasienter 65 år og eldre 17,5%. Det ble vist at disse pasientene er mer sannsynlig å utvikle systolisk hypertensjon, samt en mer sannsynlig økning i serumkreatininkonsentrasjon med mer enn 50% høyere enn den første etter 3-4 måneders behandling med cyklosporin..

Antall pasienter 65 år og eldre inkludert i de kliniske studiene av Sandimmune Neoral hos pasienter med transplantasjoner, så vel som hos pasienter med psoriasis, var ikke tilstrekkelig for å avgjøre om responsen på behandling i denne kategorien av pasienter avviker fra responsen på behandlingen hos mer unge pasienter. Basert på annen tilgjengelig informasjon om bruk av syklosporin i klinisk praksis, kan vi konkludere med at responsen på behandling hos eldre og yngre pasienter ikke er forskjellig..

Doseringsvalg for eldre pasienter bør utføres nøye; behandling begynner vanligvis med den laveste dosen, under hensyntagen til større hyppighet av nedsatt lever-, nyre- eller hjertefunksjon, samt å ta hensyn til samtidig sykdommer eller annen samtidig behandling..

Ytterligere veiledning om doseringsregime for endogen uveitt, psoriasis og atopisk dermatitt

Siden Sandimmun® Neoral® kan redusere nyrefunksjonen, må en pålitelig serumkreatininkonsentrasjon etableres i minst to dimensjoner før behandlingen. Kreatininkonsentrasjon bør overvåkes med 2 ukers mellomrom i løpet av de tre første behandlingsmånedene. I fremtiden, hvis kreatininkonsentrasjonen forblir stabil, bør målingene utføres månedlig. Hvis konsentrasjonen av kreatinin i serum øker og forblir økt med mer enn 30% av de opprinnelige verdiene i mer enn en dimensjon, er det nødvendig å redusere dosen med 25-50%. Disse anbefalingene bør følges, selv om kreatininkonsentrasjonsverdiene forblir innenfor laboratorienormen. Hvis dosereduksjonen ikke fører til en reduksjon i kreatininkonsentrasjon i løpet av en måned, bør behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytes.

Avslutning av behandlingen er også nødvendig hvis en ukontrollert økning i blodtrykket under behandling med Sandimmun Neoral oppstår.

Ytterligere veiledning om doseringsregime for nefrotisk syndrom

Siden Sandimmun® Neoral® kan forårsake nedsatt nyrefunksjon, er det ofte nødvendig å kontrollere det. Hvis serumkreatininkonsentrasjonen forblir økt med mer enn 30% fra de opprinnelige verdiene og i mer enn en dimensjon, er en dosereduksjon av Sandimmun Neoral nødvendig med 25-50%. For pasienter med først nedsatt nyrefunksjon, bør startdosen være 2,5 mg / kg / dag. Det må utvises forsiktighet for å overvåke tilstanden til disse pasientene nøye..

Ytterligere veiledning om doseringsregime for revmatoid artritt

Siden Sandimmun® Neoral® kan redusere nyrefunksjonen, må en pålitelig serumkreatininkonsentrasjon etableres i minst to dimensjoner før behandlingen. Kreatininkonsentrasjon bør overvåkes med 2 ukers mellomrom i løpet av de tre første behandlingsmånedene og deretter månedlig. Etter 6 måneders behandling bør serumkreatininkonsentrasjonen bestemmes hver 4-8 uke, avhengig av stabiliteten til den underliggende sykdommen, behandlingen som brukes samtidig og de samtidige sykdommene. Hyppigere kontroll er nødvendig med en økning i dosen av Sandimmune Neoral, med tillegg av samtidig NSAID-terapi eller en økning i dosen.

Hvis konsentrasjonen av kreatinin i serum forblir økt med mer enn 30% av de opprinnelige verdiene og i mer enn en dimensjon, bør dosen reduseres. Hvis konsentrasjonen av kreatinin i serum øker med mer enn 50%, er det nødvendig å redusere dosen med 50%. Disse anbefalingene bør følges, selv om kreatininkonsentrasjonsverdiene forblir innenfor laboratorienormen. Hvis dosereduksjonen ikke fører til en reduksjon i kreatininkonsentrasjon i løpet av en måned, bør behandlingen med Sandimmun Neoral avbrytes.

Avslutning av behandlingen er også nødvendig hvis en ukontrollert økning i blodtrykket under behandling med Sandimmun Neoral oppstår.

Regler for bruk og lagring av legemidlet Sandimmun® Neoral®

Instruksjoner for bruk av stoffet i form av myke kapsler:

Myke kapsler skal legges i blisterpakninger til det trengs. Etter at blisterpakningen er åpnet, kjennes en karakteristisk lukt. Dette er normalt..

Kapsler skal svelges hele..

Instruksjoner for bruk av stoffet i form av en løsning for oral administrering:

Ved første bruk:

  1. Fjern plastdekselet.
  2. Riv tetningsringen helt av.
  3. Fjern den svarte pluggen og kast den..
  4. Skyv røret med den hvite pluggen inn i flaskehalsen med kraft.
  5. Sett målesprøyten inn i den hvite pluggen.
  6. Trekk inn målesprøyten volumet av løsningen som tilsvarer den foreskrevne dosen.
  7. For å utvise alle store bobler ved å bevege stempelet flere ganger fremover og bakover før sprøyten som inneholder volumet av oppløsning kobles fra i samsvar med den foreskrevne dosen og hetteglasset. Tilstedeværelsen av flere veldig små bobler spiller ingen rolle og påvirker ikke på noen måte dosen.
  8. Tørk målesprøyten utenfra med bare en tørr klut og legg den i beskyttelsesetui. Den hvite pluggen og røret skal forbli i flasken. Lukk flaskehetten.

Etter påfølgende bruk av løsningen, start med trinn 5.

Umiddelbart før bruk, bør Sandimmune Neoral-oppløsning tas fra hetteglasset ved hjelp av en målesprøyte (som beskrevet ovenfor), overføres til et glass eller kopp og blandes med appelsin- eller eplejuice. Andre alkoholfrie drikker kan også brukes (i henhold til individuell smak). Den tilsatte drikken og løsningen bør blandes godt. Grapefruktjuice skal ikke brukes til fortynning, gitt muligheten for interaksjon med det P450-avhengige enzymsystemet. Ikke la sprøyten komme i kontakt med drikken. Ikke skyll sprøyten med vann eller annen væske.

Sandimmun® Neoral® oral løsning skal brukes innen 2 måneder fra øyeblikket flasken åpnes og lagres ved en temperatur fra 15 til 30 ° C, helst ved en temperatur på minst 20 ° C i lange lagringsperioder, da preparatet inneholder oljekomponenter av naturlig opprinnelse som er utsatt for herding ved lav temperatur. Ved temperaturer under 20 ° C er en overgang til en gelélignende tilstand mulig, som igjen skifter til væske når temperaturen stiger til 30 ° C. Dette kan etterlate et lite nedbør eller flak. Disse fenomenene påvirker ikke stoffets effektivitet og sikkerhet og doseringsnøyaktigheten ved å bruke en målesprøyte..

Bivirkning

Mange bivirkninger forbundet med bruk av cyklosporin er doseavhengige og reversible når dosen reduseres. Spekteret av bivirkninger er generelt det samme for forskjellige indikasjoner, selv om hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger kan variere. På pasienter som gjennomgikk transplantasjon, på grunn av en høyere dose og en lengre behandlingsvarighet, er bivirkningene hyppigere og vanligvis mer uttalt enn hos pasienter med andre indikasjoner..

Med på / i introduksjonen av cyklosporin har det vært tilfeller av utvikling av anafylaktoide reaksjoner. Hos pasienter som får immunsuppressiv behandling med syklosporin eller kombinasjonsbehandling, inkludert syklosporin, øker risikoen for å utvikle lokale og generaliserte infeksjoner (viral, bakteriell, sopp etiologi) og parasittiske infeksjoner. Forverring av tidligere eksisterende smittsomme sykdommer er også mulig. Det er rapportert om dødelige infeksjoner..

Hos pasienter som får immunsuppressiv behandling med syklosporin eller kombinasjonsbehandling, inkludert syklosporin, øker risikoen for å utvikle lymfomer, lymfoproliferative sykdommer og ondartede neoplasmer. Forekomsten av ondartede neoplasmer øker med økende intensitet og varighet av immunsuppressiv terapi.

Hyppigheten av bivirkninger ble estimert som følger: veldig ofte (> 1/10), ofte (> 1/100; 1/1000; 1/10 000;

ciklosporin

Struktur

En kapsel med cyclosporine inneholder 50, 100 eller 25 mg aktiv ingrediens.

En ml av stoffet inneholder 100 mg cyclosporin + hjelpestoffer.

Konsentratet for intravenøs administrering inneholder 50 eller 650 mg av den aktive ingrediensen i en milliliter.

Slipp skjema

Medisinen produseres i form av kapsler med forskjellige doseringer, i blisterpakninger på 10 stykker, i papppakker med 5 pakker.

Medikamentet er også tilgjengelig i form av en løsning for intravenøse injeksjoner i ampuller på 1 eller 5 ml.

farmakologisk effekt

immunsuppressiv.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

Syklosporin A har en uttalt immunsuppressiv effekt. Legemidlet hemmer kroppens evne til å motstå fremmedlegemer som trenger inn i kroppen, forlenger overlevelsen av vev og organer for transplantasjon.

Det aktive stoffet hemmer produksjonen av antistoffer, bremser reaksjonene fra T-hjelpere, endrer selektivt og reversibelt lymfocytters funksjon. Dette skjer på grunn av hemming av syntesen av lymfokiner og prosessene med deres binding til spesifikke reseptorer..

Det skal bemerkes at medisinen ikke hemmer bloddannelsesprosesser og ikke påvirker aktiviteten til det fagocytiske bindeled i immunsystemet.

Når du tar tabletter, skjer absorpsjonsprosessen i tarmen. Biotilgjengeligheten er omtrent 30%. Den maksimale konsentrasjonen av medikamentet i plasma oppnås innen en eller fem timer. Distribusjonen av stoffet utføres hovedsakelig i vev og organer. En liten mengde av stoffet finnes i røde blodlegemer, lymfocytter og granulocytter. Syklosporin går over i morsmelken.

Legemidlet er aktivt konvertert, har omtrent 15 metabolitter. Halveringstiden er 19 timer for voksne og omtrent 7 timer for barn. En medisin med galle og urin skilles ut.

Indikasjoner for bruk

  • for behandling og forebygging av avvisning etter transplantasjon av organer og vev (nyrer, lever, benmarg, hjerte, lunger, bukspyttkjertel, etc.);
  • med autoimmune sykdommer (endogen uveitt, Behcet uveitt med inflammatoriske tilbakefall);
  • for forebygging og behandling av transplantasjon versus vertsreaksjoner;
  • med minimale endringer i nefropati, fokal eller segmentell glomerulosklerose, membranøs glomerulonefritt før avskaffelse av glukokortikosteroider eller for å opprettholde remisjon;
  • for behandling av alvorlige former for revmatoid artritt, hvis bruk av andre medisiner er umulig;
  • med psoriasis, atopisk dermatitt (i alvorlige tilfeller, som en del av kompleks terapi).

Kontra

Legemidlet er kontraindisert i nærvær av overfølsomhetsreaksjoner på dets komponenter.

Bivirkninger

  • hodepine, tretthet, kramper, skjelving, parestesier, muskelbetennelse;
  • kvalme, diaré eller forstoppelse, oppkast, magesmerter, pankreatitt, forhøyede leverenzymer;
  • økt blodtrykk, trombopeni og leukopeni, anemi;
  • synshemming, problemer med koordinering av bevegelser, encefalopati;
  • nyreproblemer, opp til interstitiell fibrose ved langvarig bruk.

Sjelden manifestert: dysmenoré, kviser, hevelse, hirsutisme, aktiv hårvekst, vektøkning, magnesiummangel, hyperkalemi, hyperlipidemi.

Instruksjoner for bruk av cyclosporin (metode og dosering)

Medisinen tas oralt eller intravenøst, avhengig av frigjøringsform og sykdommen.

Dosering velges individuelt. Det mest optimale anses å ta en slik mengde medikament som vil ha ønsket terapeutisk effekt, uten å forårsake alvorlige bivirkninger.

En lege har rett til å forskrive medisinen, helst ha erfaring i behandling av slike medisiner.

Instruksjoner for Cyclosporin A

Den første daglige dosen er fra 3 til 5 mg per kg kroppsvekt (intravenøst) eller fra 10 til 15 mg per kg kroppsvekt (tabletter). Da reduseres doseringen gradvis.

For behandling av revmatoid artritt og andre autoimmune sykdommer, foreskrives 3 mg per kg vekt, to ganger om dagen, de første 1,5 månedene. Da kan doseringen gradvis økes eller reduseres. Maksimal daglig dosering er 5 mg per kg. Behandlingsvarighet - ikke mer enn 3 måneder.

Med psoriasis er 2,5 mg per kg vekt foreskrevet, fordelt i 2 doser. I alvorlige tilfeller kan du øke startdoseringen til 5 mg per kg.

For behandling av atopisk dermatitt er den innledende doseringen foreskrevet til 2,% mg per kg per dag. Du kan øke den til 5 mg per kg. Etter oppnådd ønsket effekt reduseres doseringen til den er fullstendig avbrutt.

Instruksjoner for løsning for intravenøs administrering

Legemidlet administreres dråpevis, sakte, oppløses i glukose eller isoton løsning.

Når organtransplantasjoner, i 4-12 timer før operasjonen, er medisininjeksjoner foreskrevet. En dose valgt av en spesialist administreres før operasjonen og fortsetter i 14 dager etter. Videre anbefales det å overføre pasienten til å motta en tablettform av stoffet.

Syklosporinkonsentrat fortynnes med glukose eller isoton løsning og brukes senest 2 dager etter fortynning.

Under behandlingen anbefales det å utføre tester på nivået av cyklosporin i blodet hver dag..

Overdose

Ved overdosering kan det være en økning i bivirkninger, inkludert nedsatt nyrefunksjon. Overtredelser er reversible.

Ved overdosering av tabletter de første timene, er det nødvendig å skylle magen.

Symptomatisk terapi brukes; hemodialyse og hemoperfusjon er ineffektive.

Interaksjon

En økning i nefrotoksisiteten av Cyclosporin ble observert når det ble kombinert med Amiodarone, Aminoglycosides, Amphotericin B, trimethoprim, Co-Trimoxazole, Ciprofloxacin, NSAIDs og Melphalan.

Nivået av medikamentet i blodplasma øker betydelig når det kombineres med Diltiazem, Verapamil, Nicardipin, Fluconazol, beta-blokkere, imidazolderivater, glukokortikosteroider, makrolider.

Når stoffet er kombinert med HMG-CoA-reduktasehemmere, øker risikoen for å utvikle myopati og rabdomyolyse.

Under påvirkning av fenytoin, barbiturater, karbamazepin, benzodiazepinderivater, aminoglutetimid, progesteron, østrogener og gestagener, rifampicin, metamizolnatrium, isoniazid akselererer eliminasjonen og reduserer effektiviteten av cyclosporin.

Legemidlet forbedrer effekten av teofyllin, kaliumsparende diuretika, kinidin, valproatnatrium, kaliumpreparater.

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

Hold vekk fra barn på et kjølig, mørkt sted..

Holdbarhet

spesielle instruksjoner

Under behandling med legemidlet anbefales det å periodisk overvåke nivået av kalium og lipider i plasma, lever og nyrefunksjon.

Hvis hyperlipidemia oppstår, anbefales det å senke mengden fett som følger med mat og redusere doseringen av stoffet, med hypertensjon - antihypertensiv terapi.

Under behandlingen kan ikke produktet vaksineres.

CICLOSPORIN (CYCLOSPORIN)

farmakologisk effekt

Immunsuppressivt middel, syklisk undekapeptid. Det har en selektiv effekt på T-lymfocytter. Hemmer aktiveringen av kalsineurinlymfocytter i G0- eller G1-fasen av cellesyklusen. Dermed forhindres aktivering av T-lymfocytter og på cellenivå antigenavhengig frigjøring av lymfokiner, inkludert interleukin-2 (T-lymfocyttvekstfaktor). Cyclosporin virker på lymfocytter spesifikt og reversibelt. I motsetning til cytostatika, demper det ikke hematopoiesis og påvirker ikke funksjonen til fagocytter..

Med den forutsagte hemming av tårevæskeproduksjon hos pasienter med tørr keratokonjunktivitt, antas det at cyklosporin, når det påføres lokalt (i form av en emulsjon), delvis fungerer som en immunmodulator. Den nøyaktige virkningsmekanismen er ikke etablert. En statistisk signifikant økning i funksjonelle parametere for lacrimal kjertel er indikert. Det var ingen økning i alvorlighetsgraden av inflammatoriske sykdommer i øynene av bakteriell eller soppmessig art ved bruk av cyklosporin.

farmakokinetikk

Ved systemisk bruk distribueres syklosporin hovedsakelig utenfor blodomløpet. I blod er det aktive stoffet til stede i plasma - fra 33% til 47%, i lymfocytter - fra 4% til 9%, i granulocytter - fra 5% til 12% og i røde blodlegemer - fra 41% til 58%. Binding til plasmaproteiner, hovedsakelig med lipoproteiner, er 90%. Metabolisert med dannelse av omtrent 15 metabolitter. Det skilles ut hovedsakelig med galle; 6% skilles ut av nyrene hovedsakelig i form av metabolitter og bare 0,1% - uendret. T 1/2 fra kroppen er omtrent 19 timer, uavhengig av dose og administrasjonsvei.

Konsentrasjonen av cyclosporin i alle blodprøver tatt etter topisk påføring hos voksne i en konsentrasjon på 500 μg / ml 2 ganger / dag i opptil 12 måneder var under det bestemte nivået - 0,1 ng / ml. Kumulering av cyklosporin i blodet ble ikke observert under behandling i 12 måneder ved lokal applikasjon i form av en øyeemulsjon.

Indikasjoner om virkestoffene i stoffet CYCLOSPORIN

For systemisk bruk: behovet for å undertrykke immunitet etter transplantasjon av nyrer, benmarg, faste organer; revmatoid artritt med høy grad av aktivitet med motstand mot grunnleggende terapi; alvorlige former for psoriasis og atopisk dermatitt med ineffektiviteten til standard terapi; nefrotisk syndrom på grunn av vaskulær glomerulær patologi (nefropati av minimale forandringer, fokal og segmentell glomerulosklerose, membranøs glomerulonefritt).

For lokal bruk: å øke tårevæskeproduksjonen hos pasienter med en forventet reduksjon i tårevæskeproduksjon på grunn av inflammatorisk øyeskade assosiert med tørr keratokonjunktivitt..

Åpne listen over koder ICD-10
ICD-10-kodeIndikasjon
L20.8Annen atopisk dermatitt (nevrodermatitt, eksem)
L40psoriasis
M05Seropositiv revmatoid artritt
N04Nefrotisk syndrom
Z94Tilstedeværelsen av transplanterte organer og vev

Doseringsregime

Behandlingsopplegget avhenger av indikasjonene og settes individuelt. Valg av startdose, så vel som korreksjon av doseringsregimet under behandlingen, utføres under hensyntagen til de kliniske parametere og laboratorieparametere, så vel som verdiene for cyklosporinkonsentrasjonen i blodplasmaet, bestemt daglig. Den daglige dosen for oral administrering er 3,5-6 mg / kg.

I en konjunktivalsekk, tilfør en dråpe øyeemulsjon 2 ganger per dag med et intervall på 12 timer.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: det kan være en følelse av tyngde i det epigastriske området, tap av matlyst, kvalme (spesielt i begynnelsen av behandlingen), oppkast, diaré, pankreatitt, hevelse i tannkjøttet, nedsatt leverfunksjon.

Fra siden av sentralnervesystemet og perifert nervesystem: hodepine, parestesi, kramper er mulig.

Fra det kardiovaskulære systemet: økt blodtrykk.

Fra urinsystemet: nedsatt nyrefunksjon.

Fra siden av metabolismen: økt konsentrasjon av kalium og urinsyre i kroppen.

Fra det endokrine systemet: overdreven hårvekst, reversibel dysmenoré og amenoré.

Fra muskel- og skjelettsystemet: sjelden - muskelkramper, muskelsvakhet, myopati.

Fra det hematopoietiske systemet: mindre anemi; sjelden - trombocytopeni.

Lokale reaksjoner: veldig ofte - en brennende følelse i det berørte øyet; ofte - konjunktival hyperemi, utflod fra øynene, smerter, følelse av fremmedlegeme, kløe, nedsatt syn (oftest - uskarpt syn); ofte allergiske reaksjoner.

Kontra

Graviditet og amming

Erfaringen med cyklosporin under graviditet er begrenset. Data innhentet om pasienter med transplanterte organer viser at sammenlignet med tradisjonelle behandlingsmetoder, øker ikke cyclosporine risikoen for negativ effekt på løpet og svangerskapsforløpet..

Cyclosporin skilles ut i morsmelk. Om nødvendig, bruk under amming, bør amme.

I eksperimentelle studier ble det vist at syklosporin ikke har en teratogen effekt.

Brukes for nedsatt leverfunksjon

Brukes for nedsatt nyrefunksjon

spesielle instruksjoner

Under behandling med cyklosporin indikeres systematisk overvåking av nyrenes og leverens funksjonelle tilstand, blodtrykksovervåking, bestemmelse av plasmakaliumkonsentrasjon (spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon) og bestemmelse av serumlipidkonsentrasjon (før behandling og etter den første behandlingsmåneden). Hvis økningen i konsentrasjonen av urea, kreatinin, bilirubin og leverenzymer i blodet er vedvarende, bør dosen av cyclosporine reduseres. I tilfelle av utvikling av arteriell hypertensjon, er det nødvendig å begynne antihypertensiv behandling. Med en økning i serumlipider, bør du vurdere å redusere dosen av cyclosporine og / eller bruke et spesielt kosthold.

Overdreven immunundertrykkelse bør unngås..

I løpet av behandlingen skal vaksinasjon ikke utføres med levende svekkede vaksiner mot kusma, meslinger, røde hunder, polio.

Ved samtidig bruk med medisiner som kan endre konsentrasjonen av cyclosporin i blodplasma, er nøye overvåking av denne konsentrasjonen og passende korreksjon av doseringsregimet nødvendig.

Samtidig bruk av lipidsenkende medisiner som lovastatin og cytostatika som melphalan anbefales ikke.

Cyclosporin (i en spesiell doseringsform) kan brukes lokalt i kombinasjon med preparater som inneholder en kunstig tåre; et intervall på 15 minutter bør overholdes mellom administrasjoner.

Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, lever, med herpesvirus keratitt, har den lokale bruken av cyclosporin i oftalmologi ikke blitt studert i historien..

Legemiddelinteraksjon

Ved samtidig bruk av syklosporin og kaliumpreparater eller kaliumsparende diuretika øker risikoen for å utvikle hyperkalemi; med antibiotika fra aminoglykosidgruppen, amfotericin B, ciprofloxacin, melphalan, colchicine, trimethoprim - risikoen for nefrotoksisitet øker; med NSAIDs - risikoen for bivirkninger fra nyrene; med lovastatin eller colchicine - øker risikoen for muskelsmerter og svakhet.

Ulike medikamenter kan øke eller redusere plasmakyklosporinkonsentrasjonen ved å undertrykke eller indusere leverenzymer som er involvert i metabolismen og eliminasjonen av cyklosporin. Legemidler som øker konsentrasjonen av cyklosporin i plasma: erytromycin, klaritromycin, josamycin, doksysyklin, kloramfenikol, roksitromycin, midecamycin, ketokonazol, flukonazol (tilsynelatende i høye doser), itrakonazol, diltiazem, namarodramidikardard nicard, nicaramid ; p-piller; danazole; metylprednisolon (høye doser); allopurinol; amiodaron; kolinsyre og dets derivater. Legemidler som forårsaker en reduksjon i konsentrasjonen av cyklosporin i plasma: barbiturater, karbamazepin, fenytoin; metamizol, nafcillin, sulfadimidin med intravenøs administrering; rifampicin, griseofulvin, terbinafin, oktreotid, probucol, orlistat, troglitazon, preparater som inneholder perikert perikon (Johannesurt) (Hypericum perforatum).

Det ble bemerket at cyklosporin reduserer clearance av prednisolon, og behandling med høye doser prednisolon kan øke konsentrasjonen av cyclosporin i blodet.

Glibenklamid kan øke konsentrasjonen av cyklosporin i plasma i likevekt.

Ved samtidig bruk av syklosporin med vanndrivende midler øker risikoen for å utvikle nyrefunksjon; med doxorubicin - en økning i konsentrasjonen av doxorubicin i blodplasmaet og en økning i dens toksisitet; med metotrexat - en økning i konsentrasjonen av cyklosporin i blodplasma, en økning i frekvensen av utvikling av nefrotoksisitet og arteriell hypertensjon; med melphalan (med iv-administrering i høye doser) - utvikling av alvorlig nyresvikt er mulig; med teniposid - en reduksjon i klarering av teniposid, en økning i T 1/2, økt toksisitet.

Ved samtidig bruk med warfarin, en reduksjon i effektiviteten av cyclosporin og warfarin.

Ved bruk av cyklosporin med ACE-hemmere, kaliumpreparater, kaliumsparende diuretika, øker risikoen for å utvikle hyperkalemi.

Ved samtidig bruk med enalapril er utvikling av akutt nyresvikt mulig; med nifedipin - økt gingival hyperplasi.

Hos pasienter som får syklosporin, er det en betydelig økning i biotilgjengeligheten av diklofenak, med mulig utvikling av en reversibel nyrefunksjon. Økningen i biotilgjengeligheten av diklofenak er tilsynelatende forbundet med hemming av metabolismen under den "første passasjen" gjennom leveren..

Med samtidig bruk av syklosporin reduserer klaring av prednisolon. Når du bruker prednison i høye doser, er en økning i konsentrasjonen av cyklosporin i blodet mulig. Metylprednisolon øker konsentrasjonen av cyklosporin i blodet.

Når man bruker cisaprid hos pasienter som får syklosporin, er det mulig å øke Cmax i plasma og absorpsjonshastighet.

Det er mulig å redusere clearance av digoxin, colchicine, lovastatin, pravastatin, simvastatin, prednisolon, noe som kan føre til økte toksiske effekter: glykosidisk rus med digoksin og toksisiteten til colchicine, lovastatin, pravastatin og simvastatin i forhold til muskler, spesielt muskler, myositis, og i sjeldne tilfeller rabdomyolyse.

ACE-hemmere, antivirale medisiner, antibiotika fra aminoglykosidgruppen, cefalosporiner, amfotericin B, trimetoprim, co-trimoxazol, ciprofloxacin, melphalan øker cyklosporin nefrotoksisitet.

Med samtidig bruk av cyklosporin og kinidin og dets derivater, teofyllin og dets derivater, er det mulig å øke effekten av kinidin og dets derivater, teofyllin og dets derivater.

Når du bruker imipinem i kombinasjon med cilastatin, er en økning i konsentrasjonen av cyklosporin mulig, noe som kan føre til utseendet på symptomer på nevrotoksisitet (skjelving, økt irritabilitet).

Med samtidig bruk av cyklosporin med andre immunsuppressiva øker risikoen for å utvikle infeksjoner og lymfoproliferative sykdommer.

Data om interaksjon av cyklosporin i form av en oftalmisk emulsjon er fraværende. Men når du bruker en øyeemulsjon, kan ikke interaksjonskarakteristikken for cyclosporine i systemisk anvendelse utelukkes.