Erythromycin Formula

CAS-nummer: 114-07-8
Bruttoformel: C37H67NO13
Utseende: hvitt pulver
Kjemiske navn og synonymer: Erythromycin, (-) - Erythromycin
Fysisk-kjemiske egenskaper:
Molekylvekt: 733,93 g / mol
Smeltepunkt 138-140 ° C
Alfa -74,5 º (c = 2, etanol)
Løselighet i vann: veldig lett løselig i kaldt vann
Farlige nedbrytningsprodukter fra forbrenning - karbonoksider, nitrogenoksider (NOx).

Erytromycin er en representant for makrolider, en gruppe antibiotika som er preget av tilstedeværelsen av en makrosyklisk laktonring i deres sammensetning. Det er et avfallsprodukt av Streptomyces aureus actinobacteria og Streptomycees erythreus bakterier. Henviser til antibiotika fra reservatet, bakteriostatisk type handling, blokkerer proteinsyntese av ribosomer ved å hemme enzymet peptidtranslokase. Det brukes noen ganger som en prokinetisk og kan være nyttig i behandlingen av spiserøret refluks. Erythromycin, et antibiotikum som hemmer syntesen av viktige proteiner i mottagelige bakterier, kan være bakteriostatisk (dvs. hemme bakterievekst, men ikke drepe bakterieceller), eller bakteriedrepende (dvs. drepe bakterier direkte), avhengig av dens konsentrasjon og typen mikroorganisme den brukes mot. Blant patogenene som er mottagelige for erytromycin er Staphylococcus aureus, flere arter av streptokokker, arter av Mycoplasma, Legionella pneumophila (bakterien som forårsaker Legioner-sykdommen) og Corynebacterium difteriae (difteri-patogen). Erytromycin er spesielt nyttig hos personer som er allergiske mot penicillin og hos barn som er for små til tetracyklin. Erytromycin har bakteriostatiske effekter og forhindrer spredning av bakterier. Det hemmer antiinflammatoriske cytokiner, for eksempel IL-8, og reduserer oksygenutbruddene av nøytrofiler..

Den kjemiske strukturen til erytromycin kan deles inn i 3 typer: erytromycin A, B og C. Den første erytromycin A ble oppnådd på 50-tallet av 1900-tallet fra Streptomycees erythreus mikroorganismer. Erytromycins B og C finnes i små mengder i disse kulturene av mikroorganismer. Erythromycin B skiller seg fra erytromycin A i den 12. posisjonen til hydrogenatom i stedet for hydroksylgruppen, og erythromycin C ved at mykros er festet i stilling 3 i stedet for kladinose.

Erytromycin har viktige interaksjoner med andre medisiner. Erythromycin bør ikke tas sammen med terfenadin (et antihistamin brukt ved allergiske reaksjoner), astemizol (en H1-histaminreseptorblokkering) eller cisaprid (et serotonergt middel og en stimulant av gastrointestinal motilitet), fordi dette kan føre til farlige forstyrrelser i hjerterytmen og plutselig død. Andre medisiner som kan forlenge Q-T-intervallet inkluderer amiodaron (antiarytmisk), risperidon (antipsykotisk), haloperidol (antipsykotisk), citalopram (antidepressiva) og ciprofloxacin (fluorokinolon antibiotikum).

Erytromycin er aktivt mot Gram-positive kokker (stafylokokker, streptokokker), Gram-positive stenger (miltbrann, Corinobacteria, Clostridia (unntatt C. difficile), Listeria og bakterier i slekten Erysipelotrix) og noen stammer av Gramnegative bacilli og Gelenocellus. Også stammer av mycoplasmas, rickettsia, ureoplasmas og klamydia. Et stort antall stammer av familien Enterobacteriaceae er følsomme for erytromycin. Generelt foreskrives erytromycin for sykdommer som betennelse i mandlene, otitis media, difteri, kikhoste, bihulebetennelse, blærekatarr, kolecystitt, lungebetennelse, gonoré og mange andre. I veterinærmedisin brukes det ofte til behandling av små husdyr og husdyr, det er foreskrevet for påvisning av mykoplasmos, klamydia, lungebetennelse og for noen hud- og andre sykdommer. Erythromycin har også vist seg å virke mot bakterier som forårsaker kviser, mot bakterier Propionebacterium acnes. Dette er en vanlig type bakterier som lever av hudutskillelsen produsert av talgkjertlene i huden. Erytromycin kontrollerer betennelse i talgkjertlene og lar huden komme seg. (Andre antibiotika kan være å foretrekke mot kviser, siden stammer av Propionebacterium som er resistente mot erytromycin blir utbredt).

Erytromycin oppnås mikrobiologisk fra stammer av mikroorganismer av arten Streptomycees erythreus.

Antibiotikumet absorberes godt i den øvre delen av tynntarmen, mens mange faktorer påvirker absorpsjonen - tilstedeværelsen av mat i magen, Ph i mage-tarmkanalen, formulering og dosering. Ved intramuskulære og subkutane injeksjoner skjer absorpsjonen sakte og ikke fullstendig - henholdsvis 65% og 40%.

Erytromycin trenger inn i alle vev, med unntak av sentralnervesystemet, det trenger praktisk talt ikke inn i det. Avhengig av frigjøringsform avhenger mengden av binding til plasmaproteiner i blodet av det - fra 73 til 96%. Det finnes i melk opptil 50% av konsentrasjonen i blodplasma. Oftest skilles ut av gallesystemet i uendret form, men en del av det metaboliseres til inaktive rester i leveren. En del av den reabsorberes under galleutskillelse, og bare 2-3% fjernes med urin..

Bakteriell erytromycinresistens kan oppstå av flere årsaker. For eksempel, hvis antibiotika ikke kan overvinne bakteriecellebelegget (Enterobacteriaceae er en av dem) eller i nærvær av metylert adenin i 23-S-ribosomalt RNA fra 50-S-underenheten, noe som reduserer erytromycins affinitet til det.

Initiering av erytromycinbehandling hos noen pasienter stabilisert på warfarin resulterte i forlenget protrombintid og blødning. Den økte antikoagulasjonseffekten kan være mer uttalt hos geriatriske pasienter. Den nøyaktige mekanismen (er) for denne interaksjonen er ikke klart fastslått, men erytromycin kan hemme levertabolismen til warfarin.

LD50 til oral bruk - rotte - 4.600 mg / kg

LD50 til oral bruk - mus - 2.580 mg / kg

LD50 til oral bruk - hamster - 3.018 mg / kg

Giftighet for fisk LC50 - Morone saxatilis - 349 mg / L - 96 timer

erytromycin

Instruksjoner for bruk:

Priser i online apotek:

Erytromycin er et antibiotikum fra makrolidgruppen syntetisert av bakteriestammer Streptomyces erythreus.

Ilozon, Ermicid, Grunamitsin sirup, Meromycin, Erifluid, Erythromene, Erythran - erstatning for medikamenter (analoger) av Erythromycin.

Sammensetning og form for utgivelse

I henhold til instruksjonene er erytromycin tilgjengelig i form av tabletter (100, 250 og 500 mg); i form av en øyesalve; i form av salver til lokal og ekstern bruk; i form av et lyofilisat for fremstilling av en løsning for intravenøs injeksjon. Stoffet erytromycin er den viktigste aktive komponenten i stoffet.

Farmakologisk virkning av erytromycin

Erythromycin og erythromycin analoger forstyrrer dannelsen av bindinger mellom aminosyremolekyler, noe som blokkerer syntesen av bakterielle proteiner (påvirker ikke dannelsen av nukleinsyrer). Bruken av erytromycin i høye doser bidrar til manifestasjonen av dens bakteriedrepende effekt..

I henhold til instruksjonene er behandling med Erythromycin eller analoger av Erythromycin foreskrevet for sykdommer forårsaket av gram-negative (Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Brucella spp., Bordetella pertussis, Legionella spp) eller gram-positive bakterier (Streptococcus spp., Staphylococc. hemolytisk streptococcus fra Viridans-gruppen, Corynebacterium minutissimum, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis), samt Listeria monocytogenes, Treponema spp., Chlamydia spp., Entamoeba histolytica, Rickettsia spp..

Erytromycinresistent gramnegativ bacilli Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, samt Salmonella spp., Shigella spp...

Mikroorganismer anses å være følsomme for erythromycin, hvis vekst avtar når konsentrasjonen av legemidlet er mindre enn 0,005 g / l, middels sensitiv - fra 0,001 til 0,006 g / l, moderat stabil og stabil - fra 0,006 til 0,008 g / l.

I kroppen distribueres erytromycin ujevnt. Det meste av det hoper seg opp i nyrene, milten og leveren. Legemidlet trenger godt inn i synoviale og ascitiske væsker, pleuralhule, lungevev, sæd. Konsentrasjonen i cerebrospinalvæsken er 10% av plasma-antibiotikainnholdet.

Hoveddelen av erytromycin metaboliseres i leveren (ca. 90%). Med galle skilles 20-30% av antibiotika ut av nyrene - 2-5% av erytromycin uendret (halveringstid - 1,5-2 timer).

Indikasjoner for bruk av erytromycin

I henhold til instruksjonene er behandling med Erythromycin indikert for forskjellige smittsomme og inflammatoriske prosesser, inkludert infeksjoner i luftveiene, difteri, prostatitt, skarlagensfeber, amøber dysenteri, listeriose, syfilis, kolecystitt, gonoré. Erythromycin brukes til behandling av infeksjoner i bløtvev og hud - trofiske magesår, andre- og tredje gradsforbrenning, furunkulose, infiserte sår, pustulære hudsykdommer. I tillegg brukes antibiotika for forskjellige infeksjoner i slimhinnen i øynene (inkludert konjunktivitt hos nyfødte), for kjønnsorganinfeksjoner hos gravide forårsaket av Chlamydia trachomatis.

I anmeldelser av erytromycin er det indikert at dette antibiotikumet ofte brukes for å forhindre smittsomme komplikasjoner ved forskjellige diagnostiske og terapeutiske prosedyrer..

Instruksjoner for bruk

I følge instruksjonene skal erytromycintabletter tas oralt (ikke tygge). Den daglige dosen av medikamentet for voksne og unge (over 14 år) er 1-2 g, en enkelt dose er 0,25-0,50 g. Om nødvendig økes den daglige dosen til 4 g. Intervallet mellom dosene er seks timer.

Barn fra fire måneder til 18 år, avhengig av kroppsvekt, alder og alvorlighetsgrad av sykdommen, får ordinert 0,03-0,05 g / kg per dag i to til fire doser, barn i de første tre månedene av livet - 0,2-0, 4 g / kg erytromycin per dag. Dobbelt om nødvendig den daglige dosen.

I behandlingen av difteri med erytromycin tas 0,25 g av stoffet to ganger om dagen.

Den terapeutiske dosen for primær syfilis er 30-40 g antibiotika i hele behandlingsforløpet. Behandlingsforløpet er en til to uker.

Ved amøby dysenteri foreskrives voksne 0,25 g av stoffet fire ganger om dagen, til barn - 0,03-0,05 g / kg erytromycin per dag. Kursens varighet - 10-15 dager.

Når legionellose tar 0,5-1 medisiner fire ganger om dagen i to uker.

Med gonoré - 0,5 g av stoffet hver sjette time i tre dager, deretter - 0,25 g hver sjette time i en uke.

For å forhindre smittsomme komplikasjoner er 1 g antibiotika foreskrevet i 19 timer, 18 timer og 9 timer før operasjonen.

For kikhoste, ta 0,04-0,05 g / kg antibiotika per dag i en til to uker. Med lungebetennelse hos barn - 0,05 g / kg antibiotika per dag (i fire doser). Kursvarighet - minst tre uker.

Med genitourinary infeksjoner under graviditet - 0,5 g medisiner fire ganger om dagen i en uke.

Erytromycin i form av en salve påføres det berørte området, og for øyesykdommer ligger bak det nedre øyelokket. Frekvensen, dosen og varigheten av bruken av erytromycin i form av salver settes individuelt.

Kontraindikasjoner erytromycin

  • overfølsomhet for en hvilken som helst komponent av stoffet;
  • amming periode;
  • hørselstap
  • samtidig administrering av astemizol eller terfenadin;
  • leversvikt.

Erytromycin er i stand til å trenge gjennom morkaken og komme inn i blodplasmaet til fosteret, der konsentrasjonen når 5-20% av konsentrasjonen i mors blod.

Bivirkning

Bivirkninger i behandlingen av erytromycin forekommer sjelden. I anmeldelser av erytromycin sies det at ved langvarig bruk av antibiotika oppstår oppkast, diaré, kvalme og gulsott..

Etter vurderinger, kan Erythromycin i noen tilfeller forårsake allergiske reaksjoner.

Langvarig bruk av erytromycin bidrar til utvikling av resistens av patogene mikroorganismer mot det..

Overdose

Symptomer på en overdose av erytromycin: akutt leversvikt, hørselstap.

Terapi: aktivert karbon, nøye overvåking av luftveiene. Mageskylling anses som effektivt når du tar en dose fem ganger den terapeutiske dosen.

Legemiddelinteraksjoner Erytromycin

Antibiotikumet reduserer den bakteriedrepende effekten av beta-laktam-antimikrobielle midler - kefalosporiner, penicilliner, karbopenemer.

Erytromycin forbedrer cyklosporinnefrotoksisitet og de farmakologiske effektene av benzodiazepiner.

En enkelt dose erytromycin og terfenadin eller astemizol bidrar til mulig utvikling av arytmi.

En enkelt dose medikamentet og dihydroergotamin eller ikke-hydrogenerte ergotalkaloider fører til krampaktig vasokonstriksjon.

Varighet og lagringsforhold

I følge instruksjonene skal Erythromycin oppbevares på et tørt, mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C..

erytromycin

Biotilgjengeligheten er 30-65%. Kroppen er fordelt ujevnt. I store mengder akkumuleres det i leveren, milten, nyrene. I galle og urin er konsentrasjonen titalls ganger høyere enn i plasma. Det trenger godt inn i vevene i lungene, lymfeknuter, ekssudat av mellomøret, prostatautskillelse, sædceller, pleuralhule, ascites og synovialvæske. Melk fra ammende kvinner inneholder 50% av plasmakonsentrasjonen. Det trenger dårlig gjennom blod-hjerne-barrieren (BBB) ​​i cerebrospinalvæsken (CSF) (konsentrasjonen er 10% av medikamentinnholdet i plasma). I inflammatoriske prosesser i membranene i hjernen øker permeabiliteten deres for erytromycin litt. Penetrerer gjennom morkaken og kommer inn i blodet til fosteret, der innholdet når 5-20% av innholdet i morens plasma. Det metaboliseres i leveren (mer enn 90%), delvis med dannelse av inaktive metabolitter. I metabolismen av erytromycin deltar isoenzymene CYP3A4, CYP3A5 og CYP3A7, hvorav det er en hemmer. Eliminasjonshalveringstiden (T1 / 2) er 1,4-2 timer, med anuria - 4-6 timer. Utskillelse med galle - 20-30% uendret, av nyrene (uendret) etter inntak - 2-5%.

Indikasjoner for bruk:
Legemidlet Erythromycin er beregnet for bruk for å behandle bakterielle infeksjoner forårsaket av sensitive patogener:
- infeksjoner i ØNH-organer (laryngitt, faryngitt, betennelse i mandlene, bihulebetennelse, ytre og gjennomsnittlige otitis media);
- infeksjoner i nedre luftveier (trakeitt, bronkitt, lungebetennelse);
- infeksjoner i huden og bløtvevet (pustulære hudsykdommer, inkludert ungdommelig kviser, infiserte sår, trykksår, brannskader i II-III stadium, trofiske magesår);
- galleveisinfeksjoner (kolecystitt);
- urogenitale infeksjoner hos gravide forårsaket av Chlamydia trachomatis;
- ukomplisert klamydia hos voksne (med lokalisering i de nedre delene av kjønnsorganene og endetarmen) med intoleranse eller ineffektivitet av tetracykliner;
- primær syfilis (hos pasienter som er allergiske mot penicilliner);
- gonoré;
- difteri (inkludert bakteriocarrier), kikhoste (inkludert forebygging), skarlagensfeber, trakoma, legionellose (legionnærsykdom), erythrasma, listeriose, amøber dysenteri;
Forebygging av forverring av streptokokkinfeksjon (betennelse i mandlene, faryngitt) hos pasienter med revmatisme. Forebygging av smittsom endokarditt under tannbehandlinger og operasjoner på ØNH-organer hos pasienter med risikofaktorer (hjertefeil, proteseventiler, etc.).

Erytromycin er en antibiotikareserve for allergier mot penicillin og andre antibiotika fra penicillin-gruppen, så vel som for andre beta-laktamer.

Bruksmåte:
Ta erythromycin tablett 1-2 timer før et måltid eller 2-3 timer etter et måltid. Nettbrettet kan ikke deles og tygges. Voksne og unge over 14 år: vanlige doser for de fleste infeksjoner: enkeltdose - 250-500 mg, daglig dose - 1000-2000 mg (1-2 g).
Erytromycin tas 4 ganger om dagen, intervallet mellom dosene er 6 timer. Med en daglig dose erytromycin ikke mer enn 1 g / dag - er det mulig å ta stoffet to ganger om dagen (500 mg hver 12. time).
Ved alvorlige infeksjoner kan den daglige dosen erythromycin økes til 4 g (4000 mg). Den maksimale daglige dosen erytromycin for en voksen er 4 g (4000 mg). Behandlingsforløpet er 5-14 dager, etter at symptomene forsvinner, fortsetter behandlingen i ytterligere 2 dager. Behandling av streptokokkinfeksjoner med forskjellige lokaliseringer (inkludert betennelse i mandlene) - bør vare minst 10 dager.
Ved ungdomsakne - 250 mg 2 ganger om dagen samtidig med lokal terapi, og deretter etter 1 måned fra behandlingsstart, avhengig av tilstand, kan dosen reduseres til 250 mg 1 gang per dag.
I tilfelle genitourinary klamydiale infeksjoner under graviditet - 500 mg 4 ganger om dagen i minst 7 dager eller (hvis dosen tolereres dårlig) - 250 mg 4 ganger om dagen (eller 500 mg 2 ganger om dagen etter 12 timer) i minst 14 dager.
Med ukomplisert klamydia (urethral, ​​endocervical eller rektal) med intoleranse mot tetracyklin antibiotika - for voksne, 500 mg 4 ganger om dagen i minst 7 dager. Behandling av primær syfilis - kursdosen er 30-40 g, behandlingsvarigheten er 10-15 dager, administrasjonsfrekvensen er 4 ganger om dagen. Behandlingen er å foretrekke for å begynne med intravenøs administrering, etterfulgt av overgangen til orale former.
Med gonoré - 500 mg g hver 6. time i 3 dager, deretter 250 mg hver 6. time i 7 dager. Behandling av bakteriefarbehandling av difteri - 250 mg 2 ganger om dagen i minst 7 dager. Med kikhoste - 100-250 mg 4 ganger om dagen, behandlingsforløpet 5-14 dager.
Med skarlagensfeber - i vanlige doser, behandlingsforløpet - minst 10 dager.
Med legionellose (Legionnaire's sykdom) - i en daglig dose på 2-4 g / dag, delt inn i 4 doser (500-1000 mg 4 ganger om dagen) til de kliniske symptomene på sykdommen forsvinner (men ikke mindre enn 14 dager).
Med listeriose - 250-500 mg 4 ganger om dagen i minst 7 dager, blir etiotropisk terapi utført til den 6-7. dagen med normal temperatur, og i alvorlige former - til den 14.-21. Dagen.
Med erytrasma - 250 mg 4 ganger om dagen i 5-7 dager samtidig med eksterne midler.
Ved amøbe dysenteri: voksne og ungdommer over 14 år - 250 mg 4 ganger om dagen. Varigheten av behandlingen er 10-14 dager.
Forebygging av forverring av streptokokkinfeksjon (betennelse i mandlene, faryngitt) hos pasienter med voksenreumatisme - 250-500 mg 4 ganger om dagen, løpetid - minst 10 dager.
Forebygging av smittsom endokarditt hos pasienter med hjertefeil under tannbehandlinger og operasjoner på ØNH-organer - voksne, 1 g (1000 mg) 1-2 timer før behandlingen eller diagnostisk prosedyre, deretter 500 mg hver 6. time, totalt 8 doser.

Bivirkninger:
Allergiske reaksjoner: urticaria, andre former for hudutslett, eosinofili, anafylaktisk sjokk. Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, gastralgia, magesmerter, tenesmus, diaré, dysbiose, candidiasis i munnhulen, pseudomembranøs kolitt, nedsatt leverfunksjon, kolestatisk gulsott, økt aktivitet av "lever" transaminaser, pankreatitt. På hørselsorganets side: ototoksisitet - hørselstap og / eller tinnitus (når det brukes i høye doser - mer enn 4 g / dag, vanligvis reversibelt). Fra det kardiovaskulære systemet: takykardi, forlengelse av Q-T-intervallet på elektrokardiogrammet, atrieflimmer og / eller flagre (hos pasienter med utvidet Q-T-intervall på elektrokardiogrammet). Hvis noen av bivirkningene som er indikert i instruksjonene forverres, eller hvis du merker andre bivirkninger som ikke er nevnt i instruksjonene, må du informere legen din.

Kontra:
Kontraindikasjoner for bruk av stoffet Erythromycin er: overfølsomhet for erytromycin og andre makrolider; betydelig hørselstap; samtidig administrering av terfenadin, astemizol, pimozid, ergotamin, dihydroergotamin, barn under 14 år, ammeperiode.

Svangerskap:
Bruk av erytromycin under graviditet er bare mulig hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret. Under amming, i forbindelse med muligheten for penetrering i morsmelk, bør man avstå fra å amme med bruk av erytromycin.

Interaksjon med andre medisiner:
Erytromycin reduserer den bakteriedrepende effekten av beta-laktamantibiotika (penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer).
Uforenlig med lincomycin, klindamycin og kloramfenikol (antagonisme).
Øker teofyllinkonsentrasjonen.
Forbedrer nefrotoksisiteten av cyklosporin (spesielt hos pasienter med samtidig nyresvikt).
Det reduserer clearance av triazolam og midazolam, og kan derfor forbedre den farmakologiske effekten av benzodiazepiner.
Bremser eliminasjonen (forbedrer effekten) av metylprednisolon, felodipin og kumarin antikoagulantia.
Kombinert med lovastatin, simvastatin og andre statiner øker risikoen for rabdomyolyse.
Øker biotilgjengeligheten til digoksin.
Reduserer effektiviteten av hormonell prevensjon.
Medisiner (PM) som blokkerer tubulær sekresjon forlenger T1 / 2 av erytromycin.
Når det brukes sammen med legemidler som metaboliseres i leveren av cytokrom P450-systemet (karbamazepin, valproinsyre, heksobarbital,
fenytoin, alfentanil, disopyramid, lovastatin, bromocriptin), kan konsentrasjonen av disse legemidlene i plasma øke (siden erytromycin er en hemmer av mikrosomale leverenzymer).
Når det brukes sammen med terfenadin eller astemizol, er det mulig å utvikle arytmi (ventrikkelflimmer og flagre, ventrikulær takykardi, opp til død), med dihydroergotamin eller ikke-hydrogenerte ergotalkaloider - vasokonstriksjon opp til fullstendig spasme, dysestesi.
Hvis du tar andre medisiner, bør du oppsøke legen din..

Overdose:
Symptomer på en overdose av stoffet Erythromycin: nedsatt leverfunksjon, opp til akutt leversvikt, sjelden hørselshemming.
Behandling: aktivert karbon, nøye overvåking av luftveiene (om nødvendig kunstig ventilasjon av lungene), syre-basisk tilstand og elektrolyttmetabolisme, elektrokardiogram.
Mageskylling er effektivt når du tar en dose fem ganger den gjennomsnittlige terapeutiske.
Hemodialyse, peritonealdialyse og tvungen diurese er ineffektiv.

Lagringsforhold:
På et tørt, mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn..

Utgivelsesskjema:
Erytromycin - enterisk belagte tabletter, 100 mg, 250 mg.
10 tabletter i blemmer.
1, 2 blemmer med instruksjoner for bruk legges i pakker med papp.

Struktur:
1 tablett Erythromycin inneholder:
Sammensetning av kjernen: virkestoff: erytromycin (når det gjelder virkestoffet) - 100 mg, 250 mg.
Hjelpestoffer: povidon - 12,6 tusen (polyvinylpyrrolidon medisinsk med lav molekylvekt 12600 ± 2700) - 3,4 mg / 9,45 mg, crospovidon (kollidon CL, kollidon CL-M) - 6,0 mg / 13,5 mg, kalsiumstearat - 1,85 mg / 4,14 mg, talkum - 4,64 mg / 10,35 mg, potetstivelse - opp til en kjernevekt på 200 mg / 450 mg. Skallblanding: cellulosefat (acetylftalylcellulose) -8,1 mg / 16,2 mg, titandioksyd (titandioksyd - 0,4 mg / 0,8 mg), ricinusolje - 1,5 mg / 3,0 mg.

I tillegg:
Ved langvarig behandling med Erythromycin er det nødvendig å overvåke laboratorieparametere for leverfunksjon. Symptomer på kolestatisk gulsott kan utvikle seg noen dager etter behandlingsstart, men risikoen for utvikling øker etter 7-14 dager kontinuerlig terapi. Sannsynligheten for å utvikle en ototoksisk effekt er høyere hos pasienter med nyre- og / eller leversvikt, så vel som hos eldre pasienter. Det kan forstyrre bestemmelsen av katekolaminer i urinen og aktiviteten til levertransaminaser i blodet (kolorimetrisk bestemmelse ved bruk av definylhydrazin). Ikke drikk med melk eller meieriprodukter. I en rekke kliniske studier er den antrale og duodenale prokinetiske effekten av erytromycin påvist. Bruk av stoffet påvirker ikke styring av kjøretøy og vedlikehold av maskiner og mekanismer som krever oppmerksomhet.

Makrolider (erytromycin, klaritromycin, azithromycin)

Innhold

Makrolider (erytromycin, klaritromycin og azitromycin) [rediger | rediger kode]

Historisk bakgrunn [rediger | rediger kode]

Erythromycin ble oppdaget i 1952 av McGuire og hans medarbeidere i metabolske produkter fra Streptomyces erythreus. Denne mikroorganismen ble isolert fra en jordprøve tatt på Filippinene. Clarithromycin og azithromycin er semisyntetiske derivater av erytromycin (Alvarez-Elcoro og Enzler, 1999).

Kjemiske egenskaper [rediger | rediger kode]

Makrolider fikk navnet sitt på grunn av den makrosykliske laktonringen (14-leddet i erytromycin og klaritromycin og 15-leddet i azitromycin), som minst en deoksysakkaridrest er koblet til. Klaritromycin skiller seg fra erytromycin i metylgruppen, som erstatter hydrogenet i hydroksylgruppen i posisjon 6, og i azitromycin inneholder laktonringen et ekstra nitrogenatom med en metylgruppe festet til den. På grunn av disse strukturelle forskjellene er azitromycin og clarithromycin mer stabile i et surt miljø, trenger bedre inn i vev og har et bredere spekter av virkning. De kjemiske formlene for makrolider er som følger:

Antimikrobiell aktivitet [rediger | rediger kode]

Erytromycin har vanligvis en bakteriostatisk effekt, men i høye konsentrasjoner kan det virke bakteriedrepende på høysensitive mikroorganismer. In vitro er erytromycin mest aktiv mot aerobe gram-positive kokker og stenger (Steigbigel, 2000). MIC for følsomme stammer av Streptococcus pyogenes og Streptococcus pneumoniae varierer fra 0,015 til 1 μg / ml. Antallet erytromycinresistente stammer av streptokokker vokser imidlertid. Stabilitetsmekanismen er den samme for alle makrolider, derfor er slike stammer kryssresistente mot andre medisiner i denne gruppen. På grunn av den utbredte bruken av makrolider, kan andelen av stammer av Streptococcus pyogenes være motstandsdyktig mot dem når 40% (Seppala et al., 1997; Esposito et al., 1998). I Streptococcus pneumoniae er prevalensen av resistens mot makrolider spesielt høy blant penicillinresistente stammer og er 60% sammenlignet med 5% blant penicillinfølsomme stammer (Thomsberry et al., 1997; Thomsberry et al., 1999). Erythromycin MIC for grønne streptokokker er 0,06–3,1 μg / ml.

Noen stafylokokker er følsomme for erytromycin, men BMD for dem varierer mye (for Staphylococcus epidermidis - fra 8 til mer enn 32 μg / ml, for Staphylococcus aureus - fra 0,12 til mer enn 128 μg / ml). Sykehusstammer av Staphylococcus aureus er ofte motstandsdyktige mot makrolider; i tillegg kan Staphylococcus aureus bli resistent under behandlingen. Makrolidresistente stammer av Staphylococcus aureus viser kryssresistens mot clindamycin (Fass, 1993). Mange gram-positive baciller er følsomme for erytromycin: MPC for Clostridium perfringens er 1 μg / ml, for Corynebacterium difteriae - 0,2-3 μg / ml, for Listeria monocytogenes - 0,25-4 μg / ml.

For de fleste enterobakterier virker ikke erytromycin, men det er aktivt mot andre gramnegative mikroorganismer. In vitro er den moderat aktiv mot Haemophilus influenzae (MIC 1–32 μg / ml) og Neisseria meningitidis (MIC 0,4–1,6 μg / ml), meget aktiv mot de fleste stammer av Neisseria gonorrhoeae (MIC 0,12–2 μg / ml; Ste-igbigel, 2000). I tillegg virker den på Pasteurella mul-tocida, Borrelia spp. og Bordetella kikhoste. Stammer av Bacteroides fragilis er ofte motstandsdyktige mot erytromycin (MPC 2–32 μg / ml), mens Campylobacter jejuni er følsomme (MPC 0,5–4 μg / ml). Erytromycin er effektivt mot infeksjoner forårsaket av Mycoplasma pneumoniae (MPC 0,004-0,02 μg / ml) og Legionella pneumophila (MPC 0,01-2 μg / ml). For de fleste stammer av Chlamydia trachomatis er MIC 0,06–2 μg / ml. In vitro er noen atypiske mykobakterier, inkludert Mycobacterium scrofulaceum, også følsomme for erytromycin. Følsomheten til Mycobacterium kansasii og Mycobacterium avium-intracellulare varierer (Molavi og Weinstein, 1971). Mycobacterium fortuitum resistent mot erytromycin.

Clarithromycin er litt mer aktiv enn erytromycin i forhold til stammene av streptokokker og stafylokokker som er følsomme for sistnevnte, moderat aktive mot Haemophilus influenzae og Neisseria gonorrhoeae. I tillegg virker klaritromycin godt på Moraxella catarrhalis, Chlamydia spp., Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium leprae (Chan et al., 1994).

Azitromycin er generelt mindre aktivt enn erytromycin mot gram-positive bakterier (streptokokker, enterokokker), men litt sterkere enn erytromycin og klaritromycin, påvirker Haemophilus influenzae og Campylobacter spp. (Peters et al., 1992). Azitromycin er svært aktiv mot Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida. Chlamydia spp., Mycoplasma pneumoniae. Legionella pneumophila, Borrelia burgdorferi, Fuso-bakterie spp. og Neisseria gonorrhoeae.

En mikroorganisme anses som sensitiv for nye makrolider (klaritromycin og azitromycin), hvis MPC for det ikke overskrider 2 μg / ml. Unntaket er Haemophilus influenzae: MPC for klaritromycin-følsomme stammer overstiger ikke 8 μg / ml, og MPC for azithromycin-sensitive stammer - 4 μg / ml.

Azitromycin og clarithromycin er mer aktive enn erytromycin mot Mycobacterium avium-intracellulare. Nye makrolider virker også på noen protozoer (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium spp., Plasmodium spp.).

Handlingsmekanisme [rediger | rediger kode]

Makrolider er bakteriostatiske antibiotika som hemmer proteinsyntese ved reversibel binding til 505 underenheten til ribosomer (fig. 47.3; Brisson-Noel et al., 1988). Makrolider virker på det samme målet som kloramfenikol, og inhiberer konkurrerende dens binding til ribosomer (fig. 47.2). En endring i 50S-underenheten til ribosomer på grunn av en mutasjon som forstyrrer bindingen av makrolider til målet fører til utvikling av medikamentresistens. I motsetning til kloramfenikol, som forhindrer dannelse av en peptidbinding, virker makrolider i translokasjonsstadiet - overføring av det nylig syntetiserte peptidyl-tRNA-molekylet til amino-acyl ribosomstedet til peptidylsetet.

Grampositive bakterier akkumuleres nesten 100 ganger mer erytromycin enn gramnegative.

I et alkalisk miljø er stoffets antimikrobielle aktivitet mye høyere, sannsynligvis fordi det i en ikke-ionisert form, som er rådende ved høy pH, penetrerer bakterieceller mye bedre (Sabath etal., 1968; Vogel et al., 1971).

Ervervet motstand mot makrolider skyldes tre hovedmekanismer:

  • aktiv fjerning av medikamentet fra cellen (i stafylokokker blir bæreren kodet av mrsA-genet, i Streptococcus pyogenes mefA-genet, i Streptococcus pneumoniae mefE-genet),
  • en reduksjon i ribosomers affinitet til stoffet, på grunn av deres metylering under påvirkning av et inducerbart eller konstitutivt metyltransferaseenzym (dette enzymet er kodet av genene ectA, ectB og ectC)
  • hydrolyse av makrolider ved enterobacteria esterases (Barth61dmy et al., 1984).

Den andre mekanismen, mediert av ektgenene, bestemmer motstanden ikke bare mot makrolider, men også mot lincosamider og streptograminer (MLSB-fenotype). Alle disse medisinene virker på samme mål, hvis metylering fører til dannelse av resistens. Det er en annen makrolidresistensmekanisme funnet i Bacillussubtilis, Campylobacter spp. og gram-positive kokker. Det er forårsaket av kromosomale mutasjoner som endrer strukturen i proteinet til 508 ribosomsubenheten.

Farmakokinetikk [rediger | rediger kode]

Suge [rediger | rediger kode]

Erytromycin i form av en base blir absorbert i fordøyelseskanalen i tilstrekkelig grad, men ikke fullstendig; absorpsjon skjer i den øvre tynntarmen. I et surt miljø blir stoffet ødelagt, så det frigjøres i form av tabletter i et syrefast skall, oppløses i tolvfingertarmen, eller i form av kapsler som inneholder granuler belagt med et slikt skall. Når du spiser, synker pH i tarminnholdet, og absorpsjonen av stoffet bremser. Etter oral administrering i en dose på 250 mg, oppnås den maksimale serumkonsentrasjonen av erytromycin etter 4 timer og er bare 0,3-0,5 μg / ml, og etter oral administrering i en dose på 500 mg er det 0,3-1,9 μg / ml. Erytromycinestere - stearat, estolat og etylsuccinat - er mer stabile i et surt miljø og absorberes bedre, spesielt erytromycinestolat (matinntak påvirker nesten ikke biotilgjengeligheten). Etter oral administrering av erytromycinestolat oppnås den maksimale serumkonsentrasjonen etter 2 timer; i en dose på 250 mg, er den omtrent 1,5 μg / ml, og i en dose på 500 mg, 4 μg / ml. Samtidig utgjør inaktiv eter 65–80%, det vil si at den faktiske konsentrasjonen av det aktive medikamentet er omtrent det samme som ved inntak av erytromycin i form av en base. En annen eter, erytromycin etylsuccinat, absorberes også godt. Etter oral administrering i en dose på 500 mg, oppnås den maksimale serumkonsentrasjonen av erythromycin etylsuccinat etter 1-2 timer og er 1,5 μg / ml (aktiv medisinkonsentrasjon er 0,5 μg / ml).

For iv-administrering produseres erytromycin i form av laktobionat og glukoheptonat. Serumkonsentrasjonen av medikamentet ved intravenøs administrasjon er høyere enn når det tas oralt. Etter 1 time etter administrering i en dose på 500-1000 mg, er den omtrent 10 ug / ml.

Clarithromycin absorberes raskt etter oral administrering, men metaboliseres i stor grad under den første passasjen gjennom leveren, så biotilgjengeligheten er bare 50–55%. Maksimal konsentrasjon oppnås etter ca. 2 timer. Konvensjonelle (ikke langtidsvirkende) klaritromycinpreparater kan tas både med måltider og mellom måltidene. Et langtidsvirkende medikament tas med måltider (1 g 1 gang per dag) for å øke biotilgjengeligheten. Når den tas i en dose på 500 mg hver 12. time, er den maksimale serumkonsentrasjonen i stasjonær tilstand 2-3 ug / ml og oppnås 2 timer etter administrering (Fraschini et al., 1993). Når du tar langtidsvirkende tabletter (1 g en gang om dagen) oppnås denne konsentrasjonen etter 2-4 timer.

Azitromycin absorberes raskt etter oral administrering og trenger inn i alle vev og kroppsvæsker, med unntak av CSF. Med samtidig administrering av antacida midler som inneholder aluminium og magnesiumhydroksyd, reduseres den maksimale serumkonsentrasjonen av medikamentet, men biotilgjengeligheten synker ikke. Azitromycin bør ikke tas sammen med mat. Etter å ha tatt en metningsdose (500 mg), er den maksimale serumkonsentrasjonen av medisinen omtrent -0,4 μg / ml. Hvis stoffet i fremtiden tas i en vedlikeholdsdose på 250 mg en gang om dagen i 4 dager, vil den maksimale serumkonsentrasjonen i stasjonær tilstand være 0,24 μg / ml. Azitromycin er også tilgjengelig for iv-administrering. Ved slutten av den timelige infusjonen i en dose på 500 mg, er serumkonsentrasjonen av legemidlet 3-4 μg / ml.

Distribusjon [rediger | rediger kode]

Erytromycin trenger lett inn i den intercellulære væsken og utviser antibakteriell aktivitet i alle vev og biologiske væsker, med unntak av hjernen og CSF. Ved utskillelse av prostatakjertelen når konsentrasjonen av erytromycin omtrent 40% av serum. Konsentrasjonen av medikamentet i mellomøret utslipp (50% serum) er kanskje ikke tilstrekkelig til å behandle otitis media forårsaket av Haemophilus influenzae. Erytromycin binder seg til plasmaproteiner 70–80%, og erytromycin estolat 96%. Erytromycin krysser morkaken; serumkonsentrasjonen hos fosteret er ca. 5-20% av serumkonsentrasjonen hos moren. I en betydelig mengde (50% av serumkonsentrasjonen) finnes stoffet i melk.

Clarithromycin metaboliseres raskt ved første passering gjennom leveren for å danne en aktiv metabolitt, 14-hydroxyclarithromycin. Begge stoffene er fordelt over hele kroppen, og når høye konsentrasjoner inne i cellene. Konsentrasjonene av klaritromycin og den aktive metabolitten i vev er vanligvis høyere enn i serum, og konsentrasjonen i utslippet fra mellomøret øker serum med 50%. Graden av binding av klaritromycin til plasmaproteiner er 40-70% og avhenger av serumkonsentrasjonen av stoffet.

De farmakokinetiske egenskapene til azitromycin er unike. Det er distribuert over hele kroppen, i høye konsentrasjoner som er til stede i celler (inkludert fagocytter). Som et resultat er konsentrasjonen av stoffet i vev og biologiske væsker mye høyere enn i serum. In vivo akkumuleres azitromycin i fibroblaster, hvorfra det sannsynligvis lett kommer inn i fagocytter (McDonald og Pruul, 1991). Graden av binding av azitromycin til plasmaproteiner er liten og synker tilsynelatende med økende serumkonsentrasjon (ved lave konsentrasjoner er dette tallet 51%).

Eliminering [rediger | rediger kode]

I aktiv form skilles det bare ut 2-5% av erytromycin tatt internt i urin; med a / i innføringen av denne indikatoren øker til 12-15%. Legemidlet akkumuleres i leveren og i aktiv form skilles ut med galle, der innholdet i meget høye serumkonsentrasjoner kan nå 250 μg / ml. T1 / 2 er omtrent 1,6 timer. I følge noen rapporter, med anuria, reduseres eliminasjonen av erytromycin, men hos pasienter med nyresvikt reduseres vanligvis ikke dosen av stoffet. Med peritonealdialyse og hemodialyse skilles stoffet ut.

Eliminering av klaritromycin involverer nyrer og lever. I leveren metaboliseres den for å danne flere metabolitter. Den viktigste av disse, 14-hydroksyklaritromycin, har antimikrobiell aktivitet. Ved bruk av høye doser klaritromycin blir dets farmakokinetikk ulineær, tilsynelatende på grunn av metning av metabolske reaksjoner (Chu et al., 1992). De viktigste metabolske veiene er stereospesifikk hydroksylering i posisjon 14 og oksidativ N-demetylering. In vivo, ved stereospesifikk hydroksylering, dannes R- og S-isomerer, hvor R-isomeren har en høyere biologisk aktivitet og dannes i en større mengde. T | / 2 av klaritromycin og 14-hydroksyklaritromycin er henholdsvis 3–7 og 5–9 timer. T1 / 2 øker med økende dose. Uendret med urin skilles 20 til 40% klaritromycin ut, avhengig av dose og doseringsform (tabletter eller suspensjon for oral administrering). Ytterligere 10-15% står for 14-hydroksyklaritromycin. Med nyre- og leverinsuffisiens endres farmakokinetikken til klaritromycin. Likevel reduseres dosen bare ved alvorlig kronisk nyresvikt (GFR mindre enn 30 ml / min).

Farmakokinetikken til azitromycin er ikke helt forstått. Den viktigste eliminasjonsveien er utskillelse med galle; deler av stoffet blir til inaktive metabolitter i leveren. I uendret form skilles bare 12% av azitromycin ut i urinen. Langsiktig T1 / 2 (40–68 timer) skyldes akkumulering og binding av azitromycin i vev.

Søknad [rediger | rediger kode]

Avhengig av patogenet og infeksjonens alvorlighetsgrad, er dosen erythromycin for oral administrering hos voksne vanligvis 1-2 g / dag i flere doser (som regel tas medisinen hver 6. time). Selv i en dose på 8 g / dag, inne i 3 måneder, tolereres erytromycin godt. Hvis mulig bør erytromycin og erytromycin stearat ikke tas rett før og rett etter et måltid (dette gjelder ikke erythromycin estolate og erythromycin ethyl succinat). Hos barn er den daglige dosen for oral administrasjon 30-50 mg / kg i 4 delte doser; ved alvorlige infeksjoner, kan det dobles. Intramuskulær administrasjon anbefales ikke, da injeksjoner er smertefulle. Preparater for iv-administrering (erytromycin glucoheptonat eller erythromycin lacobionate) brukes mot alvorlige infeksjoner, for eksempel legionærsykdom. Den vanlige dosen er 0,5-1 g iv hver 6. time. Ved behandling av erytromycin med glukoheptonat i en dose på 1 g iv hver 6. time, ble det ikke observert bivirkninger i 4 uker, med unntak av tromboflebitt på stedet for venipunktur.

Clarithromycin frigjøres i form av tabletter, pulver for fremstilling av en suspensjon for oral administrering og pulver for fremstilling av en injeksjonsløsning. Stoffet forskrives vanligvis 2 ganger om dagen. For milde og moderate infeksjoner hos barn over 12 år og voksne, er en enkelt dose 250 mg. Hvis infeksjonen er alvorlig (f.eks. Lungebetennelse) eller er forårsaket av en mikroorganisme som klaritromycin ikke er veldig aktiv mot (f.eks. Haemophilus influenzae), øker du enkeltdosen til 500 mg. I kliniske studier ble barn under 12 år foreskrevet 7,5 mg / kg 2 ganger daglig. Langtidsvirkende tabletter som inneholder 500 mg klaritromycin, tar 2 stk 1 gang per dag.

Azitromycin frigjøres i form av tabletter, suspensjon for oral administrering og pulver for fremstilling av en injeksjonsløsning. Inne gis stoffet 1 time før et måltid eller 2 timer etter et måltid. Ved behandling av lokalt anskaffet lungebetennelse, faryngitt, infeksjoner i hud og subkutant vev på poliklinisk basis, gis en mettende dose på 500 mg første dag, og en vedlikeholdsdose på 250 mg / dag gis fra dag 2 til dag 5. For behandling og forebygging av infeksjon forårsaket av Mycobacterium avium-intracellula-g brukes høyere doser til AIDS-pasienter. I dette tilfellet, for medisinske formål, er azitromycin foreskrevet i en dose på 500 mg / dag i kombinasjon med ett eller flere andre medisiner. For primær forebygging av denne infeksjonen tas azitromycin i en dose på 1200 mg I en gang i uken. Ved ukomplisert ikke-gonokokk uretritt (antagelig forårsaket av Chlamydia trachomatis), er 1 g azitromycin foreskrevet en gang. Med en dose på 2 g er medisinen en gang effektiv for gonoré; nesen er ikke mye brukt til dette formålet (Centers for Disease Control and Prevention, 1998).

Barn azitromycin er foreskrevet som en suspensjon for oral administrering. Ved akutt otitis media og lungebetennelse gis 10 mg / kg (ikke mer enn 500 mg) den første dagen, og 5 mg / kg / dag (ikke mer enn 250 mg / dag) de neste 4 dagene. Ved angina og faryngitt tas azitromycin i en dose på 12 mg / kg / dag (ikke mer enn 500 mg / dag) i 5 dager.

Mycoplasmal infeksjoner. Erytromycin (500 mg oralt 4 ganger om dagen) reduserer varigheten av feber, og med mycoplasma lungebetennelse bidrar det til en raskere normalisering av det radiologiske bildet (Rasch og Mogabgab, 1965). I tilfelle intoleranse mot oral administrering, administreres erytromycin iv. Andre makrolider og tetracykliner er også effektive ved mycoplasma-infeksjoner..

Legionærs sykdom. Erythromycin, som tidligere var det valgte stoffet for lungebetennelse forårsaket av Legionella pneumophila Legionella micdadei og andre representanter for Legionella spp, 'er nå erstattet av azithromycin og fluoroquinolones. Azitromycin er svært aktiv mot legionella in vitro, akkumuleres i vev ved høyere konsentrasjoner enn erythromycin er praktisk å bruke (administrert en gang om dagen) og tolereres bedre (Stout etal., 1998; Gareyand Amsden 1999; Yu, 2000). Dosen er 500 mg oralt eller iv i 10-14 dager.

Klamydiale infeksjoner. Alle makrolider er effektive mot klamydiale infeksjoner. Azitromycin anbefales å brukes i stedet for doksysyklin for ukomplisert uretritt, endocervicitis, proctitis og epididymitis (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Den største fordelen med azitromycin er en enkelt dose, som sikrer tillit til å overholde legens resepter. For klamydiale infeksjoner i urinveiene og kjønnsorganene hos gravide er erytromycin det valgte legemidlet (500 mg 4 ganger om dagen i 7 dager). I stedet kan du bruke azitromycin, 1 g oralt en gang (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Erytromycin (50 mg / kg / dag i 4 doser i 10-14 dager) er foreskrevet til spedbarn med klamydial lungebetennelse og klamydial konjunktivitt, siden tetracykliner er kontraindisert. Ved lungebetennelse forårsaket av Chlamydia pneumoniae, er makrolider, fluorokinoloner og tetracykliner effektive. Legemidler er foreskrevet i doser som vanligvis brukes til å behandle samfunnet ervervet lungebetennelse. Sammenlignende tester ble ikke utført. Spørsmålet om behandlingsvarighet er ikke endelig løst. Et to-ukers kurs anbefales generelt (Bartlett et al., 1993). Imidlertid bestemmes sjelden patogenet i praksis, og tidspunktet for terapi blir etablert empirisk, med fokus på klinisk effekt.

Difteri. Erytromycin kan utrydde Corynebacteri-um difteriae hos både pasienter og bærere. Hos voksne i behandling av erytromycin med estolat (250 mg 4 ganger om dagen i 7 dager), kan transport elimineres i 90% av tilfellene. Andre makrolider kan også være effektive, men erfaringene med bruken av dem er små, og bruken av dem til dette formålet er ikke godkjent av FLA. Antibiotika (inkludert erytromycin) påvirker ikke løpet av difteri og reduserer ikke risikoen for komplikasjoner; pasienter får anti-difteriaserum.

Kikhoste. Erytromycin er det valgte medikamentet for behandling av kikhoste og for å forebygge denne sykdommen hos familiemedlemmer og andre mennesker som har vært i nærkontakt med pasienten. Syv-dagers administrering av erytromycinestolat (40 mg / kg / dag, men ikke mer enn 1 g / dag) er ikke dårligere når det gjelder det vanligvis anbefalte behandlingsforløpet på to uker (Halperin et al., 1997). Clarithromycin og azithromycin er tilsynelatende like effektive som erytromycin, men erfaringene med dem er liten (Aoyamaetal., 19%; Vasa et al., 1999). Gels-behandling startet i katarrhalperioden, erytromycin reduserer sykdomsvarigheten. Behandling, begynt med begynnelsen av en periode med krampaktig hoste, påvirker nesten ikke sykdomsforløpet, men lar deg utrydde patogenet fra nasopharynx. Hvis pasientens tilstand ikke forbedres mot antibiotikabehandling, indikeres kultur av materialet fra nasopharynx fordi Bordetella kikhoste er resistent mot erytromycin (Centers for Disease Control, 1994).

Streptokokkinfeksjoner. Makrolider er effektive mot betennelse i mandlene, faryngitt, skarlagensfeber, erysipelas og flegmon forårsaket av Streptococcus pyogenes, samt pneumokokk lungebetennelse. Disse stoffene er foreskrevet for alvorlig allergi mot penicilliner. Dessverre er makrolidresistente stammer stadig oftere. Som allerede nevnt, er penicillinresistente stammer av Streptococcus pneumoniae ofte resistente mot makrolider..

Staphylococcal infeksjoner. Erytromycin er et reservepreparat for behandling av milde infeksjoner forårsaket av både penicillinsensitive og penicillinresistente stammer av Staphylococcus aureus. Imidlertid er mange stammer av Staphylococcus aureus, inkludert ervervet av samfunnet, motstandsdyktige mot makrolider, så sistnevnte er bare foreskrevet hvis følsomheten til patogenet er bekreftet iv vitro.

Campylobacter spp infeksjoner. Ved gastroenteritt forårsaket av Campylobacter jejuni, akselererer erytromycin (250-500 mg oralt 4 ganger om dagen i 7 dager) forsvinningen av patogenet fra avføring og reduserer varigheten av sykdommen (Salazar-Lindo et al., 1986). Hos voksne ble erytromycin erstattet av fluorokinoloner, meget aktive mot Campylobacter spp. og andre patogener av tarminfeksjoner. Men barna er fortsatt foreskrevet erytromycin.

Helicobacter pylori-infeksjon. For magesår som skyldes Helicobacter pylori-infeksjon, brukes klaritromycin (500 mg) i kombinasjon med omeprazol (20 mg) og amoxicillin (1 g). Legemidler tas 2 ganger om dagen i 10-14 dager (Peterson et al., 2000). Mange andre behandlingsregimer er blitt foreslått, inkludert 7-dagers (Misiewicz et al., 1997; Hunt et al., 1999). Den mest effektive av dem inkluderer som regel 3 medisiner, hvorav ett er klaritromycin.

Stivkrampe. Erytromycin (500 mg peroralt hver 6. time i 10 dager) brukes til å utrydde Clostridium tetani hos pasienter med penicillinallergier. Imidlertid spiller antibiotikabehandling mot stivkrampe bare en ekstra rolle; Behandlingen er basert på kirurgisk behandling av såret, opprettholdelse av vitale funksjoner, administrering av stivkrampetoksoid og eliminering av anfall.

Syfilis. Tidligere ble erytromycin brukt til tidlig syfilis hos pasienter med en allergi mot penicilliner. Nå er tetracykliner foreskrevet i stedet for erytromycin (Centers for Disease Control and Prevention, 1998). Gravide kvinner med en allergi mot penicilliner anbefales å desensibilisere. Mykobakterielle infeksjoner. Clarithromycin og azithromycin er det valgte legemidlet for forebygging og behandling av formidlet infeksjon forårsaket av Mycobacterium avium-in-tracellulare hos pasienter med SP ID, samt for behandling av lungeskade forårsaket av dette patogenet hos pasienter uten HIV-infeksjon (American Thoracic Society, 1997; Kovacs og Masur, 2000). For pasienter med AIDS med et CD4-lymfocyttantal på mindre enn 50 μl'1, er azitromycin i en dose på 1200 mg en gang i uken eller klaritromycin i en dose på 500 mg 2 ganger daglig foreskrevet for primær forebygging av spredt infeksjon forårsaket av Mycobacterium avium-intracellulare. Monoterapi er ikke egnet for behandling og sekundær forebygging av denne infeksjonen hos AIDS-pasienter. I disse tilfellene fungerer kombinasjonen av klaritromycin (500 mg 2 ganger om dagen) og etambutol (15 mg / kg en gang om dagen) som valgt metode. Noen ganger er rifabutin foreskrevet i tillegg til disse to stoffene. I stedet for klaritromycin kan azitromycin brukes (500 mg en gang daglig), men sistnevnte er litt underordnet i forhold til klaritromycin (Ward et al., 1998). I kombinasjon med minocyklin brukes klaritromycin for spedalsk spedalskhet (Ji et al., 1993).

Andre infeksjoner. Clarithromycin og azithromycin behandler AIDS-toksikoplasmatisk encefalitt (Saba et al., 1993) og kronisk diaré forårsaket av Cryptosporidium spp. (Rehg, 1991). I kliniske studier har effekten av makrolider ved disse sykdommene imidlertid ikke blitt påvist. Forebygging av revmatisme og smittsom endokarditt. Erytromycin brukes til sekundær forebygging av revmatisme hos pasienter med en allergi mot penicilliner. Tidligere ble slike pasienter foreskrevet erytromycin for å forhindre smittsom endokarditt med tannintervensjoner og intervensjoner i luftveiene. I dag brukes klindamycin i stedet for erytromycin til dette formålet. Clindamycin kan erstattes med azitromycin (500 mg en gang) eller klaritromycin (Dajani et al., 1997).

Bivirkninger [rediger | rediger kode]

Erytromycin gir sjelden alvorlige bivirkninger. Allergiske reaksjoner inkluderer feber, eosinofili og utslett, som kan observeres individuelt eller i kombinasjon med hverandre. Etter seponering av medisinen forsvinner symptomene raskt. Den alvorligste bivirkningen er kolestatisk hepatitt. Det er hovedsakelig forårsaket av erytromycin estolate, veldig sjelden erythromycin etylsuccinat eller erythromycin stearat (Ginsburg og Eichenwald, 1976). Sykdommen begynner omtrent 10-20 dager etter behandlingsstart med kvalme, oppkast og trang magesmerter. Smertene er ofte de samme som med | akutt kolecystitt, som kan tjene som en grunn til unødvendig kirurgisk inngrep. Snart vises gulsott, noen ganger ledsaget av feber, leukocytose, eosinofili og økt aktivitet av aminotransferaser. En leverbiopsi avslører kolestase, periportal infiltrasjon med nøytrofiler, lymfocytter og eosinofiler, og noen ganger nekrose av hepatocytter. Manifestasjoner av hepatitt vedvarer sjelden lenger enn noen få dager etter seponering av stoffet. Muligens forekommer kolestatisk hepatitt som et resultat av en allergisk reaksjon på erytromycinestolat (Tolman et al., 1974). Kanskje en liten økning i aktiviteten til leverenzymer i serum (McCormack et al., 1977).

Når det tas oralt, spesielt i store doser, forårsaker erythromycin ofte epigastrisk smerte, noen ganger ganske alvorlig. Med på / i introduksjonen er forstyrrelser i mage-tarmkanalen også mulig - trange magesmerter, kvalme, oppkast, diaré. Erythromycin har vist seg å øke gastrointestinal motilitet ved å binde seg til motilinreseptorer (Smith et al., 2000). Forstyrrelser i mage-tarmkanalen er doseavhengig og er vanligere hos barn og unge (Seifert etal., 1989). Lengre infusjon (innen 1 time) og pre-administrering av glykopyrroeniumbromid lindrer disse symptomene (Bowler et al., 1992). I / i introduksjonen av medikamentet i en dose på 1 g, selv når den er fortynnet i et stort volum væske, ledsages ofte av tromboflebitt. Ved langsom administrering reduseres risikoen for denne komplikasjonen.

Det er rapporter om at erytromycin forårsaker hjerterytmeforstyrrelser, inkludert forlengelse av QT-intervallet og, mot sin bakgrunn, ventrikulær takykardi. I de fleste tilfeller forekom disse forstyrrelsene hos pasienter med hjertesykdommer eller ble observert når erytromycin ble foreskrevet samtidig med medisiner som cisaprid og terfenadin (Vgap-driss et al., 1994).

Bruken av erytromycin i store doser (erythromycin glucoheptonate eller erythromycin lactobionate, 4 g / dag iv, eller store doser erythromycin estolate gjennom munnen) kan være ledsaget av kortvarig hørselshemming (Karmody og Weinstein, 1977).

Legemiddelinteraksjoner [rediger | rediger kode]

Erytromycin og clarithromycin interagerer med andre medisiner (Periti et al., 1992). Erytromycin forbedrer effekten av astemizol, karbamazepin, glukokortikoider, cyklosporin, digoksin, ergotalkaloider, terfenadin, teofyllin, triazolam, valproinsyre og warfarin, sannsynligvis ved å hemme de mikrosomale leverenzymer som er involvert i metabolismen av disse medikamentene (Martell et al., 1986; Honig et al., 1992). Clarithromycin, som er nær struktur til erytromycin, interagerer med de samme medisinene. Azitromycin inngår tilsynelatende ikke medikamentinteraksjoner, siden det, i motsetning til erytromycin og klaritromycin, har en 15-leddet laktonring. Ikke desto mindre bør azitromycin administreres med forsiktighet sammen med legemidlene ovenfor..