Indometacin (Indometacin)

Det hemmer cyclooxygenase (COX-1 og COX-2), reduserer syntesen av PG, forårsaker smerter i fokus på betennelse, økt temperatur og økt vevets permeabilitet. Det har en blodplate-effekt.

Forårsaker en svekkelse eller forsvinning av et smertesyndrom av revmatisk og ikke-revmatisk art (inkludert med smerter i leddene i ro og under bevegelse, reduserer stivhet om morgenen og hevelse i leddene, bidrar til å øke bevegelsesområdet; i betennelsesprosesser som oppstår etter operasjoner og skader, letter det raskt både spontane smerter og smerter under bevegelse, reduserer inflammatorisk ødem på sårstedet).

Etter oral administrering av en enkelt dose på 25 eller 50 mg blir den raskt absorbert, Tmax - ca 2 timer; Ved rektal bruk er absorpsjonshastigheten høyere. Ved administrering er biotilgjengeligheten 90–98%, ved rektal administrering er den litt mindre - 80–90%, noe som trolig skyldes utilstrekkelig oppbevaringstid på stikkpiller (mindre enn 1 time) for å sikre full absorpsjon. Binding til plasmaproteiner - 90–98%. T1/2 - 4–9 timer. Med et daglig inntak av 25 eller 50 mg indometacin tre ganger om dagen, er likevektskonsentrasjonen i gjennomsnitt 1,4 ganger høyere enn konsentrasjonen etter en enkelt dose. Biotransformert hovedsakelig i leveren. I blodet er plasma i form av uendret stoff og desmetyl-, desbenzoyl- og desmetyl-desbenzoylmetabolitter, som er til stede i ukonjugert form. Det skilles hovedsakelig ut av nyrene - 70% (30% - uendret) og mage-tarmkanalen - 30%. Passerer gjennom BBB, morkaken, inn i morsmelken. Ikke fjernet ved hemodialyse.

Når instillasjon av øyedråper trenger inn i fremre kammer i øyet. Etter en enkelt installasjon bestemmes det i fuktigheten i det fremre kammer i flere timer.

Kreftfremkallende egenskaper, mutagenisitet, effekter på fruktbarhet

I en 81 ukers studie av kronisk toksisitet hos rotter, ble det ikke gitt kreftfremkallende effekt når det ble gitt oralt i doser opp til 1 mg / kg / dag. I studier av karsinogenisitet hos rotter (studieperiode 73–110 uker) og hos mus (studieperiode 62–88 uker) i doser opp til 1,5 mg / kg / dag, forårsaket indometacin neoplastiske eller hyperplastiske endringer.

Mutagenisitet av indometacin ble ikke påvist i en rekke in vitro-bakterietester (Ames-test, test med E. Coli med / uten metabolsk aktivering) og i en serie in vivo-tester, inkludert den kjønnsbundne recessive testen, Drosophyla, en mikronukleær test i mus.

I reproduksjonsstudier, inkl. i to generasjoner, i doser opp til 0,5 mg / kg / dag, påvirket indometacin ikke fruktbarhet hos mus og rotter.

For systemisk bruk (inne, i / m, rektalt)

Inflammatoriske og degenerative sykdommer i muskel- og skjelettsystemet: revmatoid, psoriasis, juvenil kronisk leddgikt, leddgikt med Paget og Reiters sykdom, nevralgisk amyotrofi (Personage-Turner sykdom), ankyloserende spondylitt (Ankyloserende spondylitt), giktisk leddgikt, rygg. Smertsyndrom: hodepine (inkludert menstruasjonssyndrom) og tannverk, lumbago, isjias, nevralgi, myalgia, etter traumer og kirurgiske inngrep, ledsaget av betennelse, bursitt og senebetennelse (mest effektiv for lokalisering i skulder og underarm). Algodismenorrhea, for å bevare graviditet, Barter syndrom (sekundær hyperaldosteronisme), perikarditt (symptomatisk behandling), fødsel (som smertestillende og tocolytisk middel i premature fødsler), bekkenbetennelsesprosesser, inkludert adnexitt, ikke-stenging av botallkanalen. Infeksjonssykdommer og inflammatoriske sykdommer i ØNH-organer med sterke smerter (som en del av kompleks terapi): faryngitt, betennelse i mandlene, otitis media. Febert syndrom (inkludert med lymfogranulomatose, andre lymfomer og metastaser i leveren av solide svulster) - i tilfelle ineffektivitet av acetylsalisylsyre og paracetamol.

For aktuell bruk (med påføring på huden)

Traumatisk betennelse i sener, leddbånd, muskler og ledd (som et resultat av forstuinger, dislokasjoner, etter anstrengelse og blåmerker). Lokaliserte former for betennelse i bløtvevet, inkludert tenosynovitt, senebetennelse, skulder-arm-syndrom, bursitt, myalgi; isjias (isjias, lumbago). Inflammatoriske og degenerative sykdommer i muskel- og skjelettsystemet (deformering av slitasjegikt, revmatoid artritt, psoriasisartritt, revmatoid artritt, skulder-skulder periartritt, ankyloserende spondylitt, osteokondrose med radikulært syndrom) med unntak av degenerative sykdommer i hofte.

Ved oftalmologi (øyedråper): hemming av myose under kataraktkirurgi; inflammatorisk prosess forårsaket av kirurgisk inngrep; forebygging og behandling av cystoidødem i netthinnen macula etter kirurgisk fjerning av grå stær; behandling og forebygging av inflammatoriske prosesser i øyeeplet; ikke-smittsom konjunktivitt.

Ved tannbehandling (systemisk og hudpåføring): leddgikt og leddgikt i det temporomandibulære leddet, inflammatoriske sykdommer i vevet i munnhulen, myalgia, neuralgi, postoperativ periode.

For systemisk bruk: “aspirin” triaden (en kombinasjon av bronkialastma, tilbakevendende nesepolypose og paranasale bihuler, samt intoleranse mot medisiner med acetylsalisylsyre og pyrazolon), magesår og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt, blødning (inkludert eller intrakraniell fra fordøyelseskanalen), medfødte hjertefeil, der den åpne arteriekanalen er nødvendig for å opprettholde lunge- eller systemisk sirkulasjon, inkludert alvorlig coarctation av aorta, atresia i lungearterien, tetralogi av Fallot; fargesynsforstyrrelse, synsnervesykdom, bronkial astma, levercirrhose med portalhypertensjon, kronisk hjertesvikt, ødem, arteriell hypertensjon, blødningsforstyrrelse (inkludert hemofili, forlenget blødningstid, tendens til blødning), leversvikt, kronisk nyresvikt, hørselstap, patologi for det vestibulære apparatet, glukose-6-fosfatdehydrogenase mangel; hematopoiesis lidelser (leukopeni og anemi), graviditet, amming, barns alder (opp til 14 år); for rektal bruk (valgfritt): rektal blødning, proktitt, hemoroider; til kutan bruk: graviditet (III trimester - til påføring på store overflater), brudd på hudens integritet, barn under 1 år.

For kutan bruk: graviditet (I og II trimester), amming, barn under 6 år.

I oftalmologi (øyedråper): epitelherpetisk keratitt (inkludert historie), graviditet, amming, barns alder.

Systemiske bivirkninger

Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine, svimmelhet, svimmelhet, agitasjon, irritabilitet, overdreven tretthet, døsighet, depresjon, perifer nevropati, smakforstyrrelse, hørselstap, tinnitus, diplopia, uskarp visuell oppfatning, hornhinnens opacitet, konjunktivitt.

Fra det kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesis, hemostase): utvikling (forverring) av kronisk hjertesvikt, takyarytmi, ødematisk syndrom, økt blodtrykk, blødning (fra mage-tarmkanalen, gingival, livmor, hemorrhoidal), anemi (inkludert autoimmune hemolytisk og aplastisk), leukopeni, trombocytopeni, eosinofili, agranulocytose, trombocytopenisk purpura.

Fra fordøyelseskanalen: NSAID-gastropati, kvalme, oppkast, magesmerter, halsbrann, matlyst, diaré, nedsatt leverfunksjon (økt aktivitet av levertransaminaser, hyperbilirubinemia); med langvarig bruk i høye doser - erosive og ulcerative lesjoner i mage-tarmkanalen.

Fra kjønnsorganet: nedsatt nyrefunksjon, proteinuria, hematuria, interstitiell nefritis, nefrotisk syndrom, papillaecrosis.

Allergiske reaksjoner: kløe, utslett, urticaria, eksfoliativ dermatitt, erythema nodosum, anafylaktisk sjokk, bronkospasme, angioødem, toksisk epidermal nekrolyse (Lyell syndrom).

Andre: hyperglykemi, glukosuri, hyperkalemi, lysfølsomhet; aseptisk hjernehinnebetennelse (oftere hos pasienter med autoimmune sykdommer), økt svette; lokale reaksjoner med endetarmsadministrasjon: svie, kløe i huden, tyngde i anorektal region, forverring av hemoroider.

Ved påføring på huden: allergiske reaksjoner; kløe og rødme i huden, utslett på påføringsstedet, tørr hud, brennende følelse; i isolerte tilfeller - forverring av psoriasis; med langvarig bruk - systemiske manifestasjoner.

Når du blir innpodet i øyet: allergiske reaksjoner; med langvarig bruk - tetting av hornhinnen, konjunktivitt, systemiske bivirkninger.

Reduserer vanndrivende effekt av kaliumsparende diuretika, tiazid og sløyfe. Øker (gjensidig) risikoen for bivirkninger (først og fremst gastrointestinale lesjoner) av andre NSAIDs. Øker plasmakonsentrasjonen av digoksin, metotreksat og Li + medisiner, noe som kan føre til økt toksisitet. Samtidig bruk av paracetamol øker risikoen for nefrotoksisitet. Etanol, kolkisin, glukokortikoider og kortikotropin øker risikoen for blødning i fordøyelseskanalen. Forbedrer den hypoglykemiske effekten av insulin og orale hypoglykemiske medisiner; forbedrer effekten av indirekte antikoagulantia, antiplatelet midler, fibrinolytika (alteplase, streptokinase og urokinase) og øker risikoen for blødning. På bakgrunn av bruk av kaliumsparende diuretika øker risikoen for hyperkalemi; reduserer effektiviteten av urikosuriske og antihypertensive medisiner (inkludert betablokkere); forbedrer bivirkningene av mineraler og glukokortikoider, østrogener. Syklosporin og gullpreparater øker nefrotoksisiteten (ved å undertrykke syntesen av PG i nyrene). Cefamandol, cefoperazone, cefotetan, valproic acid - øke forekomsten av hypoprothrombinemia og risikoen for blødning. Antacida og colestyramine reduserer absorpsjonen av indometacin. Det øker toksisiteten til zidovudin (på grunn av hemming av metabolismen), hos nyfødte øker det risikoen for toksiske effekter av aminoglykosider (fordi det reduserer renal clearance og øker blodkonsentrasjonen). Myelotoksiske medikamenter øker hematotoksisiteten.

Dosering og administrasjon

Innvendig, in / m, rektalt, kutan, konjunktival. Doseringsregimet settes individuelt avhengig av indikasjoner, alvorlighetsgrad av sykdommen og andre faktorer..

Innvendig: voksne er foreskrevet i en startdose på 25 mg 2-3 ganger om dagen, med utilstrekkelig manifestasjon av effekten - 50 mg 3 ganger om dagen, retardtabletter (75 mg) - 1-2 ganger om dagen, den maksimale daglige dosen er 200 mg. Ved langvarig bruk bør den maksimale daglige dosen ikke overstige 75 mg. Når effekten er oppnådd, fortsetter behandlingen i 4 uker i den samme eller reduserte dosen.

For behandling av akutte tilstander eller lindring av forverring av den kroniske prosessen, administreres 60 mg IM 1-2 ganger daglig i 7-14 dager, hvoretter de går over til oral eller rektal administrering. Rektuelt: etter tarmfrigjøring, 50 mg 1-3 ganger om dagen eller 100 mg ved sengetid; den maksimale daglige dosen er 200 mg. Barn over 14 år - 1,5–2,5 mg / kg / dag.

Kutan: gnides med et tynt lag inn i huden over smertefulle områder av kroppen (gjelder bare uskadede områder) 3-4 ganger om dagen.

Konjunktival: for å hemme intraoperativ myose, blir en dråpe innputtet i konjunktivalsekken i 2 timer med intervaller på 30 minutter (4 ganger) før operasjonen. Med andre indikasjoner - 1 dråpe 3-4 ganger om dagen.

I tannbehandling: gjennom munnen, for voksne - 25-50 mg 3-4 ganger om dagen; topisk - 10% salve gnides inn i huden (gjelder bare på uskadede områder) 3-4 ganger om dagen.

Symptomer: kvalme, oppkast, alvorlig hodepine, svimmelhet, nedsatt hukommelse, desorientering; i alvorlige tilfeller - parestesi, nummenhet i lemmene og kramper.

Behandling: symptomatisk terapi. Hemodialyse er ineffektiv.

Graviditet og amming

Teratogene effekter. Teratogenisitetsstudier hos rotter og mus ved bruk av doser på 0,5; 1,0; 2,0 og 4,0 mg / kg / dag, viste at det i en dose på 4 mg / kg / dag ikke var noen økning i hyppigheten av misdannelser sammenlignet med kontrollgruppen, med unntak av forsinket ossifikasjon hos fosteret (ble ansett som sekundær til reduksjonen fruktens gjennomsnittsvekt). I andre studier, hos mus som bruker høyere doser (5-15 mg / kg / dag), var toksisitet og dødelighet for kvinner, økt resorpsjon og misdannelse av foster. En sammenlignende studie med gnagere ved bruk av høye doser acetylsalisylsyre viste lignende effekter for kvinner og deres fostre. Forplantningsundersøkelser på dyr forutsier imidlertid ikke alltid effekter hos mennesker. Tilstrekkelige og strengt kontrollerte studier på gravide er ikke utført..

Netratogene effekter. Siden den bivirkningen av NSAIDs på fosterets kardiovaskulære system (for tidlig lukking av ductus arteriosus) er kjent, bør bruk under graviditet unngås (spesielt i de senere stadier).

Effektene av indometacin og andre medisiner i denne klassen på fosteret i tredje trimester av svangerskapet inkluderer: intrauterin lukking av ductus arteriosus, tricuspid ventilinsuffisiens og pulmonal hypertensjon; ikke-stenging av arteriekanalen i den postnatale perioden, motstandsdyktig mot medisinsk korreksjon; degenerative forandringer i myocardium, blodplateforstyrrelser som fører til blødning, intrakraniell blødning, nyrefunksjon eller svikt, skade / misdannelse i nyrene, noe som kan føre til nyresvikt, oligohydramnios, gastrointestinal blødning eller perforasjon, økt risiko for nekrotiserende enterocolitis.

I studier på rotter og mus behandlet med indometacin i doser på 4 mg / kg / dag de siste 3 dagene av svangerskapet, ble det observert en nedgang i kroppsvekt hos kvinner og et lite antall dødsfall av kvinner og fostre. Det ble observert en økning i frekvensen av nevron nekrose i diencephalon hos levende fødsler. Ved en dose på 2,0 mg / kg / dag var det ingen økning i frekvensen av nevron nekrose sammenlignet med kontrollgruppen. Innføringen av 0,5 eller 4,0 mg / kg / dag i de første 3 dagene av livet ga ikke en økning i frekvensen av nevron nekrose.

Fødsel og fødsel. I studier på rotter ble det vist at NSAIDs, som andre midler som hemmer syntesen av PG, øker antall tilfeller av hindret arbeidskraft, forsinker begynnelsen av arbeidskraft og levering, reduserer antall overlevende unger.

FDA kategori F-C.

Indometacin går over i morsmelk, så du bør slutte å amme under behandlingen eller unngå å bruke indometacin under amming.

Spesielt nøye medisinsk tilsyn er nødvendig når en historie med allergiske reaksjoner på medisiner i “aspirin” -serien, “aspirin” triade, magesår og tolvfingertarmsår, samt blodproppsykdommer, hyperbilirubinemi, trombocytopeni, epilepsi, parkinsonisme, høy alder.

Risikoen for kardiovaskulære komplikasjoner. NSAIDs, inkludert og indometacin kan forårsake økt risiko for alvorlige kardiovaskulære komplikasjoner, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag, som kan være dødelig, spesielt ved langvarig bruk. Hos pasienter med hjerte- og karsykdommer eller risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer er risikoen spesielt høy..

Risikoen for gastrointestinale komplikasjoner. NSAIDs, inkludert og indometacin, forårsaker økt risiko for alvorlige bivirkninger i mage-tarmkanalen, inkludert blødning, magesår og perforering av mage eller tarm, som kan være dødelig, spesielt ved langvarig bruk. Disse komplikasjonene kan oppstå når som helst uten tegn på advarsel. Eldre pasienter har høyere risiko for alvorlige gastrointestinale komplikasjoner.

Hvis du har hatt allergiske reaksjoner på NSAIDs, må du bare bruke i presserende tilfeller.

Under behandlingen er det nødvendig å kontrollere bildet av perifert blod og den funksjonelle tilstanden i leveren og nyrene. Hvis det er nødvendig å bestemme 17-ketosteroider, bør medisinen seponeres 48 timer før studien..

For øyedråper: etter fjerning av kontaktlinser, blir instillasjon gjort etter 5 minutter. I nærvær av infeksjon eller trusselen om dens utvikling, foreskrives samtidig lokal antibakteriell behandling.

Unngå kontakt med øyne, slimhinner og åpne sår i formen for hudpåføring..

I behandlingsperioden må forsiktighet tas når du kjører kjøretøy og deltar i andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner..

I et akutt giktangrep, er hurtigvirkende doseringsformer å foretrekke..