Avastin

Avastin: instruksjoner for bruk og anmeldelser

Latinsk navn: Avastin

ATX-kode: L01XC07

Aktiv ingrediens: Bevacizumab (Bevacizumab)

Produsent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits), Roche Diagnostics (Tyskland), Genentech Inc. (USA)

Oppdaterer beskrivelse og foto: 09.16.2019

Priser i apotek: fra 9193 rubler.

Avastin er et antitumormiddel og refererer til monoklonale antistoffer. Bruk av medisinen hjelper til å undertrykke den metastatiske progresjonen av sykdommen og reduserer mikrovaskulær permeabilitet i forskjellige typer svulster (kreft i bryst, prostata, bukspyttkjertel, tykktarm).

Slipp form og sammensetning

Avastin produseres i form av et konsentrat beregnet for tilberedning av en infusjonsvæske, det kan ha en lysebrun farge eller være fargeløs.

Det aktive stoffet i stoffet er bevacizumab.

Dette legemidlet er tilgjengelig i pakninger med bevazumab-konsentrasjon i 100 mg / 4 ml og 400 mg / 16 ml hetteglass..

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Avastin er et humanisert rekombinant, monoklonalt hyperokimert antistoff som selektivt binder seg til og nøytraliserer vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF). Bevacizumab, en aktiv komponent av stoffet, hemmer bindingen av vaskulær endotelial vekstfaktor til reseptorene av type 1 og 2 (Flt-1, KDR) lokalisert på overflaten av endotelceller. Dette fører til en nedgang i vaskularisering og undertrykkelse av tumorvekst..

Bevacizumab inneholder fullt humane rammeområder med komplementaritetsbestemmende regioner av musens hyperchimeriske antistoff som binder seg til VEGF. Denne forbindelsen er produsert ved rekombinant DNA-teknologi i et ekspresjonssystem som er en eggstokkcelle fra kinesisk hamster. Bevacizumab inneholder 214 aminosyrer, og molekylvekten er omtrent 149 000 dalton.

Innføringen av Avastin hemmer den metastatiske progresjonen av sykdommen og reduserer mikrovaskulær permeabilitet i forskjellige kreftformer, inkludert kreft i prostata, bukspyttkjertel, bryst og tykktarm..

Det kreftfremkallende og mutagene potensialet til bevacizumab er ikke godt forstått. Med introduksjonen registrerte dyrene embryotoksiske og teratogene effekter på kroppen. Bruken av stoffet til dyr som har kommet inn i det aktive stadiet av vekst og har åpne vekstområder, har ofte blitt ledsaget av bruskdysplasi..

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til bevacizumab kan beskrives ved bruk av en to-kammermodell. Distribusjonen av stoffet er preget av en lav clearance, et lite distribusjonsvolum i sentralkammeret og en lang halveringstid, som lar deg opprettholde den nødvendige terapeutiske konsentrasjonen av Avastin i plasma under infusjon en gang hver 2-3 uke..

Bevacizumab-clearance er ikke relatert til pasientens alder. Det er også 30% høyere hos pasienter med lave albuminnivåer og 7% høyere hos pasienter med betydelig tumormasse sammenlignet med pasienter med gjennomsnittlig albuminkonsentrasjon og tumormasseverdier.

Distribusjonsvolumet er henholdsvis 3,28 L og 2,73 L hos menn og kvinner, noe som tilsvarer distribusjonsvolumet av klasse G immunoglobuliner (IgG) og andre monoklonale antistoffer. Distribusjonsvolumet i det perifere kammeret når henholdsvis 2,35 L og 1,69 L hos menn og kvinner når Avastin er kombinert med andre antitumormedisiner. Etter dosejustering med hensyn til kroppsvekt hos mannlige pasienter, er distribusjonsvolumet 20% mer enn hos kvinner.

Etter en enkelt intravenøs administrasjon av 125I-bevacizumab er dens metabolske egenskaper identiske med de av det naturlige IgG-molekylet som ikke binder seg til VEGF. Metabolismen og utskillelsen av den aktive komponenten i Avastin stemmer helt overens med metabolismen og utskillelsen av endogent IgG, det vil si at de hovedsakelig utføres ved proteolytisk katabolisme i alle celler i kroppen, inkludert endotelceller, og ikke gjennom leveren og nyrene. IgG binder seg til neonatale reseptorer for det krystalliserende IgG-fragmentet (FcRn-reseptorer), som eliminerer det fra prosessene med cellemetabolismen og sikrer en lang halveringstid.

I doserområdet 1,5-10 mg / kg per uke er farmakokinetikken til bevacizumab lineær. Klareringen av denne forbindelsen er 0,22 L / dag hos menn og 0,188 L / dag hos kvinner. Etter dosejustering, tatt hensyn til kroppsvekt, øker clearance av bevacizumab hos menn med 17% sammenlignet med kvinnelige pasienter. Stoffets halveringstid er 20 dager, hos kvinner - 18 dager.

Farmakokinetikken til bevacizumab avhenger ikke av pasientens alder. Data om stoffets farmakokinetikk i dets bruk hos barn og unge er begrenset. Tilgjengelige data viser at det ikke er noen forskjell mellom clearance og distribusjonsvolumet av bevacizumab hos barn, ungdommer og voksne pasienter med signifikante svulster. Effektiviteten og sikkerheten til Avastin hos pasienter med lever- og / eller nyresvikt er lite undersøkt, siden nyrene og leveren ikke hører til de viktigste organene der metabolisme og påfølgende utskillelse av bevacizumab..

Indikasjoner for bruk

I følge instruksjonene er Avastin foreskrevet for:

  • Metastatisk eller lokalt tilbakevendende brystkreft;
  • Utbredt inoperabel metastatisk eller tilbakevendende ikke-plateepiteløs ikke-småcellet lungekreft;
  • Utbredt og / eller metastatisk nyrecellekarsinom;
  • Metastatisk tykktarmskreft;
  • Glioblastoma tilbakefall.

Bruken av Avastin i oftalmologi skyldes dens effektivitet i behandling av den våte formen av aldersrelatert makulær degenerasjon, makulær ødem, svulster i det nesten makulære området, diabetisk retinopati og noen andre øyesykdommer som er relatert til den patologiske veksten av blodkar. Resultatene av injeksjoner i glasslegemet viser effektiviteten av en slik prosedyre og dens gode toleranse hos pasienter med proliferativ diabetisk retinopati. Effekten av Avastin i oftalmologi er å stabilisere den subretinal neovaskulære membranen. Bivirkninger fra introduksjonen av stoffet i glasslegemet er minimale.

Kontra

Avastin skal ikke brukes til å behandle pasienter med overfølsomhet overfor komponentene i stoffet, så vel som gravide og ammende kvinner. Behandling med Bevacizumab er kontraindisert hos barn og personer med nyre- og leverinsuffisiens, siden effekt og sikkerhet av legemidlet i forhold til slike pasienter ikke er fastslått. Alle de ovennevnte kontraindikasjonene er også relevante når du bruker dette stoffet i oftalmologi.

Bruksanvisning Avastin: metode og dosering

Innføring av stoffet intravenøst ​​er strengt forbudt, Avastin tillates kun administrert intravenøst. Fortynning av den nødvendige mengden konsentrat til ønsket volum skjer ved bruk av en 0,9% natriumkloridløsning, og alle sterilitetsregler må tas med i betraktningen. Den tilberedte sammensetningen bør inneholde bevacizumab i området 1,4-16,5 mg / ml. Startdosen av Avastin administreres etter cellegift i form av intravenøs infusjon i 90 minutter, bruk av påfølgende doser er mulig både etter og før cellegift. Hvis pasienten tålte den første infusjonen godt, reduseres administreringstiden til den andre til 60 minutter, og mens positive reaksjoner opprettholdes, utføres påfølgende Avastin-infusjoner innen 30 minutter. Ved bivirkninger skal bruken av Avastin avsluttes helt eller midlertidig.

Standard dosering

Med metastatisk tykktarmskreft:

  • Som et førstelinjemedisin: 5 mg per 1 kg kroppsvekt 1 gang på 2 uker, eller 7,5 mg per 1 kg kroppsvekt 1 gang på 3 uker intravenøst, sakte.
  • Som et andrelinemedisin, fra 5 til 10 mg per kilo kroppsvekt en gang annenhver uke, intravenøst, sakte.

Ved lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft, 10 mg per 1 kg kroppsvekt en gang annenhver uke, intravenøst, sakte.

Med utbredt inoperabel, tilbakevendende eller metastatisk ikke-plateepiteløs lungekreft, foreskrives Avastin i en dosering på 7,5 til 15 mg per kilo kroppsvekt en gang hver tredje uke, avhengig av hvilken type cellegift som er foreskrevet i tillegg til hvilken type cellegift.

For avansert og / eller metastatisk nyrecellekarsinom foreskrives stoffet i en dose på 10 mg per kilo kroppsvekt en gang annenhver uke, intravenøst, sakte.

Med glioblastom (grad IV glioma) foreskrives Avastin i en dose på 10 mg per kilo kroppsvekt en gang annenhver uke, intravenøst, sakte.

Med epitelkreft i eggstokken, egglederen, og også med primær kreft i bukhinnen, foreskrives stoffet i en dose på 15 mg per kilo kroppsvekt en gang hver tredje uke intravenøst, sakte.

Som et førstelinjemiddel foreskrives Avastin i tillegg til karboplatin og paklitaksel, mens den maksimale varigheten av et cellegiftkurs er 6 sykluser, hvoretter bruken av Avastin fortsetter som monoterapi..

Den totale varigheten av behandlingen med dette stoffet er 15 måneder. Hvis symptomer på progresjon av sykdom vises, bør Avastin-behandlingen ikke fortsettes..

Ved tilbakefall av tumor foreskrives Avastin i kombinasjon med karboplatin og gemcitabin (kurs 6-10 sykluser), da skjer bruken av stoffet som monoterapi.

Bivirkninger

Anmeldelser av Avastin indikerer at de alvorligste bivirkningene manifesteres i form av perforering av mage-tarmkanalen, blødning, inkludert lungeblødning eller hemoptyse, samt arteriell tromboembolisme. Klager over høyt blodtrykk, diaré, magesmerter, svakhet eller asteni kan også ofte bli funnet. I instruksjonene til Avastin, i tillegg til det ovennevnte, er følgende mulige manifestasjoner av bivirkninger på medisineadministrasjonen indikert:

  • Økt blodtrykk, arteriell tromboemboli, dyp venetrombose, hjertesvikt, blødning;
  • Neutropenia, leukopenia, febril neutropenia, trombocytopenia, anemi;
  • Forstoppelse, diaré, oppkast, kvalme, endetarmsblødning, anoreksi, stomatitt;
  • Tarmhindring, gastrointestinale forstyrrelser, magesmerter, perforering av mage-tarmkanalen;
  • Rhinitt, neseblod, pustebesvær, hypoksi, lungetromboemboli;
  • Tørr hud, misfarging, eksfoliativ dermatitt, palmar-plantar syndrom;
  • Økt lakkrimasjon, nedsatt synsfunksjon;
  • Artralgi, myalgi, muskelsvakhet;
  • Proteinuri, urinveisinfeksjon;
  • Asteni, feber, økt utmattethet, smerter ved forskjellige lokaliseringer, abscess, dehydrering, sepsis.

Det er også mulig å redusere hemoglobinnivået, utseendet på hyperglykemi, leukopeni, hypokalemia, trombocytopeni.

Overdose

Ved intravenøs administrering av Avastin i en maksimal dose på 20 mg / kg annenhver uke, bemerkes i noen tilfeller en alvorlig hodepine (migrene). En overdose kan også føre til økte bivirkninger som er doseavhengige. Det er ingen spesifikk motgift, derfor utføres symptomatisk behandling.

spesielle instruksjoner

Under behandlingen med Avastin og i minst seks måneder etter det, må kvinner og menn i fertil alder definitivt bruke pålitelige prevensjonsmidler. Til tross for innholdet i all nødvendig informasjon i instruksjonene, bør utnevnelsen, klargjøringen av løsningen og doseringen bare utføres av en erfaren spesialist.

Farmasøytisk Bevacizumab uforenlig med dekstroseløsning.

Graviditet og amming

Graviditet og amming er en kontraindikasjon for utnevnelsen av Avastin. Menn og kvinner i reproduktiv alder anbefales sterkt å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under medikamentell behandling og i minst 6 måneder etter behandling.

Avastin kan føre til nedsatt fruktbarhet hos kvinner. Hos de fleste pasienter gjenopprettes reproduktiv funksjon etter abstinens. De langsiktige virkningene av medikamentell behandling med tanke på dens effekt på fruktbarhet er fortsatt ukjente. Under terapi med stoffet og minst 6 måneder etter at det er fullført, er det nødvendig å forlate ammingen.

Bruk i alderdom

Avastin er foreskrevet med forsiktighet til eldre pasienter (over 65 år).

Legemiddelinteraksjon

Kliniske studier viser at kombinasjonen av Avastin med cellegiftkurs nesten ikke har noen effekt på medisinets farmakokinetikk. Klinisk eller statistisk signifikante forskjeller i medikamentell clearance hos pasienter som gjennomgikk monoterapi og hos pasienter som Avastin ble brukt i kombinasjon med interferon alfa-2a eller andre kjemoterapeutiske medisiner (cisplatin / gemcitabin, FU / LV, IFL, doxorubicin, capecitabin, carboplatin / paclitaxel) ikke oppdaget.

Bruk av legemidlet påvirker ikke de farmakokinetiske egenskapene til irinotecan og dets aktive metabolitt (SN38), cisplatin, capecitabin og dets metabolske produkter, interferon alpha-2a, oxaliplatin (bestemt av det totale og frie platinainnholdet). Det er ingen pålitelige data om effekten av Avastin på farmakokinetikken til gemcitabin..

Når medisinen kombineres i en dosering på 10 mg / kg en gang hver 2. uke og sunitinib (50 mg hver dag), opplever noen ganger pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom tilfeller av mikroangiopatisk hemolytisk anemi, manifestert av trombocytopeni, anemi og fragmentering av røde blodlegemer. I isolerte tilfeller har pasienter også arteriell hypertensjon, inkludert hypertensiv krise, forhøyede kreatininnivåer og nevrologiske lidelser. Disse symptomene er reversible og forsvinner praktisk talt etter behandling med sunitinib og bevacizumab.

Når Avastin er foreskrevet som et supplement til strålebehandling og cellegift (temozolomid) hos pasienter med først diagnostisert glioblastom, endres ikke sikkerhetsprofilen til legemidlet.

Effektiviteten og sikkerheten til Avastin som supplement til strålebehandling med andre indikasjoner er ikke fastslått. Legemidlet kjennetegnes ved farmasøytisk inkompatibilitet med dekstroseløsninger..

analoger

Avastins analoger som ligner i sin virkningsmekanisme til den samme farmakologiske undergruppen inkluderer: Vectibix, Herceptin, Campas, MabThera, Erbitux, Arserra, Removab, Perieta, Herceptin lyophilisate, Rituximab, Acellbi, MabThera.

Det er ingen analoger av legemidlet for det aktive virkestoffet.

Vilkår for lagring

Avastin skal lagres på et mørkt sted ved en temperatur på 2-8 ° C. Klar løsning anses som egnet for bruk på dagtid.

Apoteks ferievilkår

Resept tilgjengelig.

Anmeldelser om Avastin

Ifølge anmeldelser har Avastin forskjellige effekter på kroppen. Mange pasienter rapporterer om en betydelig forbedring og en reduksjon i størrelsen på svulsten, men en fullstendig bedring er nesten umulig. Pasienter klager også ofte over bivirkninger av stoffet: hopp i blodtrykk, hodepine, og av og til - synshemming opp til fullstendig blindhet. Den store kostnaden for stoffet tiltrekker dem ikke.

Pris for Avastin i apotek

Omtrentlig pris på Avastin (1 flaske med 16 ml) er i gjennomsnitt 22 050-24 500 rubler.

Avastin - et alternativ til lucentis

Yandex-søk
Til side.
05/05/2016, 19:50#1
K.p.jshka
Vis profil
Finn flere innlegg fra K.p.jshka
05/05/2016, 22:13Nr. 2
De sa takk:
Kjemiker
Vis profil
Finn flere innlegg fra Chemist

Jeg er enig i alt unntatt en. Avastin, som stoff, er registrert i Russland!

Det er bare det at Novartis-gården med Lucentis (ranibizumab for oftalmologi) var foran Roche-selskapet med Avastin (bevacizumab for onkologi).

Hele verden begynte å behandle AMD med HBM (aldersrelatert makuladegenerasjon med en neovaskulær membran) Avastin. Kostnadene på flere millioner dollar for Novartis er i fare. Derav politikken på det russiske markedet: visstnok et forbud, ikke tillatelse til bruk osv. Rent kommersiell situasjon. Det er som sagt en slags "skummel brev" fra Russlands føderasjonsdepartement om forbudet mot bruk av Avastin i oftalmologi.

Jeg ba om dette brevet fra Novartis i rett tid, og etter lange forhandlinger mottok jeg det. Helt tannfritt papir, hvor det sies at når avl legemidlet under ikke-sterile forhold, er risikoen for endoftalmitt mulig. Og det er også flere slike saker fra praksis fra kanadiske leger.

I samtaler med kolleger gir jeg et eksempel på deksametason. Allerede mer enn 30! år i merknaden av stoffet er ikke skrevet "tillatelse" for bruk i oftalmologi (det er ingen doseringer, ingen måte å bruke). Og hva et sårt hode tanken kommer for å forby den?

Jeg snakker ærlig med pasienter: her er to medikamenter som er identiske i kraft (selv om effekten av avastin er mer langvarig - Jeg gjorde ikke min egen observasjon av RCT, derfor i parentes), men forskjellig i pris. Ditt valg.

Avastin

Avastin - et medikament brukt i onkologi, hjelper til å undertrykke progresjonen av sykdommen, spredning av metastaser og reduserer mikrovaskulær permeabilitet. Det internasjonale navnet på stoffet er bevacizumab. Avastin brukes med suksess i Yusupov-klinikken for behandling av forskjellige kreftformer.

Den mest kjente og ofte brukes i daglig praksis av en onkolog-kjemoterapeut er et monoklonalt antistoff. Avastin påvirker vaskulær endotel tumorvekstfaktor (VEGF).

Det er kjent at veksten av blodkar i en svulst ikke bare skjer flere ganger raskere enn i omkringliggende sunne organer og menneskelig vev, men også har en kaotisk struktur. Bevacizumab (Avastin) strukturerer veksten av disse karene, noe som gjør at cellegift kan trenge bedre inn i tumorcellene i både primær og metastatisk.

Det blir klart hvorfor Avastin, opprinnelig registrert og godkjent for bruk som medisin for pasienter med tykktarmskreft, har utvidet glorie for bruken. Og nå brukes den aktivt i behandling av kreft i eggstokkene, brystkreft, ikke-småcellet lungekreft (bortsett fra plateepitel), livmorhalskreft, glioblastom og nyrekreft..

Avastin er, i motsetning til de fleste medikamenter, foreskrevet, ikke fra beregning av kroppsoverflaten, men per kilo av pasientens vekt, noe som gjør at han kan beregne hvilken dose medisin han vil bli gitt. Men dette er ikke det eneste aktivitetsfeltet der pasienten sammen med den behandlende onkologen kan "ta del" i utviklingen av en terapeutisk strategi... Onkologer ved Yusupov sykehus vil alltid gjennomføre et nyttig utdanningsprogram slik at pasienten kan fjerne enhver tvil om det er lurt å forskrivne et bestemt legemiddel. Og Avastin er mer sannsynlig en regel enn et unntak.

Stoffets sammensetning og form

Avastin er tilgjengelig i form av et konsentrat som brukes til å fremstille en løsning. Legemidlet kan være fargeløst eller ha en lysebrun fargetone. Stoffets sammensetning inkluderer:

  • virkestoff: bevacizumab med en konsentrasjon på 100 mg i et 4 ml hetteglass og 400 mg / 16 ml;
  • hjelpestoffer: 16 ml - vann; 6,4 mg - polysorbat 20; 19,2 mg - vannfri natriumhydrogenfosfat; 92,8 mg natriumdihydrogenfosfatmonohydrat; 960 mg - α, α-trehalos dihydrat.

På det aktive stoffet er ikke Avastin-analoger tilgjengelige. Imidlertid er det medisiner som har en lignende virkningsmekanisme: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Farmakologisk handling

Virkestoffet bevacizumab Avastina er et antitumorantistoff oppnådd ved hyperchimerisering.

farmakodynamikk

Avastin er et hyperkimert antistoff som nøytraliserer vaskulær endotelial vekstfaktor når den er bundet til reseptorene, som et resultat av at dannelsen av formasjonen blir hemmet. Innføringen av det aktive stoffet i kroppen hemmer veksten av utdanning, reduserer vaskulær permeabilitet i forskjellige ondartede svulster.

farmakokinetikk

Lineær farmakokinetikk observeres når legemidlet administreres i doser på 1-10 mg / kg i 1,5 time. Med introduksjonen av disse dosene med et intervall på 2 eller 3 uker, er fordelingen av virkestoffet hos kvinner 2,66 liter, hos menn - 3,25 liter. Halveringstiden for bevacizumab fra kroppen er fra 18 til 23 dager. Prisen på stoffet skyldes det faktum at det inneholder bevacizumab, hvis produksjon er forbundet med høye kostnader.

Klinisk farmakologi

Pasienter som får forskrevet dette stoffet lurer ofte på - hvor skal man kjøpe avastin og hva koster det? Dette stoffet er tilgjengelig på Yusupov sykehus. Bruk av stoffet i behandling av forskjellige sykdommer assosiert med svulster lar deg øke levealderen og forlenge progresjonen av kreft.

Leger ved onkologiklinikken ved Yusupov sykehus kjenner til funksjonene i løpet av en bestemt onkologisk sykdom, så vel som kroppens respons på den valgte behandlingsmetoden og virkemekanismen til medisiner. Hver pasient kan være sikker på at han får kvalifisert medisinsk behandling og fullstendig informasjon om sykdommen.

Avastin: indikasjoner for bruk

Bruksanvisning Avastin indikerer bruken av stoffet:

  • med metastatisk tykktarmskreft i kompleks bruk med cellegift basert på bruk av medikamenter avledet fra fluoropyrimidin;
  • med metastatisk brystkreft i kombinasjon med paclitaxel som den første behandlingslinjen;
  • med lungekreft i de sene utviklingsstadiene. Avastin fungerer som et ekstra verktøy i cellegift ved bruk av medisiner som inkluderer platina;
  • med metastatisk nyrecellekarsinom i kombinasjon med interferon;
  • med det første diagnostiserte glioblastoma. Å ta Avastin for denne sykdommen kan også kombineres med strålebehandling. Med progresjonen av sykdommen eller dens tilbakefall utføres monoterapi;
  • med kreft i bukhinnen, eggstokkene og egglederen, er Avastin kombinert med paclitaxel som den første behandlingslinjen. Pasienter som tidligere har fått behandling for disse sykdommene får forskrevet behandling, inkludert Avastin, gemcitabin og karboplatin. Kompleks administrering av avastin og topotecan eller paklitaxel er indisert for pasienter med tilbakevendende sykdommer..

Onkologiklinikken til sykehuset i Yusupov er utstyrt med høyteknologisk utstyr og har en kraftig diagnostisk base. Onkologer og kjemoterapeuter som samhandler med pasienter, behandler ikke bare pasienten, men gir også psykologisk støtte.

Kontraindikasjoner for bruk av stoffet

Leger fra sykehuset Yusupov utfører kompleks diagnostikk når de arbeider med pasienter, noe som gjør at vi kan bestemme funksjonene i sykdomsforløpet og pasientens kontraindikasjoner til den valgte behandlingsmetoden. De viktigste kontraindikasjonene for bruken av dette stoffet er:

  • graviditet og amming;
  • bruk hos barn under 18 år;
  • lever- og nyresvikt. Effektiviteten og sikkerheten til legemidlet under disse forholdene er ikke fastslått;
  • overfølsomhet for virkestoffet - bevacizumab, og andre komponenter og antistoffer i nærheten av mennesker;
  • overfølsomhet overfor medisiner laget på basis av kinesiske eggstokkceller fra hamster.

Avastin ble vellykket brukt på sykehuset i Yusupov.

Avastin: bivirkninger

Når du tar stoffet, er bivirkninger i form av blødninger og perforering av mage-tarmkanalen. De vanligste kroppsreaksjonene på Avastin er diaré, asteni, svakhet, magesmerter og økt blodtrykk. Spesialister legger merke til andre bivirkninger av stoffet fra forskjellige systemer og organer:

  • hematopoietic system: blødning, hjertesvikt, arteriell tromboembolisme, økt trykk;
  • luftveier: lungetromboembolisme, kortpustethet, hypoksi, neseblod, rhinitt;
  • synsorgan: nedsatt syn, lacrimation;
  • fordøyelsessystemet: anoreksi, stomatitt, diaré, forstoppelse, kvalme, tarmhindring;
  • nervesystem: døsighet, hodepine, hjerneslag;
  • urinsystem: urinveisinfeksjon, proteinuria;
  • hud: misfarging og tørr hud, dermatitt;

Instruksjonene for dette stoffet indikerer også andre mulige reaksjoner der pasienten bemerker rask tretthet, slapphet, betennelse i slimhinnene.

Interaksjon med andre medisiner

Avastin er ikke kompatibel med dekstrose. Med irinotecan kan stoffet forårsake kroppsreaksjoner, manifestert i form av diaré, leukopeni. I dette tilfellet justerer legen doseringen i henhold til instruksjonene som er knyttet til stoffet. Med kombinasjonen Avastin og warfarin hos pasienter ble det ikke observert en økning i blødningsfrekvensen. Sikkerheten og effektiviteten til stoffet i kombinasjon med strålebehandling er ikke bekreftet av studier..

Prisen på avastin avhenger av volumet på hetteglasset og konsentrasjonen av det aktive stoffet.

Dosering og administrasjon

Avastin administreres til pasienten intravenøst, en jetinjeksjon av stoffet er uakseptabelt. Legemidlet er uforenlig med dekstroseløsninger. Før administrering blir Avastin fortynnet med 0,9% natriumklorid i samsvar med sanitærreglene. Konsentrasjonen av det aktive stoffet i den tilberedte oppløsningen skal være i området 1,4-16,5 mg / ml.

Den første infusjonen varer i 90 minutter, hvis etter pasientens tilstand ikke skaper bekymring, er en annen infusjon tillatt i løpet av 60 minutter, etterfølgende infusjoner blir utført innen 30 minutter.

Legemidlet brukes, strengt tatt til formål og anbefalinger fra legen ved Yusupov sykehus med:

  • behandling av metastatisk tykktarmskreft som en første linje innebærer administrering av 5 mg / kg Avastin til pasienten en gang med et intervall på 2 uker. Spesialister bruker en annen ordning, som innebærer innføring av 7,5 mg / kg med et intervall på 3 uker. Som en annen behandlingslinje brukes Avastin etter sykdommens progresjon. Når du bestemmer doseringen, tar legen hensyn til om stoffet tidligere ble brukt som den første linjen. Hvis Avastin ble gitt til pasienten tidligere, forblir doseringen den samme. I tilfelle når Avastin foreskrives for første gang, er dosen 10 mg / kg en gang med et intervall på 2 uker eller 15 mg / kg med et intervall på 3 uker. Doseringen for metastatisk brystkreft er 10 mg / kg en gang annenhver uke;
  • metastatisk, inoperabel lungekreft Avastin anbefalte doser: 7,5 mg / kg med et intervall på 3 uker som et tilleggsmedisin for cellegift basert på cisplatin eller 15 mg / kg med et intervall på 3 uker i kombinasjon med karboplatinpreparater. Avastin - kostnadene ved kurset varierer i apotek, men antallet sykluser med cellegift bør ikke være mer enn seks. Den anbefalte doseringen for nyrecellekarsinom er 10 ml / kg en gang annenhver uke;
  • Ved diagnostisering av glioblastom forskrives pasienten 10 mg / kg med et intervall på 2 uker i kombinasjon med temozolomid. Med monoterapi er doseringen av stoffet 15 mg / kg med et intervall på 3 uker;
  • kreft i egglederen, eggstokkene eller bukhinnen, først diagnostisert hos en pasient, involverer behandling med avastin, hvis pris er høy på grunn av virkestoffet, anbefalt dosering: 15 mg / kg med to ukers intervall.

Avastin: overdose

Symptomer på en overdose ligner på doserelaterte bivirkninger. Når en pasient får forskrevet en intravenøs dose på 20 mg / kg annenhver uke, bemerkes en alvorlig hodepine. Bruksanvisning Avastin indikerer behovet for symptomatisk behandling i tilfelle en overdose.

spesielle instruksjoner

I eggstokkreft og andre sykdommer bør menn og kvinner i fertil alder bruke prevensjonsmidler innen seks måneder etter behandling med avastin. Mens du tar stoffet, opplever kroppens systemer de sterkeste effektene, derfor er unnfangelsen av et sunt barn mulig på minst seks måneder.

Lagringsbetingelser for stoffet

Oppbevar stoffet på et sted beskyttet mot lys og barn. Lagringstemperaturen til medisinen ligger i området fra +2 ̊С til +8 ̊С. I følge instruksjonene er frysing av stoffet uakseptabelt.

Holdbarhet

Legemidlets holdbarhet er 2 år, etter utløpet av det er det uakseptabelt å bruke stoffet. Avastin utgivelsesdato angitt på pakken.

Avastin: bruk på sykehuset i Yusupov

Avastin ble vellykket brukt i behandling av kreftpasienter ved Yusupov sykehus.

Sykehuset ligger nær sentrum av Moskva, har et eget anlagt område og parkering. Klinikken har skapt komfortable forhold for pasienter å oppholde seg: moderne avdelinger med wi-fi, muligheten til å motta medisinsk behandling 24 timer i døgnet, vår egen matservering.

Sykehuset Yusupov bruker de mest moderne og effektive kreftbehandlingsmetodene. Sykehuspersonalet leverer tjenester på europeisk nivå, er oppmerksom på pasientenes ønsker og gir hjelp til å løse ulike problemer. Når du snakker til oss, vil du få en diagnose av høy kvalitet og den beste behandlingen.

Avastin

Klinisk og farmakologisk gruppe

Aktivt stoff

Utgivelsesform, sammensetning og emballasje

Konsentrat for infusjonsvæske, klar eller opalescerende væske, fargeløs eller lysebrun.

05/06/2016, 17:42# 3
1 fl. (4 ml)
bevacizumab100 mg

Hjelpestoffer: α, α-trehalos dihydrat - 240 mg, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat - 23,2 mg, vannfri natriumhydrogenfosfat - 4,8 mg, polysorbat 20 - 1,6 mg, vann d / og - opp til 4 ml.

4 ml - glassflasker (1) - pakker av papp.

Konsentrat for infusjonsvæske, klar eller opalescerende væske, fargeløs eller lysebrun.

1 fl. (16 ml)
bevacizumab400 mg

Hjelpestoffer: α, α-trehalos dihydrat - 960 mg, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat - 92,8 mg, vannfri natriumhydrogenfosfat - 19,2 mg, polysorbat 20 - 6,4 mg, vann d / i - 16 ml.

16 ml - glassflasker (1) - pakker av papp.

farmakologisk effekt

Antitumormiddel. Avastin (bevacizumab) er et humanisert rekombinant, hyperchimerisk monoklonalt antistoff som selektivt binder seg til og nøytraliserer den biologisk aktive vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF). Avastin hemmer bindingen av vaskulær endotelial vekstfaktor til reseptorene av type 1 og 2 (Flt-1, KDR) på overflaten av endotelceller, noe som fører til en reduksjon i vaskularisering og hemming av tumorvekst.

Bevacizumab inneholder fullt humane rammeområder med komplementaritetsbestemmende regioner av musens hyperchimeriske antistoff som binder seg til VEGF. Bevacizumab produseres ved rekombinant DNA-teknologi i et ekspresjonssystem representert av ovarieceller fra kinesisk hamster. Bevacizumab er sammensatt av 214 aminosyrer og har en molekylvekt på omtrent 149 000 dalton.

Innføringen av bevacizumab hemmer den metastatiske progresjonen av sykdommen og reduserer mikrovaskulær permeabilitet i forskjellige menneskelige svulster, inkludert kreft i tykktarmen, bryst, bukspyttkjertelen og prostata..

Prekliniske sikkerhetsdata

Det kreftfremkallende og mutagene potensialet til Avastin er ikke undersøkt..

Ved administrering av Avastin til dyr ble embryotoksiske og teratogene effekter observert.

Hos aktivt voksende dyr med åpne vekstområder var bruken av Avastin assosiert med bruskdysplasi.

farmakokinetikk

Farmakokinetikken til Avastin ble studert etter intravenøs administrering i forskjellige doser (0,1-10 mg / kg hver uke; 3-20 mg / kg hver 2. eller 3. uke; 5 mg / kg hver 2. uke eller 15 mg / kg hver 3. uke) hos pasienter med forskjellige solide svulster.

Farmakokinetikken til bevacizumab, som andre antistoffer, er beskrevet av en to-kammermodell.

Distribusjonen av medikamentet Avastin er preget av lav clearance, lavt distribusjonsvolum i sentralkammeret (Vs) og lang halveringstid (T 1/2), noe som hjelper til med å opprettholde den nødvendige terapeutiske konsentrasjonen av medikamentet i plasma når det administreres en gang hver 2-3 uke..

Klaring av bevacizumab avhenger ikke av pasientens alder. Bevacizumab-clearance er 30% høyere hos pasienter med lavt albumin og 7% høyere hos pasienter med stor tumormasse sammenlignet med pasienter med gjennomsnittlig albumin og tumormasse.

Vs er henholdsvis 2,73 L og 3,28 L hos kvinner og menn, noe som tilsvarer distribusjonsvolumet av IgG og andre monoklonale antistoffer. Distribusjonsvolumet i det perifere kammeret (V p) er henholdsvis 1,69 L og 2,35 L hos kvinner og menn når forskrives bevacizumab med andre antitumormedisiner. Etter dosejustering med hensyn til kroppsvekt hos menn, er Vs 20% mer enn hos kvinner.

Etter en enkelt IV-injeksjon av 125I-bevacizumab, er dens metabolske egenskaper lik de til det naturlige IgG-molekylet, som ikke binder seg til VEGF. Metabolismen og utskillelsen av bevacizumab tilsvarer metabolismen og utskillelsen av endogent IgG, dvs. hovedsakelig utført av proteolytisk katabolisme i alle celler i kroppen, inkludert endotelceller, og ikke gjennom nyrer og lever. Bindingen av IgG til neonatal reseptorer til et krystalliserende IgG-fragment (FcRn-reseptorer) beskytter det mot cellulær metabolisme og gir en lang T 1/2.

Farmakokinetikken til bevacizumab i et doseområde fra 1,5 til 10 mg / kg per uke er lineært.

Klareringen av bevacizumab er 0,188 l / dag hos kvinner og 0,220 l / dag hos menn. Etter dosejustering med hensyn til kroppsvekt hos menn, er clearance av bevacizumab 17% høyere enn hos kvinner. I følge to-kammermodellen er T 1/2 for kvinner 18 dager, for menn - 20 dager.

Farmakokinetikk i spesielle pasientgrupper

Eldre pasienter (over 65 år)

Avhengig av alder var det ingen signifikant forskjell i farmakokinetikken til bevacizumab.

Barn og tenåringer

Begrenset farmakokinetikk av bevacizumab hos barn og unge. Tilgjengelige data indikerer at det ikke er noen forskjell mellom V d og clearance av bevacizumab hos barn, ungdommer og voksne pasienter med solide svulster.

Pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon

Sikkerheten og effektiviteten til bevacizumab hos pasienter med nyre- eller leverinsuffisiens er ikke undersøkt. nyrer og lever er ikke hovedorganene i metabolisme og utskillelse av bevacizumab.

indikasjoner

Metastatisk tykktarmskreft:

  • i kombinasjon med cellegift basert på fluoropyrimidinderivater.

Lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft:

  • som den første behandlingslinjen i kombinasjon med paclitaxel.

Vanlig inoperabel, metastatisk eller tilbakevendende ikke-plateepiteløs lungekreft som ikke er småceller:

  • som en førstelinjeterapi i tillegg til platinabasert cellegift.

Vanlig og / eller metastaserende nyrecellekarsinom:

  • som den første behandlingslinjen i kombinasjon med interferon alfa-2a.

Glioblastoma (glioma av IV malignitetsgrad i henhold til WHO-klassifisering):

  • i kombinasjon med strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nydiagnostisert glioblastom;
  • ved monoterapi eller i kombinasjon med irinotecan hos pasienter med tilbakefall av glioblastom eller sykdomsprogresjon.

Epitelkreft i eggstokken, eggleder og primær kreft i bukhinnen:

  • som den første behandlingslinjen i kombinasjon med karboplatin og paclitaxel for avanserte (IIIB, IIIC og IV stadier i henhold til FIGO-klassifisering) epitelkreft i eggstokken, egglederen og primær kreft i bukhinnen;
  • i kombinasjon med karboplatin og gemcitabin for tilbakevendende platinsensitiv epitelkreft i eggstokken, eggleder og primær peritoneal kreft hos pasienter som ikke tidligere har fått behandling med bevacizumab eller andre VEGF-hemmere;
  • i kombinasjon med paklitaksel, topotekan eller pegylert liposomal doxorubicin i tilfelle tilbakevendende, platinebestandig epitelkreft i eggstokken, egglederen og primær peritoneal kreft hos pasienter som tidligere ikke har fått mer enn to cellegiftregimer..

Kontra

  • overfølsomhet overfor bevacizumab eller andre komponenter i stoffet, preparater basert på eggstokkceller fra kinesisk hamster eller overfor andre rekombinante humane eller nær humane antistoffer;
  • nyre- og leversvikt (effekt og sikkerhet ved bruk er ikke fastslått);
  • svangerskap;
  • amming periode;
  • barn under 18 år (effekt og sikkerhet ikke fastslått).

Med forsiktighet bør et legemiddel foreskrives for en historie med arteriell tromboembolisme; sukkersyke; pasienter over 65 år; med medfødt hemorragisk diatese og ervervet koagulopati; ta antikoagulantia for å behandle tromboembolisme før du starter behandlingen med Avastin; klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer (IHD eller en historie med kronisk hjertesvikt); arteriell hypertensjon; venøs tromboembolisme; sårheling; blødning / hemoptyse; en historie med gastrointestinal perforering; tilbake reversibelt encefalopati syndrom; nøytropeni; proteinuri.

Dosering

Avastin administreres bare intravenøst; det er umulig å administrere stoffet intravenøst!

Avastin er ikke beregnet på intravitreal administrering.

Avastin er farmasøytisk uforenlig med dekstroseløsninger.

Den nødvendige mengden Avastin fortynnes til det nødvendige volumet med en 0,9% natriumkloridløsning i samsvar med aseptiske regler. Konsentrasjonen av bevacizumab i den tilberedte løsningen bør være i området 1,4-16,5 mg / ml.

Startdosen av legemidlet administreres iv i form av infusjon i 90 minutter. Hvis den første infusjonen tolereres godt, kan den andre infusjonen gjennomføres i 60 minutter. Hvis infusjonen i 60 minutter tolereres godt, kan alle påfølgende infusjoner utføres i 30 minutter.

Det anbefales ikke å redusere dosen av bevacizumab på grunn av bivirkninger. Om nødvendig bør behandlingen med Avastin avsluttes helt eller midlertidig.

Standard dosering

Metastatisk tykktarmskreft

Som den første behandlingslinjen: 5 mg / kg en gang hver 2. uke eller 7,5 mg / kg en gang hver tredje uke i form av iv-infusjon, i lang tid.

Avastinbehandling anbefales inntil tegn på progresjon av sykdommen eller til uakseptabel toksisitet..

Som en annen behandlingslinje: pasienter som tidligere har fått behandling med Avastin, etter den første progresjonen av sykdommen, kan fortsette behandlingen med Avastin hvis cellegiftregimet endres:

  • med progresjonen av sykdommen etter førstelinjeterapi, inkludert Avastin: 5 mg / kg en gang hver 2. uke eller 7,5 mg / kg en gang hver tredje uke i form av iv-infusjon, i lang tid;
  • med progresjonen av sykdommen etter førstelinjeterapi som ikke inkluderer Avastin: 10 mg / kg en gang hver 2. uke eller 15 mg / kg en gang hver tredje uke i form av en iv-infusjon, i lang tid.

Lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Legemidlet er foreskrevet i en dose på 10 mg / kg en gang annenhver uke i form av iv-infusjon, i lang tid.

Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

Vanlig inoperabel, metastatisk eller tilbakevendende ikke-plateepiteløs lungekreft som ikke er småceller

Avastin er foreskrevet i tillegg til cellegift basert på platinapreparater (maksimal varighet av cellegift er 6 sykluser), deretter fortsetter administrasjonen av Avastin som monoterapi. Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

  • 7,5 mg / kg en gang hver tredje uke som en iv-infusjon i tillegg til cisplatinbasert cellegift;
  • 15 mg / kg en gang hver tredje uke i form av iv-infusjon i tillegg til karboplatinbasert cellegift.

Vanlig og / eller metastatisk nyrecellekarsinom

Legemidlet er foreskrevet i en dose på 10 mg / kg en gang annenhver uke i form av iv-infusjon, i lang tid.

Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

Glioblastoma (glioma av IV malignitetsgrad i henhold til WHO-klassifisering)

For første gang blir en sykdom diagnostisert: 10 mg / kg en gang hver 2. uke som en iv-infusjon i kombinasjon med strålebehandling og temozolomid i 6 uker. Etter en 4 ukers pause, fortsetter administrasjonen av Avastin i en dose på 10 mg / kg en gang annenhver uke i kombinasjon med temozolomid. Temozolomide er foreskrevet i 4-ukers sykluser, varigheten av behandlingen med temozolomide er opptil 6 sykluser. Videre fortsetter administrasjonen av Avastin som monoterapi i en dose på 15 mg / kg en gang hver tredje uke. Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

Ved tilbakevendende sykdom: 10 mg / kg en gang annenhver uke i form av iv-infusjon, i lang tid. Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

Epitelkreft i eggstokken, eggleder og primær kreft i bukhinnen

Som den første behandlingslinjen: 15 mg / kg en gang hver tredje uke i form av en iv-infusjon i tillegg til karboplatin og paclitaxel (maksimal varighet av cellegift er 6 sykluser), fortsetter administrasjonen av Avastin som monoterapi. Den totale varigheten av behandlingen med Avastin er 15 måneder. Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

Med en tilbakevendende sykdom:

  • følsom for platinapreparater - 15 mg / kg en gang hver tredje uke i form av iv-infusjon i kombinasjon med karboplatin og gemcitabin (6-10 sykluser), deretter fortsetter administrasjonen av Avastin som monoterapi. Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..
  • platinebestandig
    • 10 mg / kg en gang annenhver uke som en intravenøs infusjon i kombinasjon med ett av følgende medisiner: paklitaxel, topotekan (med ukentlig administrering av topotekan - dvs. på dagene 1, 8 og 15 hver fjerde uke) eller pegylert liposomal doxorubicin
    • eller 15 mg / kg en gang hver tredje uke som en intravenøs infusjon i kombinasjon med topotecan, brukt daglig i 5 påfølgende dager hver tredje uke.

Hvis det vises tegn til progresjon av sykdommen eller uakseptabel toksisitet, bør Avastin-behandlingen seponeres..

Doseringsregime i spesielle pasientgrupper

Hos eldre pasienter (over 65 år) er dosejustering ikke nødvendig.

Sikkerheten og effekten av bevacizumab hos pasienter med nyresvikt er ikke undersøkt..

Sikkerheten og effektiviteten til bevacizumab hos pasienter med leversvikt er ikke undersøkt..

Sikkerhet og effekt av bevacizumab hos barn og unge som ikke er etablert.

Instruksjoner for bruk, håndtering og avhending av stoffet

Før bruk må løsningen inspiseres for mekaniske urenheter og misfarging..

Avastin inneholder ikke et antimikrobielt konserveringsmiddel, så det er nødvendig å sikre steriliteten til den tilberedte løsningen og bruke den umiddelbart. Hvis stoffet ikke brukes umiddelbart, er brukerens ansvar tid og lagringsbetingelser for den tilberedte løsningen.

Den tilberedte løsningen kan lagres i ikke mer enn 24 timer ved en temperatur fra + 2 til + 8 ° C, hvis fortynningen utføres under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Den kjemiske og fysiske stabiliteten til den tilberedte løsningen (i 0,9% natriumkloridoppløsning) opprettholdes i 48 timer ved en temperatur fra + 2 til + 30 ° C. Ubrukt stoff som blir igjen i hetteglasset blir ødelagt, fordi den inneholder ikke konserveringsmidler.

Bivirkninger

De alvorligste bivirkningene: gastrointestinal perforasjon, blødning, inkludert lungeblødning / hemoptyse (mer vanlig hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft), arteriell tromboembolisme.

Hos pasienter som får Avastin, er det hyppigst observert: økt blodtrykk, svakhet eller asteni, diaré og magesmerter.

Økningen i blodtrykk og utviklingen av proteinuri er sannsynligvis doseavhengig..

Følgende er bivirkninger av all alvorlighetsgrad i henhold til klassifiseringen av National Cancer Institute (NCI-CTC), som forekom hos pasienter som fikk Avastin i kombinasjon med forskjellige kjemoterapeutiske behandlingsregimer for alle indikasjoner. Følgende kriterier blir brukt for å beskrive hyppigheten av bivirkninger: veldig ofte (≥10%), ofte (≥1% - fra det hemopoietiske systemet: veldig ofte - feberneutropeni, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni; ofte - anemi).

Fra nervesystemet: veldig ofte - perifer sensorisk nevropati, dysgeusia, hodepine, dysartri; ofte - hjerneslag, synkope, døsighet.

Fra siden av synsorganet: veldig ofte - nedsatt syn, økt lakrimering.

Fra det kardiovaskulære systemet: veldig ofte - økt blodtrykk; ofte - kronisk hjertesvikt, supraventrikulær takykardi, arteriell tromboemboli, dyp venetrombose, blødning (inkludert lunge, intrakraniell, fra slimhinner og hud, mage-tarmkanal og svulst).

Fra luftveiene: veldig ofte - kortpustethet, neseblod, rhinitt; ofte - lungeemboli (lungeemboli), hypoksi.

Fra fordøyelsessystemet: veldig ofte - anoreksi, diaré, kvalme, oppkast, forstoppelse, stomatitt, blødning i endetarmen; ofte - gastrointestinal perforasjon, tarmobstruksjon (inkludert hindrende), magesmerter, gastrointestinale lidelser.

Fra forplantningssystemet: veldig ofte - ovariesvikt (amenoré som varer 3 måneder eller mer (FSH-konsentrasjon ≥30 mIU / ml med en negativ graviditetstest med bestemmelse av humant beta-korionisk gonadotropin i serum)).

På hudens og underhudets vev: veldig ofte - eksfoliativ dermatitt, tørr hud, misfarging av huden; ofte - palmar-plantar syndrom.

Fra muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - leddgikt; ofte muskelsvakhet, myalgi.

Fra urinsystemet: veldig ofte - proteinuri; ofte urinveisinfeksjon.

Lokale reaksjoner: veldig ofte - smerter, inkl. på injeksjonsstedet.

Annet: veldig ofte - asteni, økt utmattethet, pyreksi, betennelse i slimhinnene ved forskjellige lokaliseringer; ofte - slapphet, slapphet, sepsis, abscess, tilknytning av sekundære infeksjoner, dehydrering.

Fra laboratorieparametere: hyperglykemi, hypokalemia, hyponatremia, en økning i protrombintid, en økning i MHO.

Fra siden av nervesystemet: sjelden - posterior reversibelt encefalopati syndrom; veldig sjelden - hypertensiv encefalopati.

Fra det kardiovaskulære systemet: hyppigheten av forekomst er ukjent - trombotisk mikroangiopati i nyrene, klinisk manifestert av proteinuri.

På den delen av luftveiene: ofte - dysfoni; hyppighet av forekomst ukjent - perforering av neseseptum, pulmonal hypertensjon.

Fra mage-tarmkanalen: hyppigheten av forekomst er ukjent - magesår.

Fra lever og galleveier: hyppigheten av forekomst er ukjent - perforering av galleblæren.

Allergiske og infusjonsreaksjoner: hyppigheten av forekomst er ukjent - overfølsomhetsreaksjoner, infusjonsreaksjoner med følgende mulige samtidige manifestasjoner: pustebesvær / pustebesvær, rødme / rødhet / utslett, nedsatt eller økt blodtrykk, nedsatt oksygenmetning, brystsmerter, frysninger og kvalme / oppkast.

Fra muskel- og skjelettsystemet: osteonecrose i kjeven (hovedsakelig hos pasienter som fikk samtidig behandling med bisfosfonater eller som tidligere fikk terapi med bisfosfonater).

Annet: sjelden - nekrotiserende fasciitt, ​​som regel, på bakgrunn av nedsatt sårheling, perforering av mage-tarmkanalen eller dannelse av en fistel.

Overdose

Med utnevnelse av bevacizumab i en maksimal dose på 20 mg / kg annenhver uke IV, har flere pasienter alvorlig hodepine (migrene). Ved overdosering er det mulig å styrke de listede doseavhengige bivirkningene.

Det er ingen spesifikk motgift. Symptomatisk behandling.

Legemiddelinteraksjon

Virkningen av antitumormedisiner på farmakokinetikken til Avastin

Det var ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken til Avastin kombinert med cellegift. Det var ingen statistisk eller klinisk signifikante forskjeller i clearance av Avastin hos pasienter som fikk monoterapi og hos pasienter som fikk Avastin i kombinasjon med interferon alpha-2a eller andre kjemoterapeutiske medisiner (IFL, FU / LV, karboplatin / paclitaxel, capecitabin, doxorubicin eller cisplatin / gemcitabin).

Effekten av Avastin på farmakokinetikken til andre antitumormedisiner

Avastin påvirker ikke farmakokinetikken til irinotecan og den aktive metabolitten (SN38), capecitabin og dens metabolitter, så vel som oxaliplatin (bestemt av de frie og totale nivåene av platina), interferon alpha-2a, cisplatin.

Det foreligger ingen pålitelige data om effekten av Avastin på farmakokinetikken til gemcitabin.

Kombinasjonen av Avastin og Sunitinib

Ved bruk av Avastin (10 mg / kg en gang annenhver uke) i kombinasjon med sunitinib (50 mg daglig), er det rapportert om tilfeller av utvikling av mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAGA) hos pasienter med metastaserende nyrecellekarsinom. MAGA tilhører en undergruppe av hemolytisk anemi, som kan manifesteres ved fragmentering av røde blodlegemer, anemi og trombocytopeni. Hos noen pasienter noteres nevrologiske forstyrrelser, økte kreatininkonsentrasjoner, arteriell hypertensjon, inkludert hypertensiv krise. Disse symptomene var reversible etter avsluttet behandling med bevacizumab og sunitinib..

Når du bruker Avastin i kombinasjon med strålebehandling og cellegift (temozolomid) hos pasienter med nydiagnostisert glioblastom, forblir sikkerhetsprofilen til legemidlet uendret.

Sikkerheten og effektiviteten til Avastin i kombinasjon med strålebehandling for andre indikasjoner er ikke fastslått.

Avastin er farmasøytisk uforenlig med dekstroseløsninger.

spesielle instruksjoner

I den medisinske dokumentasjonen til pasienten skal stoffets handelsnavn (Avastin) angis. Erstatning av legemidlet med andre biologiske legemidler krever avtale med legen din. Informasjonen presentert i denne beskrivelsen gjelder bare Avastin.

Avastinbehandling kan bare utføres under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av antitumorbehandling.

Hos pasienter som får Avastin, er det økt risiko for å utvikle perforering av mage-tarmkanalen og galleblæren. Alvorlige tilfeller av perforering av mage-tarmkanalen ble observert, inkludert og dødelig (hos 0,2-1% av alle pasienter som fikk Avastin). Det kliniske bildet av perforeringer i mage-tarmkanalen var forskjellige i alvorlighetsgrad og varierte avhengig av tegn på fri gass under radiografi av bukhulen, som forsvant uten behandling, til perforeringer med en abscess av bukhulen og død. I noen tilfeller oppstod initial intraperitoneal betennelse som et resultat av magesår, tumor nekrose, divertikulitt eller kolitt assosiert med cellegift. Forholdet mellom utvikling av intraperitoneal betennelse og gastrointestinale perforasjoner og Avastin-terapi er ikke fastslått. Ved utvikling av perforering av mage-tarmkanalen, bør behandlingen med Avastin seponeres.

Det er rapportert om alvorlige tilfeller av fisteldannelse, inkludert dødelige tilfeller ved Avastin-terapi. Gastrointestinale fistler forekom oftest hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft og eggstokkreft (opptil 2% av pasientene), sjeldnere med andre steder i svulsten. Ofte (≥0,1-blødning, spesielt fra blødning fra en svulst. Avastin skal seponeres hvis det er blødning på 3 eller 4 grader av alvorlighetsgrad i henhold til klassifiseringen av NCI-CTC. Den totale blødningsfrekvens på 3-5 grader av alvorlighetsgrad når Avastin brukes til alle indikasjoner er 0,4-6,5 Oftest ble det observert blødninger fra svulsten eller mindre blødninger fra slimhinner og hud (for eksempel neseblod).

Oftest ble neseblødninger på 1 alvorlighetsgrad i henhold til NCI-CTC-klassifiseringen observert, som varte under 5 minutter, løst uten medisinsk inngrep og ikke krever endring i doseringsregimet til Avastin. Hyppigheten av mindre blødninger fra slimhinnen og huden avhenger av dosen av stoffet. Mindre vanlige blødninger i tannkjøttet eller blødning i skjeden.

Rikelig eller massiv lungeblødning / hemoptyse ble hovedsakelig observert i lungekreft som ikke var små celler. Å ta anti-reumatiske / betennelsesdempende medikamenter, antikoagulantia, tidligere strålebehandling, åreforkalkning, den sentrale plasseringen av svulsten, dannelse av hulrom før eller under behandling er mulige risikofaktorer for å utvikle lungeblødning / hemoptyse, og statistisk signifikant assosiasjon til blødningsutvikling er bare etablert for plateepitelkreft..

Pasienter som nylig har hatt blødning / hemoptyse (mer enn 2,5 ml blod) skal ikke få Avastin.

Hos pasienter med tykktarmskreft er gastrointestinal blødning assosiert med svulsten mulig, inkludert rektal blødning og melena.

Blødning ble sjelden observert, inkludert intrakraniell blødning, hos pasienter med metastatisk skade på sentralnervesystemet eller med glioblastom.

Det er nødvendig å overvåke symptomene på intrakraniell blødning, hvis de oppstår, avbryte behandlingen med Avastin.

Hos pasienter med medfødt hemoragisk diatese, ervervet koagulopati eller som fikk en full dose antikoagulantia for tromboembolisme, bør det utvises forsiktighet før Avastin forskrives fordi det ikke er noen informasjon om sikkerhetsprofilen til legemidlet hos slike pasienter. Det var ingen økning i forekomsten av blødning i grad 3 og over hos pasienter som fikk Avastin og warfarin.

Det er rapportert om separate tilfeller, så vel som en rekke tilfeller av alvorlige bivirkninger fra synsorganet (inkludert smittsom endoftalmitt og andre inflammatoriske sykdommer) etter uregistrert intravitreal administrering av Avastin. Noen av disse fenomenene har ført til tap av synsskarphet av varierende alvorlighetsgrad, inkludert vedvarende blindhet. Avastin er ikke beregnet på intravitreal administrering.

Hos pasienter som fikk Avastin, ble det observert en økt forekomst av arteriell hypertensjon i alle grader av alvorlighetsgrad (opptil 42,1%). I henhold til alle indikasjoner var frekvensen av arteriell hypertensjon på 3-4 alvorlighetsgrad i henhold til klassifiseringen av NCI-CTC 0,4% -17,9%; 4 alvorlighetsgrader (hypertensiv krise) ble observert hos 1% av pasientene.

Kliniske sikkerhetsdata antyder at forekomsten av økt blodtrykk sannsynligvis avhenger av dosen av bevacizumab.

Avastin kan kun foreskrives til pasienter med pre-kompensert arteriell hypertensjon med ytterligere kontroll av blodtrykket. Informasjon om effekten av Avastin hos pasienter med ukontrollert hypertensjon ved start av behandlingen er ikke tilgjengelig. Hos pasienter med arteriell hypertensjon som krever medikamentell behandling, anbefales det å avbryte Avastin-behandlingen midlertidig til normalisering av blodtrykket er oppnådd..

I de fleste tilfeller oppnås normaliseringen av blodtrykket ved bruk av standard antihypertensive midler (ACE-hemmere, diuretika og langsomme kalsiumkanalblokkere), valgt individuelt for hver pasient. Avastin tilbaketrekning av medisiner eller sykehusinnleggelse er sjelden nødvendig.

Svært sjelden er det observert tilfeller av hypertensiv encefalopati, noen med et dødelig utfall. Risikoen for arteriell hypertensjon assosiert med Avastin-behandling korrelerer ikke med pasientens grunnleggende egenskaper, samtidig sykdom eller samtidig behandling..

Avastinbehandling bør avsluttes i fravær av normalisering av blodtrykk, utvikling av en hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Under terapi med Avastin er det rapportert om isolerte tilfeller av posterior reversibelt encefalopatisk syndrom, manifestert ved et epileptisk anfall, hodepine, psykiske lidelser, synshemming, skade på visuelle sentre i hjernebarken, med eller uten arteriell hypertensjon og andre symptomer. Diagnosen kan bekreftes ved hjelp av hjerneavbildningsteknikker (helst ved bruk av MR). Ved utvikling av posterior reversibelt encefalopatisk syndrom, bør symptombehandling foreskrives, blodtrykket bør overvåkes nøye og Avastin bør seponeres. Vanligvis skjer oppløsning eller forbedring av symptomer i løpet av få dager, men nevrologiske komplikasjoner ble observert hos noen pasienter. Sikkerheten ved å forskrive resept på Avastin hos slike pasienter er ikke fastslått.

Under terapi med Avastin i kombinasjon med cellegift var frekvensen av arteriell tromboemboli, inkludert hjerneslag, forbigående iskemisk angrep og hjerteinfarkt, og andre fenomener av arteriell tromboembolisme høyere enn med cellegift alene. Den totale forekomsten av arteriell tromboembolisme var 3,8%. Hvis arteriell tromboembolisme oppstår, bør Avastin-behandlingen avsluttes. En historie med arteriell tromboembolisme eller en alder over 65 år er assosiert med økt risiko for arteriell tromboembolisme under behandling med Avastin. Det må utvises forsiktighet i behandling av slike pasienter..

Under behandling med Avastin er det økt risiko for å utvikle venøs tromboemboli (lungeemboli, dyp venetrombose, tromboflebitis). Den totale forekomsten av venøs tromboembolisme (dyp venetrombose og lungeemboli) varierer fra 2,8% til 17,3%.

Avastinbehandling bør avsluttes hvis et livstruende fenomen (alvorlighetsgrad 4) av venøs tromboemboli forekommer, inkludert lungeemboli, og hvis alvorlighetsgraden av venøs tromboemboli er ≤3, bør nøye overvåking av pasientens tilstand utføres.

Kronisk hjertesvikt (CHF) forekom ved bruk av Avastin for alle indikasjoner, men hovedsakelig med metastatisk brystkreft. Det var en asymptomatisk reduksjon i utstøtningsfraksjonen i venstre ventrikkel, så vel som hjertesvikt, som krevde behandling eller sykehusinnleggelse.

CHF på 3 alvorlighetsgrad og over ble observert hos 3,5% av pasientene som fikk Avastin. Hos pasienter som fikk Avastin i kombinasjon med antrasyklinmedisiner, skilte ikke frekvensen av hjertesvikt, 3 grader av alvorlighetsgrad og høyere fra de tilgjengelige data for behandling av metastatisk brystkreft. De fleste pasienter viste bedring i symptomer og / eller utløsningsfraksjon ved venstre ventrikkel med passende behandling.

Det er ingen historiske bevis på risiko for å utvikle CHF hos pasienter med CHF i klasse II-IV i henhold til NYHA-klassifiseringen.

I de fleste tilfeller forekom CHF hos pasienter med metastatisk brystkreft behandlet med antrasykliner, en historie med strålebehandling til brystområdet eller med andre risikofaktorer for å utvikle CHF.

Det skal utvises forsiktighet når du forskriver Avastin til pasienter med en historie med klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, for eksempel koronar hjertesykdom eller CHF..

Hos pasienter som ikke tidligere hadde fått terapi med antracyklinmedisiner, mens de brukte Avastin og antracyklinmedisiner, var det ingen økning i hyppighetsfrekvensen av noen alvorlighetsgrad sammenlignet med monoterapi med antracyklinmedisiner. CHF på 3 alvorlighetsgrad og høyere forekom hyppigere i Avastin-terapigruppen i kombinasjon med cellegift sammenlignet med cellegift alene, noe som er konsistent med andre data oppnådd for pasienter med metastatisk brystkreft og som ikke fikk samtidig behandling med antracykliner..

Hos pasienter med diffus B-storcellelymfom under behandling med bevacizumab og doxorubicin i en kumulativ dose på mer enn 300 mg / m 2, ble en økning i antall nye tilfeller av hjertesvikt observert. Ved sammenligning av rituximab / cyklofosfamid / doxorubicin / vincristin / prednisolon (R-CHOP) + bevacizumab og R-CHOP-terapi, var antallet nye tilfeller ikke forskjellig, men var høyere enn tidligere observert med doxorubicinbehandling. Forekomsten av hjertesvikt var høyere i R-CHOP + bevacizumab-gruppen.

Avastin kan påvirke sårheling negativt. Behandling med Bevacizumab bør startes minst 28 dager etter omfattende kirurgi eller med fullstendig helbredelse av det kirurgiske såret. Med utviklingen under behandling av komplikasjoner assosiert med sårheling, bør Avastin midlertidig seponeres til såret er helbredet. Innføringen av Avastin bør også midlertidig avbrytes i tilfelle planlagt kirurgisk inngrep.

Sjeldne tilfeller av nekrotiserende fasciitt (inkludert dødelig utfall) er rapportert hos pasienter som får behandling med Avastin. Denne komplikasjonen utviklet seg som hovedregel mot en bakgrunn av nedsatt sårheling, gastrointestinal perforering eller dannelse av fistler. Ved påvisning av nekrotiserende fasciitt, ​​skal Avastin seponeres og passende behandling bør startes umiddelbart.

Proteinuri ble observert hos 0,7-38% av pasientene som fikk Avastin. Når det gjelder alvorlighetsgrad, varierte proteinuri fra forbigående asymptomatisk påvisning av spor av protein i urinen og hos 1,4% av pasientene til nefrotisk syndrom (proteinuri med 4 alvorlighetsgrader). Proteinuria i grad 3 ble rapportert hos 8,1% av pasientene som fikk Avastin for forskjellige indikasjoner. Proteinuri ble ikke assosiert med nedsatt nyrefunksjon og krevde sjelden seponering av Avastin-behandlingen. Risikoen for å utvikle proteinuri økes hos pasienter med en historie med hypertensjon. Antagelig avhenger proteinuria av 1. grad av dosen av Avastin.

Med utviklingen av proteinuria i 4. grad må Avastin seponeres. Før og under behandling med Avastin anbefales en urintest for proteinuri..

I de fleste tilfeller, med proteinuria ≥2 g / dag, ble Avastin-behandlingen midlertidig suspendert inntil proteinuri av neutropeni, febernutropeni eller infeksjoner med alvorlig neutropeni redusert (inkludert dødelige tilfeller).

Pasienter kan ha økt risiko for å utvikle infusjons / overfølsomhetsreaksjoner. Det er bevis på en hyppigere utvikling av anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner hos pasienter som får Avastin i kombinasjon med cellegift, sammenlignet med pasienter som bare mottar cellegift..

Det anbefales nøye overvåking av pasienten under og etter administrering av Avastin. Hvis en infusjonsreaksjon oppstår, avbryt infusjonen og treff passende medisinske tiltak. Systematisk premedikasjon kan ikke garantere fravær av infusjons / overfølsomhetsreaksjoner.

Tilfeller av kjeve osteonekrose er rapportert hos kreftpasienter behandlet med Avastin. De fleste av disse pasientene fikk iv-bisfosfonater tidligere eller som samtidig behandling; kjeve osteonecrosis er en identifisert risiko for bisfosfonater. Forsiktighet må utvises ved samtidig eller sekvensiell bruk av Avastin og iv bisfosfonater. Invasive tannprosedyrer er også en identifisert risikofaktor. Før du starter behandlingen med Avastin, bør en tannundersøkelse og passende forebyggende tannhelsetiltak utføres. Når det er mulig, bør invasive tannprosedyrer unngås hos pasienter som tidligere har fått eller for øyeblikket får iv-bisfosfonater..

Pasienter over 65 år: Ved forskrivning av Avastin til pasienter over 65 år er det økt risiko for arteriell tromboemboli (inkludert utvikling av hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt), leukopeni med 3-4 alvorlighetsgrad og trombocytopeni, samt nøytropeni (av all alvorlighetsgrad), diaré, kvalme, hodepine og tretthet sammenlignet med pasienter 65 år gammel. En økning i frekvensen av andre bivirkninger assosiert med bruk av Avastin (perforering av mage-tarmkanalen, komplikasjoner assosiert med sårheling, arteriell hypertensjon, proteinuria, hjertesvikt og blødning) ble ikke observert hos pasienter over 65 år sammenlignet med pasienter ≤65 år..

Avhending av ubrukte medikamenter eller med utløpt holdbarhet må utføres i samsvar med kravene til medisinsk institusjon.

Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og kontrollmekanismer

Det er ikke utført studier for å studere effekten av stoffet på evnen til å kjøre kjøretøy. Pasienter som opplever bivirkninger som synkope, døsighet eller synshemming bør avstå fra å kjøre kjøretøy eller maskiner..

Graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert for bruk under graviditet og under amming.

For menn og kvinner i fertil alder må pålitelige prevensjonsmetoder brukes under behandling med Avastin og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling..

Avastin kan svekke fruktbarheten hos kvinner. Hos de fleste pasienter ble fruktbarheten gjenopprettet etter avsluttet behandling med Avastin. De langsiktige virkningene av Avastin-terapi på fruktbarhet er ukjente..

Amming av morsmelk anbefales ikke under behandling med Avastin og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling med Avastin.

Bruk i barndommen

Med nedsatt nyrefunksjon

Med nedsatt leverfunksjon

Legemidlet er kontraindisert ved leversvikt (effekt og sikkerhet for bruk er ikke fastslått).