Levofloxacin-VERTEX

Levofloxacin-VERTEX

Indikasjoner for bruk

Infeksjonssykdommer og inflammatoriske sykdommer forårsaket av mottagelige mikroorganismer - akutt bihulebetennelse, forverring av kronisk bronkitt, samfunns ervervet lungebetennelse, kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt), ukompliserte urinveisinfeksjoner, prostatitt, infeksjoner i huden og bløtvev, septikemi / bakteremi assosiert med ovenfor indikasjoner, intra-abdominal infeksjon.

Mulige analoger (erstatninger)

Aktivt stoff, gruppe

Doseringsform

filmdrasjerte tabletter

Kan jeg tygge, knuse eller knekke en pille? Og hvis den har mange komponenter? Og hvis det er dekket? Les mer.

Kontra

overfølsomhet for levofloxacin eller for andre kinoloner;

nyresvikt (med kreatininclearance mindre enn 20 ml / min. - på grunn av umuligheten av dosering av denne doseringsformen);

seneskader med tidligere behandling med kinoloner;

barn og unge (opp til 18 år);

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos eldre på grunn av stor sannsynlighet for tilstedeværelse av en samtidig reduksjon i nyrefunksjon, med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase.

Hvordan bruke: dosering og løpet av behandlingen

Inne en eller to ganger om dagen. Ikke tygge tablettene og drikk rikelig med væske (fra 0,5 til 1 kopp), du kan ta før måltider eller mellom måltidene. Dosene bestemmes av infeksjonens art og alvorlighetsgrad, samt følsomheten til det mistenkte patogenet..

Pasienter med normal eller moderat redusert nyrefunksjon (kreatininclearance> 50 ml / min.) Anbefales følgende doseringsregime:

Bihulebetennelse: 500 mg en gang om dagen - 10-14 dager.

Forverring av kronisk bronkitt: 250 mg eller 500 mg 1 gang per dag -7-10 dager.

Fellesskaps ervervet lungebetennelse: 500 mg 1-2 ganger om dagen - 7-14 dager.

Ukompliserte urinveisinfeksjoner: 250 mg en gang daglig - 3 dager.

Prostatitt: 500 mg - 1 gang per dag - 28 dager.

Kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt: 250 mg en gang om dagen - 7-10 dager.

Infeksjoner i hud og bløtvev: 250 mg en gang om dagen eller 500 mg 1-2 ganger om dagen - 7-14 dager.

Septicemia / bakteremia: 250 mg eller 500 mg 1-2 ganger om dagen - 10-14 dager.

Intraabdominal infeksjon: 250 mg eller 500 mg en gang om dagen i 7-14 dager (i kombinasjon med antibakterielle medisiner som virker på den anaerobe flora).

Etter hemodialyse eller kontinuerlig ambulerende peritonealdialyse er det ikke nødvendig med ytterligere doser.

Ved nedsatt leverfunksjon er det ikke nødvendig med et spesielt utvalg av doser, siden levofloxacin metaboliseres i leveren bare i ekstremt ubetydelig grad..

Som med andre antibiotika, anbefales behandling med Levofloxacin 250 mg og 500 mg tabletter å fortsette i minst 48-78 timer etter normalisering av kroppstemperatur eller etter laboratoriebekreftet utvinning.

farmakologisk effekt

Levofloxacin-VERTEX er et antimikrobielt middel, fluorokinolon.

Et syntetisk bredspektret antibakterielt medikament fra gruppen fluorokinoloner som inneholder levofloxacin som virkestoffet, den levoroterende ofloxacin-isomeren. Levofloxacin blokkerer DNA-gyrase, forstyrrer supercoiling og tverrbinding av DNA-brudd, hemmer DNA-syntese, forårsaker dype morfologiske forandringer i cytoplasma, cellevegg og membraner.

Levofloxacin er aktivt mot de fleste stammer av mikroorganismer både in vitro og in vivo.

Bivirkninger

Noen ganger: kløe og rødhet i huden.

Sjelden: generelle overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske og anafylaktoide reaksjoner) med symptomer som urticaria, innsnevring av bronkiene og muligens alvorlig kvelning.

I veldig sjeldne tilfeller: hevelse i hud og slimhinner (for eksempel i ansiktet og svelget), et plutselig fall i blodtrykket og sjokk; overfølsomhet for sol- og ultrafiolett stråling (se "Spesielle instruksjoner"); allergisk pneumonitt; vaskulitt.

I noen tilfeller: alvorlige utslett på huden med dannelse av blemmer, for eksempel Stevens-Johnson syndrom, giftig epidermal nekrolyse (Lyell syndrom) og eksudativ erytem multiforme. Generelle overfølsomhetsreaksjoner kan noen ganger gå foran mildere hudreaksjoner. Ovennevnte reaksjoner kan utvikle seg etter den første dosen flere minutter eller timer etter administrering av legemidlet. Fra fordøyelsessystemet:

Ofte: kvalme, diaré, økt aktivitet av leverenzymer (f.eks. Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase).

Noen ganger: tap av matlyst, oppkast, magesmerter, fordøyelsessykdommer.

Sjelden: diaré med en blanding av blod, som i veldig sjeldne tilfeller kan være et tegn på tarmbetennelse og til og med pseudomembranøs kolitt (se "Spesielle instruksjoner"). Fra siden av metabolismen:

Svært sjelden: en reduksjon i blodsukkerkonsentrasjon, noe som er spesielt viktig for pasienter som lider av diabetes mellitus; mulige tegn på hypoglykemi: økt appetitt, nervøsitet, svette, skjelving. Erfaringene med å bruke andre kinoloner antyder at de kan forårsake forverring av porfyri hos pasienter som allerede lider av denne sykdommen. En lignende effekt er ikke utelukket ved bruk av medikamentet levofloxacin. Fra nervesystemet:

Sjelden: angst, parestesi i hendene, skjelving, psykotiske reaksjoner som hallusinasjoner og depresjoner, opprørt tilstand, kramper og forvirring.

Svært sjelden: nedsatt syn og hørsel, nedsatt smak og lukt, nedsatt følbarhet. Fra det kardiovaskulære systemet:

Sjelden: økt hjerterytme, senke blodtrykket.

Svært sjelden: (sjokklignende) vaskulær kollaps.

I noen tilfeller: forlengelse av Q-T-intervallet. Fra muskel- og skjelettsystemet:

Sjelden: sene lesjoner (inkludert senebetennelse), leddsmerter og muskelsmerter.

Svært sjelden: senebrudd (f.eks. Achilles-sene); denne bivirkningen kan observeres innen 48 timer etter behandlingsstart og kan ha bilateral karakter (se "Spesielle instruksjoner"); muskelsvakhet, noe som er spesielt viktig for pasienter med bulbar syndrom.

I noen tilfeller: muskelskade (rabdomyolyse). Fra urinsystemet:

Sjelden: forhøyet serumbilirubin og kreatinin.

Svært sjelden: nedsatt nyrefunksjon opp til akutt nyresvikt, interstitiell nefritis. Fra de hemopoietiske organene:

Noen ganger: en økning i antall eosinofiler, en reduksjon i antall leukocytter.

Sjelden: nøytropeni; trombocytopeni, som kan være ledsaget av økt blødning.

Svært sjelden: agranulocytose og utvikling av alvorlige infeksjoner (vedvarende eller tilbakevendende feber, nedsatt velvære).

I noen tilfeller: hemolytisk anemi; pancytopeni. Andre bivirkninger:

All antibiotikabehandling kan forårsake endringer i mikrofloraen, som normalt er til stede hos mennesker. Av denne grunn kan økt reproduksjon av bakterier og sopp som er resistente mot det anvendte antibiotika forekomme, som i sjeldne tilfeller kan kreve ytterligere behandling..

Symptomer på en overdose av stoffet Levofloxacin manifesteres på nivået av sentralnervesystemet (forvirring, svimmelhet, nedsatt bevissthet og anfall av anfall av typen epiprotisk). I tillegg får gastrointestinale forstyrrelser (f.eks. Kvalme) og erosive lesjoner i slimhinnene, forlengelse av Q-T-intervallet.

Behandlingen skal være symptomatisk. Levofloxacin skilles ikke ut ved dialyse (hemodialyse, peritonealdialyse og permanent peritonealdialyse). Det er ingen spesifikk motgift.

spesielle instruksjoner

Levofloxacin kan ikke brukes til å behandle barn og unge på grunn av sannsynligheten for skade på leddbrusk.

Ved behandling av pasienter i alderdom, må det huskes at pasienter i denne gruppen ofte lider av nedsatt nyrefunksjon (se avsnitt "Dosering og administrering").

Ved alvorlig lungebetennelse forårsaket av pneumokokker, kan levofloxacin ikke gi den optimale terapeutiske effekten. Sykehusinfeksjoner forårsaket av visse patogener (P. aeruginosa) kan kreve kombinasjonsbehandling.

Under behandling med Levofloxacin kan det oppstå et anfall hos pasienter med tidligere hjerneskade på grunn av for eksempel et hjerneslag eller alvorlig traume.

Til tross for at fotosensibilisering er svært sjelden med levofloxacin, anbefales ikke pasienter å gjennomgå sterkt sollys eller kunstig ultrafiolett stråling uten særlig behov for å unngå det.

Hvis det er mistanke om pseudomembranøs kolitt, skal levofloxacin trekkes øyeblikkelig og passende behandling bør iverksettes. I slike tilfeller bør ikke medisiner som hemmer tarmmotilitet brukes..

Sjelden observert ved bruk av stoffet Levofloxacin senebetennelse (først og fremst betennelse i akillessenen) kan føre til brudd på sener. Eldre pasienter er mer utsatt for senebetennelse. Behandling med glukokortikosteroider øker sannsynligvis risikoen for senebrudd. Hvis du mistenker senebetennelse, bør du umiddelbart stoppe behandlingen med Levofloxacin og begynne passende behandling av den berørte senen.

Pasienter med glukose-6-fosfatdehydrogenasemangel (en arvelig metabolsk lidelse) kan svare på fluorokinoloner ved å ødelegge røde blodlegemer (hemolyse). I denne forbindelse bør behandlingen av slike pasienter med levofloxacin utføres med stor forsiktighet..

Bivirkninger av Levofloxacin, som svimmelhet eller nummenhet, døsighet og synshemming (se også avsnittet “Bivirkninger”), kan svekke reaktiviteten og konsentrasjonsevnen. Dette kan utgjøre en viss risiko i situasjoner der disse evnene er av spesiell betydning. (for eksempel når du kjører bil, ved service av maskiner og mekanismer, når du utfører arbeid i ustabil stilling).

Graviditet og amming

Interaksjon

Det rapporteres om en markert reduksjon i terskel for konvulsiv beredskap med samtidig bruk av kinoloner og stoffer som igjen kan redusere den cerebrale terskel for krampaktig beredskap. Dette gjelder likt samtidig bruk av kinoloner og teofyllin..

Effekten av stoffet Levofloxacin er betydelig svekket ved samtidig bruk med sukralfat. Det samme skjer med samtidig bruk av magnesium- eller aluminiumholdige antacida, samt jernsalter. Levofloxacin bør tas minst 2 timer før eller 2 timer etter at du har tatt disse midlene. Ingen interaksjoner med kalsiumkarbonat påvist.

Med samtidig bruk av vitamin K-antagonister er kontroll av blodkoagulasjonssystemet nødvendig.

Utskillelse (renal clearance) av levofloxacin bremses litt under virkningen av cimetidin og probenicid. Det skal bemerkes at denne interaksjonen praktisk talt ikke har noen klinisk betydning. Imidlertid, med samtidig bruk av medisiner som probenicid og cimetidin, som blokkerer en viss utskillelsesvei (tubulær sekresjon), bør behandling med levofloxacin utføres med forsiktighet. Dette gjelder først og fremst pasienter med begrenset nyrefunksjon..

Levofloxacin øker halveringstiden for cyclosporin litt.

Å ta glukokortikosteroider øker risikoen for senebrudd.

Lagringsforhold

Liste B. På et tørt, mørkt sted ved en temperatur på ikke over 25 ° C.

Levofloxacin-Teva

Struktur

1 250 mg Levofloxacin-Teva tablett inneholder 256,23 mg levofloxacin hemihydrat, som tilsvarer 250 mg levofloxacin;

1 tablett Levofloxacin-Teva 500 mg inneholder hver 512,46 mg levofloxacin hemihydrat, som tilsvarer 500 mg levofloxacin;

Hjelpestoffer: natriumstearylfumarat, crospovidon, kolloidalt silisiumdioksyd, kopolyvidon, mikrokrystallinsk cellulose, Opadry II rosa skall 31K34554.

Doseringsform

Filmdrasjerte tabletter.

De viktigste fysiske og kjemiske egenskapene: rosa, oval, bikonveks, måling 6 x 13 mm eller 8 x 16 mm, belagt med en filmmembran, med et hakk på den ene siden og sidene; med gravering "L" på siden uten risiko.

Farmakologisk gruppe

Antibakterielle midler fra kinolongruppen. fluorokinoloner.

ATX-kode J01M A12.

Farmakologiske egenskaper

Levofloxacin er preget av et bredt spekter av antibakteriell virkning. Den bakteriedrepende effekten sikres ved hemming av levofloxacin av bakterienzymet DNA-gyrase, som tilhører type II topoisomeraser. Resultatet av slik hemning er manglende evne til å overføre bakteriell DNA fra en tilstand av avslapping til en vridningstilstand, som igjen gjør det umulig å dele opp (multiplisere) bakterieceller ytterligere. Aktivitetsspekteret av levofloxacin inkluderer gram-positive, gram-negative bakterier sammen med ikke-gjærende bakterier.

Vanligvis sensitive arter

Gram-positive aerobes Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus methicillin sensitive, Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, gruppe C og G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus lungebetennelse, Streptococcus pyogenes

Gram-negative aerobes Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Andre: Chlamydophila lungebetennelse, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma lungebetennelse, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Arter med mulig ervervet motstand

Gram-positive aerobes: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus methicillin-sensitive, koagulase-negative Staphylococcus spp.

Gram-negative aerobes Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marces.

Anaerobes: Bacteroides fragilis.

Naturbestandige stammer

Gram-positive aerobes: Enterococcus faecium.

Motstandsutviklingsmekanisme

Levofloxacinresistens utvikler seg som en trinnvis mutasjon av målstedet i begge typer topoisomerase II, DNA gyrase og topoisomerase IV. Andre motstandsmekanismer, som permeabilitet (karakteristisk for Pseudomonas aeruginosa), og utstrømningsmekanismer kan påvirke levofloxacins følsomhet.

Kryssresistens mellom levofloxacin og andre fluorokinoloner observeres. Gitt virkningsmekanismen er det ikke en eneste kryssresistens mellom levofloxacin og andre klasser av antibakterielle midler.

Grensekonsentrasjoner (Breakpoints) av antibiotika (eller begrense diametre i mikroorganismens vekstinhibisjonssone).

EUCAST (European Committee for the Testing of Antimicrobial Sensitivity) anbefaler MIC (MIC) av levofloxacin for å bestemme sensitivitet fra indirekte sensitive organismer og indirekte resistente mikroorganismer presentert i tabell 1 i henhold til MICS-testing (mg / l).

Klinisk bestemt EUCAST MIC for levofloxacin (versjon 2.0, 01-01-2012)

patogenfølsommotstandsdyktig
enterobakterier≤1 mg / l> 2 mg / l
Pseudomonas spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
Acinetobacter spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
Staphylococcus spp.≤1 mg / l> 2 mg / l
S. lungebetennelse 1≤2 mg / l> 2 mg / l
Streptococcus A, B, C, G≤1 mg / l> 2 mg / l
H. influenzae 2, 3≤1 mg / l> 1 mg / l
M. catarrhalis 3≤1 mg / l> 1 mg / l
Grenseverdier for ikke-visning 4≤1 mg / l> 2 mg / l
Levofloxacin-grenseverdier assosiert med høydosebehandling.
  1. Lave nivåer av resistens mot fluorokinoloner (MIC av ciprofloxacin 0,12-0,5 mg / L) er mulig, men det er ingen bevis for at slik resistens er av klinisk betydning ved luftveisinfeksjoner forårsaket av H. influenzae.
  2. Stammer med MIK-verdier over den følsomme grensekonsentrasjonen er svært sjeldne eller er ennå ikke rapportert. Identifikasjonstester og antibiotikafølsomhet for et slikt isolat må gjentas, og hvis resultatet bekreftes, bør isolatet sendes til et referanselaboratorium. Så lenge det er bevis på en klinisk respons for bekreftede isolater med MIC-er over det nåværende resistente kontrollpunktet, må de rapporteres..
  3. Milepæler søker om en oral dose på 500 mg x 1 til 500 mg 2 og en intravenøs dose på 500 mg x 1 til 500 mg 2.

Forekomsten av resistens kan variere geografisk og over tid for individuelle arter, så lokal informasjon om resistens er veldig viktig, spesielt i behandlingen av alvorlige infeksjoner. Ta om nødvendig råd til eksperter når den lokale prevalensen av resistens er slik at det er lurt å bruke stoffet, i det minste i forhold til visse typer infeksjoner..

Suging. Tatt oralt tas levofloxacin raskt og nesten fullstendig, og den maksimale konsentrasjonen i blodplasma oppnås etter 1 - 02:00 etter administrering. Biotilgjengeligheten er 99 - 100%. Spising påvirker dets absorpsjon. Stabil ytelse oppnås innen 48 timer etter påføring av 500 mg 1 - 2 ganger om dagen..

Fordeling. Omtrent 30-40% av levofloxacin binder seg til serumprotein. Det gjennomsnittlige distribusjonsvolumet av levofloxacin er omtrent 100 l etter en enkelt og gjentatt dose på 500 mg, noe som indikerer en god fordeling i vevene i kroppen.

Den kumulative effekten av levofloxacin i en dosering på 500 mg en gang daglig har ingen klinisk betydning og kan avvises. Det er ubetydelig, men forventet kumulering i en dosering på 500 mg 2 ganger om dagen. Stabil distribusjonsindikatorer oppnås innen 3 dager.

Distribusjon i bronkieslimhinne og utskillelse av bronkial epitel. Maksimal konsentrasjon av levofloxacin i bronkieslimhinne og sekresjon av bronkial epitel i en dose på 500 mg per os var henholdsvis 8,3 mg / g og 10,8 mg / ml.

Distribusjon i lungevev. Den maksimale konsentrasjonen av levofloxacin i lungevev i en dose på 500 mg per os var omtrent 11,3 mg / g og ble nådd innen 4-6 timer etter administrering. Konsentrasjonen i lungene var konstant høyere enn i plasma.

Distribusjon av væskebobler. Maksimal konsentrasjon av levofloxacin i blærevæsken etter å ha tatt 500 mg 1 eller 2 ganger om dagen var henholdsvis 4 og 6,7 μg / ml.

Distribusjon i cerebrospinalvæske. Levofloxacin trenger dårlig inn i cerebrospinalvæske.

Distribusjon i prostatavev. Etter å ha tatt 500 mg levofloxacin en gang om dagen i 3 dager, var gjennomsnittlig konsentrasjon i prostatavevet henholdsvis 8,7 μg / g, 8,2 μg / g og 2 μg / g, etter 2, 6 og 24 timer; gjennomsnittlig konsentrasjonsforhold i prostata / plasma er 1,84.

Konsentrasjon i urin. Gjennomsnittlig konsentrasjon av levofloxacin 8 - 12:00 etter en enkelt dose på 150, 300 eller 500 mg per os var henholdsvis 44, 91 og 200 μg / ml.

Levofloxacin metaboliseres i veldig liten grad, metabolittene er dysmetyl-levofloxacin og levofloxacin N-oksid. Disse metabolittene utgjør mindre enn 5% av mengden av stoffet som skilles ut i urinen..

Konklusjon. Etter oral administrasjon skilles levofloxacin ut fra plasma relativt sakte (eliminasjonshalveringstid er 6 - 8:00). Uttak utføres hovedsakelig av nyrene (85% av den administrerte dosen). Det er ingen signifikant forskjell i farmakokinetikken til levofloxacin etter intravenøs og oral administrering. Levofloxacin er underlagt lineær farmakokinetikk som varierer fra 50 til 600 mg.

Kliniske egenskaper

indikasjoner

Levofloxacin-Teva er indisert for behandling av infeksjoner hos voksne forårsaket av mikroorganismer som er følsomme for levofloxacin:

akutt bakteriell bihulebetennelse;

forverring av kronisk bronkitt;

kompliserte infeksjoner i hud og bløtvev.

Ved behandling av ovennevnte infeksjoner, brukes medisinen bare når bruk av andre antibakterielle midler, som vanligvis er ment for den første behandlingen av disse infeksjonene, er umulig.

kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt);

kronisk bakteriell prostatitt

lunge-miltbrann: profylakse etter behandling og behandling.

Levofloxacin-Teva i denne doseringsformen (tabletter) kan brukes til å fullføre behandlingsforløpet for pasienter som har vist forbedring under den første behandlingen med levofloxacin-Teva, injeksjon.

Formelle anbefalinger for riktig bruk av antibakterielle midler må vurderes..

Kontra

Overfølsomhet overfor levofloxacin, andre fluorokinoloner eller overfor en hvilken som helst komponent av stoffet.

Under graviditet og amming.

Interaksjon med andre medisiner og andre typer interaksjoner.

Effekten av andre medisiner på levofloxacin

Jernsalter, sinksalter, antacida som inneholder magnesium og aluminium, didanosin.

Opptaket av levofloxacin reduseres betydelig når man tar jernsalter og antacida som inneholder magnesium eller aluminium eller didanosin på samme tid (bare for former som inneholder aluminium eller magnesiumbuffermidler). Samtidig bruk av fluorokinoloner med multivitaminer som inneholder sink fører til en reduksjon i deres absorpsjon ved oral administrering. Tabletter bør tas minst 2:00 etter bruk av preparater som inneholder toverdige eller trivalente kationer, for eksempel jernsalter eller antacida som inneholder magnesium eller aluminium. Kalsiumkarbonat hadde minimal effekt på oral levofloxacin absorpsjon.

Biotilgjengeligheten av levofloxacin er betydelig redusert ved samtidig bruk med sukralfat. Hvis pasienten trenger å få sukralfat og levofloxacin, er det bedre å ta sukralfat 2:00 etter å ha tatt Levofloxacin-Teva tabletter.

Teofyllin, fenbufen eller lignende ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner

Ingen farmakokinetiske interaksjoner mellom levofloxacin og teofyllin ble påvist. Imidlertid er en betydelig reduksjon i anfallsterskelen mulig ved samtidig bruk av kinoloner med teofyllin, ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner og andre midler som reduserer anfallsterskelen. Konsentrasjonen av levofloxacin i nærvær av fenbufen var omtrent 13% høyere enn med levofloxacin alene.

Probenecid og Cimetidine

Probenecid og cimetidin påvirker statistisk signifikant utskillelsen av levofloxacin.

Nyreclearance av levofloxacin reduseres i nærvær av cimetidin med 24%, probenecid - med 34%. Dette er fordi begge medikamentene er i stand til å blokkere tubulær sekresjon av levofloxacin. I studien var imidlertid statistisk signifikante kinetiske forskjeller ikke klinisk signifikante. Levofloxacin bør foreskrives med forsiktighet samtidig som legemidler som påvirker tubulær sekresjon, som probenecid og cimetidin, spesielt hos pasienter med nyresvikt..

Det er kjent at ingen klinisk signifikant effekt ble observert på farmakokinetikken til levofloxacin ved bruk av levofloxacin sammen med kalsiumkarbonat, digoksin, glibenklamid, ranitidin.

Effekten av levofloxacin på andre medisiner

Halveringstiden for cyclosporin økes med 33% ved samtidig bruk med levofloxacin.

Vitamin K-antagonister

Med samtidig bruk av vitamin K-antagonister (f.eks. Warfarin) er det rapportert en økning i det internasjonale normaliseringsforholdet (MES) og / eller blødning, noe som kan være alvorlig. Til tross for dette, er det nødvendig å overvåke koagulasjonsindeks hos pasienter som får vitamin K-antagonister parallelt.

QT-utvidelsesmedisiner

Levofloxacin, i likhet med andre fluorokinoloner, bør brukes med forsiktighet hos pasienter som får legemidler som er kjent for deres evne til å forlenge QT-intervallet (for eksempel antarytmiske medisiner i klasse IA og III, trisykliske antidepressiva, makrolider og antipsykotika), se “Bruksfunksjoner”.

Annen relevant informasjon.

Ingen effekt av levofloxacin på teofyllin farmakokinetikk (som er et markørsubstrat for CYP1A2-enzymet) er bemerket, noe som indikerer at levofloxacin ikke er en hemmer av CYP1A2.

Ingen klinisk signifikant interaksjon med mat ble observert. Dermed kan Levofloxacin-Teva tabletter tas uansett matinntak..

Søknadsfunksjoner

Meticillinresistent S. aureus.

For meticillin S. aureus (MRSA) er det en veldig stor sannsynlighet for resistens mot fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. I denne forbindelse anbefales ikke levofloxacin til behandling av infeksjoner, hvis kjente eller mistenkte patogen er MRSA, med mindre resultatene fra laboratorieundersøkelser bekreftet følsomheten til patogenet for levofloxacin.

Levofloxacin kan brukes til å behandle akutt bakteriell bihulebetennelse og forverring av kronisk bronkitt, hvis disse infeksjonene ble diagnostisert tilsvarende.

Fluorokinolonresistens i E. coli (det vanligste årsaken til urinveisinfeksjoner) varierer fra land til land. Når du foreskriver fluorokinoloner, bør den lokale prevalensen av E. colic resistens mot fluorokinoloner vurderes..

Når det gjelder lunge-miltsbrand, er applikasjonen basert på in vitro-følsomhetsdata for Bacillus anthracis og eksperimentelle data på dyr, så vel som begrensede data om menneskelig bruk. Leger bør vurdere nasjonale og / eller internasjonale konsensusdokumenter om behandling av miltsbrand.

Senebetennelse og senebrudd

Ved behandling med kinoloner kan senebetennelse forekomme, noe som kan føre til brudd på sener, inkludert akillessenen. Senebetennelse og sårbrudd, noen ganger bilateral, kan oppstå 48 timer etter administrering av levofloxacin og til og med flere måneder etter tilbaketrekking av levofloxacin. Den mest utsatte for senebetennelse og senebrudd er pasienter eldre enn 60 år, pasienter som får en daglig dose på 1000 mg levofloxacin, samt pasienter som behandles med kortikosteroider. Den daglige dosen må justeres for eldre pasienter under hensyntagen til kreatininclearance. Det er nødvendig å kontrollere tilstanden til eldre pasienter, hvis de er bestemt til levofloxacin. Hvis levofloxacin mistenkes for senebetennelse, må du avslutte øyeblikkelig og begynne den nødvendige behandlingen (for eksempel ved å sikre seneimmobilisering), se.

Clostridium difficile sykdommer

Diaré, spesielt alvorlig, vedvarende og / eller hemorragisk, under eller etter behandling, kan være et symptom på en sykdom forårsaket av Clostridium difficile, hvis alvorligste form er pseudomembranøs kolitt. Hvis du mistenker pseudomembranøs kolitt, bør du øyeblikkelig slutte å bruke stoffet og umiddelbart starte vedlikeholdsbehandling, og om nødvendig, spesifikk terapi (for eksempel oral administrering av vancomycin). Tarmmotilitetshemmere er kontraindisert i denne kliniske situasjonen..

Pasienter utsatt for kramper

Levofloxacin er kontraindisert hos pasienter med en historie med epilepsi. Som andre kinoloner, bør Levofloxacin-Teva brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter som er utsatt for anfall, for eksempel pasienter med lesjoner i sentralnervesystemet, samtidig behandling med fenbufen og lignende ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller medikamenter som øker krampaktig beredskap (reduser anfallsterskelen) som teofyllin (se.

Pasient med glukose-6-fosfatdehydrogenase mangel

Pasienter med latente eller eksisterende defekter i glukose-6-fosfatdehydrogenaseaktivitet kan være utsatt for hemolytiske reaksjoner når de behandles med antibakterielle midler fra kinolongruppen, og derfor bør de brukes sammen med levofloxacin med forsiktighet og overvåke forekomsten av hemolyse..

Pasienter med medikamentmangel

Siden Levofloxacin-Teva hovedsakelig skilles ut av nyrene, er en dosejustering nødvendig for pasienter med nedsatt nyrefunksjon (nyresvikt), se avsnittet "Dosering og administrering".

Overfølsomhetsreaksjoner (Overfølsomhet)

Levofloxacin kan av og til forårsake alvorlige, potensielt dødelige overfølsomhetsreaksjoner (for eksempel angioødem opp til anafylaktisk sjokk) etter at den første dosen er brukt (se avsnitt “Bivirkninger”). I dette tilfellet bør pasienter stoppe behandlingen umiddelbart og oppsøke lege.

Alvorlige bullous reaksjoner.

Det er rapportert om alvorlige bululøse reaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse med levofloxacin. Pasienter bør varsles om at hvis hudreaksjoner og reaksjoner på slimhinnen oppstår, er det nødvendig å slutte å ta levofloxacin øyeblikkelig, oppsøke lege og begynne passende behandling.

Endring i blodsukker.

Når kinoloner ble brukt, spesielt for pasienter med diabetes mellitus som samtidig tok orale hypoglykemiske midler (inkludert glibenklamid) eller insulin, ble endringer i blodsukkernivået (både hyperglykemi og hypoglykemi) rapportert. Tilfeller av hypoglykemisk koma er rapportert. Hos pasienter med diabetes er det nødvendig å kontrollere blodsukkeret.

Selv om lysfølsomhet forekommer svært sjelden med levofloxacin, anbefales ikke pasienter for å forhindre det å bli utsatt for sterkt sollys eller kunstig UV-stråling (for eksempel kunstige ultrafiolette lamper, et solarium) mens de tar Levofloxacin-Teva og innen 48 timer etter tilbaketrekking av medikament.

Pasienter som mottar vitamin K-antagonister

På grunn av den mulige økningen i koagulasjonstester (IF / internasjonal normaliseringsgrad) og / eller blødning hos pasienter som tar Levofloxacin-Teva i kombinasjon med en vitamin K-antagonist (f.eks. Warfarin), bør koagulasjonstester observeres hvis disse medisinene brukes samtidig (se.

Psykotiske reaksjoner er rapportert hos pasienter som tar kinoloner, inkludert Levofloxacin-Teva. I veldig sjeldne tilfeller utviklet de seg til selvmordstanker og selvdestruktiv atferd, noen ganger bare etter å ha tatt en enkelt dose levofloxacin (se avsnitt "Bivirkninger"). Hvis pasienten utvikler disse reaksjonene, bør administreringen av Levofloxacin-Teva seponeres og det bør søkes respons. Det anbefales å bruke Levofloxacin-Teva med forsiktighet hos pasienter med psykotiske lidelser eller hos pasienter med en historie med psykisk sykdom..

QT-intervallutvidelse

Fluorokinoloner, inkludert Levofloxacin-Teva, bør brukes med forsiktighet hos pasienter med kjente risikofaktorer for å forlenge QT-intervallet, som for eksempel:

- medfødt syndrom for forlengelse av QT-intervallet;

- samtidig bruk av medikamenter kjent for deres evne til å forlenge QT-intervallet (for eksempel antarytmiske medisiner i klasse IA og III, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotiske medisiner);

- ukorrigert elektrolyttubalanse (f.eks. hypokalemia, hypomagnesemia)

- hjertesykdom (f.eks. hjertesvikt, hjerteinfarkt, bradykardi).

Eldre pasienter og kvinner kan være mer følsomme for medisiner som forlenger QT-intervallet, derfor bør det utvises forsiktighet ved bruk av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, i slike kategorier av pasienter (se avsnitt "Dosering og administrering", "eldre pasienter" ; seksjonen "Interaksjon med andre medisiner og andre typer interaksjoner", "Bivirkninger", "Overdose".

Sensorisk eller sensorimotorisk perifer nevropati, som kan oppstå raskt, er rapportert hos pasienter som tar fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Levofloxacin bør seponeres hvis pasienten har symptomer på nevropati for å forhindre forekomst av en irreversibel tilstand.

Når du tar levofloxacin, det er rapportert om tilfeller av nekrotisk hepatitt før leversvikt, utgjør det en trussel for livet, hovedsakelig hos pasienter med alvorlige underliggende sykdommer, som sepsis (se sepsis)..

Forverring av myasthenia gravis

Fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, blokkerer neuromuskulær overføring og kan provosere muskelsvakhet hos pasienter med myasthenia gravis. Når du tok fluorokinoloner i perioden etter registreringen, ble det rapportert om alvorlige bivirkninger, inkludert dødelige tilfeller og behovet for åndedrettsstøtte hos pasienter med myasthenia gravis. Levofloxacin anbefales ikke til pasienter med en historie med myasthenia gravis.

Hvis synshemming eller andre effekter på øynene blir observert, bør du øyeblikkelig kontakte en øyelege (se avsnitt “Bivirkninger”, “Evne til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motorvogner eller andre mekanismer”).

Når levofloxacin brukes, spesielt i lengre perioder, er opportunistiske infeksjoner og vekst av resistente mikroorganismer mulig. Hvis superinfeksjon utvikles under behandlingen, må passende tiltak tas.

Effekt på laboratorieforskning

Hos pasienter som får levofloxacin, kan bestemmelse av opiater i urinen gi et falskt positivt resultat. Det kan være nødvendig å bekrefte de positive resultatene av en opiatanalyse ved bruk av mer spesifikke metoder..

Levofloxacin hemmer veksten av Mycobacterium tuberculosis, og derfor er et falskt negativt resultat mulig når du gjennomfører en bakteriologisk studie hos pasienter med tuberkulose.

Hjelpestoffer (laktose)

Legemidlet inneholder laktose, derfor bør det ikke foreskrives til pasienter med sjeldne arvelige former for galaktoseintoleranse, laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjonssyndrom.

Bruk under graviditet eller amming.

Graviditetsperiode. Data om bruk av levofloxacin hos gravide er begrenset.

På grunn av mangelen på forskning som involverer mennesker og muligens skade på leddbrusk av kinoloner i kroppen som vokser, er Levofloxacin-Teva kontraindisert hos gravide og ammende kvinner. Hvis graviditet oppstår under behandlingen, informer legen din..

Amming. Levofloxacin er kontraindisert for bruk under amming. Det er utilstrekkelig informasjon om frigjøring av levofloxacin i morsmelk, selv om andre fluorokinoloner skilles ut i morsmelk. På grunn av mangelen på forskning som involverer mennesker og mulig skade på leddbrusk i den voksende kroppen av fluorokinoloner, kan ikke Levofloxacin-Teva foreskrives som amming.

Fruktbarhet. Levofloxacin ville ikke føre til nedsatt fruktbarhet og reproduktiv funksjon hos rotter.

Evnen til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører kjøretøy eller andre mekanismer.

Pasienter som kjører kjøretøy, jobber med maskiner og mekanismer, bør ta hensyn til mulige bivirkninger fra nervesystemet (svimmelhet / svimmelhet, nummenhet, døsighet, forvirring, nedsatt syn og hørsel, nedsatt bevegelse),

Dosering og administrasjon

Levofloxacin-Teva tabletter tas 1 eller 2 ganger om dagen. Dosen avhenger av infeksjonens type, alvorlighetsgrad og følsomheten for det sannsynlige patogenet..

Levofloxacin-Teva i denne doseringsformen (tabletter) kan brukes til å fullføre behandlingsforløpet for pasienter som har vist forbedring under den første behandlingen med injeksjon av levofloxacin-Teva, med samme doser.

Varigheten av behandlingen avhenger av sykdomsforløpet og er ikke mer enn 14 dager. Det anbefales å fortsette behandlingen med Levofloxacin-Teva i minst 48 til 72 timer etter normalisering av kroppstemperatur eller ødeleggelse av patogener bekreftet ved mikrobiologiske tester.

Levofloxacin-Teva tabletter skal svelges uten å tygge, drikke mye væske. For enkel dosering kan tabletten deles i fare for separasjon. Du kan ta tabletter med mat eller andre ganger..

Legemidlet skal brukes minst 2:00 før eller etter bruk av jernsalter, sinksalter, antacida som inneholder magnesium eller aluminium, didanosin (bare for former som inneholder aluminium eller magnesium i buffere) og sukralfat (se.

Anbefalt dosering for voksne pasienter med normal nyrefunksjon hvor kreatininclearance på 50 ml / min.

vitnesbyrdDaglig dose (avhengig av alvorlighetsgrad)beløp
mottak per dag
Behandlingsvarighet (avhengig av alvorlighetsgrad)
Akutt bakteriell bihulebetennelse500 mg1 gang10-14 dager
Forverring av kronisk bronkitt500 mg1 gang7 til 10 dager
community-ervervet
lungebetennelse
500 mg1 - 2 ganger7-14 dager
pyelonefritt500 mg1 gang7 til 10 dager
Kompliserte urinveisinfeksjoner, inkludert pyelonefritt500 mg1 gang7-14 dager
ukomplisert blærekatarr250 mg1 gang3 dager
Kronisk bakteriell prostatitt500 mg1 gang28 dager
Kompliserte infeksjoner
hud og mykt vev
500 mg1 - 2 ganger7-14 dager
Lungende sibirsk indrefilet500 mg1 gang8 uker

Dosering til pasienter med nedsatt nyrefunksjon, der kreatininclearance er mindre enn 50 ml / min

Doseringsregime
(avhengig av alvorlighetsgraden av infeksjonen og den nosologiske formen)
250 mg / 24 timer500 mg / 24 timer500 mg / 12:00
QCførste dose - 250 mg

50 - 20 ml / minpåfølgende - 125 mg / 24 timerpåfølgende - 250 mg / 24 timerpåfølgende - 250 mg / 12 timer
19 - 10 ml / minpåfølgende - 125 mg / 48 timerpåfølgende - 125 mg / 24 timerpåfølgende - 125 mg / 12 timer
påfølgende - 125 mg / 48 timer; påfølgende - 125 mg / 24 timer; påfølgende - 125 mg / 24 timer

Etter hemodialyse eller kronisk ambulerende peritonealdialyse (HAPD) er det ikke nødvendig med ytterligere doser.

Dosering til pasienter med nedsatt leverfunksjon. Dosejustering er ikke nødvendig, siden levofloxacin metaboliseres svakt i leveren og skilles ut hovedsakelig av nyrene.

Dosering for eldre pasienter. Hvis nyrefunksjonen ikke er nedsatt, er det ikke behov for dosejustering (se.

Barn. Det er kontraindisert for barn å bruke Levofloxacin-Teva, siden skade på leddbrusk ikke er utelukket (se avsnitt "Kontraindikasjoner").

Overdose

Symptomer på en overdose av Levofloxacin-Teva er forstyrrelser i sentralnervesystemet (forvirring, svimmelhet, nedsatt bevissthet og anfall); fordøyelsesreaksjoner, som kvalme og erosjon av slimhinnene, er forlengelse av QT-intervallet mulig.

Symptomatisk behandling. EKG-overvåking bør vurderes, siden forlengelse av QT-intervall er mulig. Antacida brukes til å beskytte mageslimhinnen. Hemodialyse, inkludert peritoneal dialyse eller HAPD, er ikke effektiv for å fjerne levofloxacin fra kroppen. Det er ingen spesifikke motgift..

Bivirkninger

Frekvensen av bivirkninger listet i tabell 4 ble bestemt ved å bruke følgende kriterier: veldig ofte (> 1/10), ofte (fra> 1/100 til 1/1000 til 1/10000, til 1/10000), ukjent (kan ikke bestemmes i henhold til tilgjengelige data).

I hver gruppe blir bivirkninger presentert i synkende alvorlighetsgrad..

Organer og systemeroftesjeldensjeldener ukjent
Infeksjoner og angrep

soppinfeksjoner, inkludert Candida sopp, spredning av andre resistente mikroorganismer, forstyrrelse av den normale tarmmikrofloraen og utvikling av sekundær infeksjon
leukopenia eosinofili

pancytopeni
agranulocytose
hemolytisk anemi

Levofloxacin (Levofloxacin)

Innhold

Strukturformel

Russisk navn

Latinsk navn på stoffet Levofloxacin

Kjemisk navn

(-) - (S) -9-Fluoro-2,3-dihydro-3-metyl-10- (4-metyl-1-piperazinyl) -7-okso-7H-pyrido [1,2,3-de] 1,4-benzoxazine-6-karboksylsyrehemihydrat

Bruttoformel

Farmakologisk gruppe av stoffet Levofloxacin

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

Kjennetegn på stoffet Levofloxacin

Et syntetisk kjemoterapeutisk middel, fluorert karboksykinolon, fritt for urenheter fra S-enantiomeren fra den racemiske forbindelsen - ofloxacin. Lett krystallinsk pulver eller krystaller, fra gulaktig til gulaktig hvit. Molekylvekten 370,38. Løselig i vann ved en pH-verdi på 0,6-6,7. Molekylet eksisterer i form av en amfion ved pH-verdier som tilsvarer tynntarmens miljø. Det har evnen til å danne stabile forbindelser med ioner av mange metaller. Evnen til å danne chelatforbindelser in vitro avtar i følgende rekkefølge: Al +3> Cu +2> Zn +2> Mg +2> Ca +2.

farmakologi

Det har et bredt spekter av handlinger. Det hemmer bakteriell topoisomerase IV og DNA-gyrase (topoisomerase type II) - enzymer som er nødvendige for replikasjon, transkripsjon, reparasjon og rekombinasjon av bakteriell DNA. I konsentrasjoner som tilsvarer eller er litt høyere enn den hemmende konsentrasjonen, har det ofte en bakteriedrepende effekt. In vitro er levofloxacinresistens som følge av spontane mutasjoner sjelden (10–9–10–10). Selv om det ble observert kryssresistens mellom levofloxacin og andre fluorokinoloner, kan noen mikroorganismer som er resistente mot andre fluorokinoloner være følsomme for levofloxacin.

Effekten mot gram-positive bakterier ble etablert in vitro og bekreftet i kliniske studier - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (meticillin-sensitive stammer), Staphylococcus epidermidis (methicillin-sensitive stammer), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus pneumonia. pyogenes; Gram-negative bakterier - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescoplema pneumoniae android pneumoniae and pneumoniae.

For majoriteten (≥90%) av stammene av følgende mikroorganismer er det in vitro MPC av levofloxacin (2 μg / ml eller mindre) fastslått, men effektiviteten og sikkerheten til den kliniske bruken av levofloxacin i behandlingen av infeksjoner forårsaket av disse patogenene er ikke fastslått i adekvate og godt kontrollerte studier: grampositiv bakterier - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (gruppe C / F), Streptococcus (gruppe G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; gramnegative bakterier - Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Bordetella pertussis, Citrobacter (diversus) koseri, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter sakazakii, Klebsiella oxytoca, Morganella morganiiergensergenseromegenseromegenseromegenseromegens stamme Yersinia pestis; gram-positive anaerober - Clostridium perfringens.

Det kan være effektivt mot mikroorganismer som er resistente mot aminoglykosider, makrolider og beta-laktamantibiotika (inkludert penicillin).

* Stammer med multippel antibiotikaresistens (Multi-medikamentresistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) inkluderer stammer som er resistente mot to eller flere av følgende antibiotika: penicillin (med MIC ≥2 μg / ml), II-generasjon kefalosporiner (f.eks. Cefuroxim), makrolider, tetracykliner og trimetoprim / sulfametoksazol.

Effekten av levofloxacin i behandlingen av samfunns ervervet bakteriell lungebetennelse (7–14 dagers doseringsregime) ble studert i to prospektive multisenters kliniske studier. I den første randomiserte studien, som inkluderte 590 pasienter med samfunns ervervet bakteriell lungebetennelse, ble det foretatt en sammenlignende studie av effekten av levofloxacin i en dose på 500 mg en gang om dagen oralt eller iv i 7-14 dager og kefalosporiner med en total behandlingsvarighet på 7-14 dager; hvis det var mistanke om eller bekreftet tilstedeværelsen av et atypisk årsaksmiddel for lungebetennelse, kunne pasienter i sammenligningsgruppen i tillegg få erytromycin eller doksysyklin. Den kliniske effekten (kur eller bedring) den 5-7. dagen etter avsluttet behandling med levofloxacin var 95% sammenlignet med 83% i sammenligningsgruppen. I den andre studien, som inkluderte 264 pasienter som fikk levofloxacin i en dose på 500 mg en gang daglig oralt eller iv i 7-14 dager, var den kliniske effekten 93%. I begge studiene var effektiviteten av levofloxacin i behandlingen av SARS forårsaket av Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae og Legionella pneumoniae henholdsvis 96, 96 og 70%. Graden av mikrobiologisk utryddelse i begge studiene var avhengig av patogenet: H. influenzae - 98%, S. pneumoniae - 95%, S. aureus - 88%, M. catarrhalis - 94%, H. parainfluenzae - 95%, K. pneumoniae - 100%.

Levofloxacin er effektivt i behandling av lokalt anskaffet lungebetennelse forårsaket av multiresistente stammer av Streptococcus pneumoniae (MDRSP). Etter mikrobiologisk evaluering av MDRSP-isolater isolert hos 40 pasienter, viste det seg at 38 pasienter (95%) oppnådde en klinisk (utvinning eller forbedring) og bakteriologisk effekt etter avsluttet behandling med levofloxacin. Graden av bakteriologisk utryddelse var for forskjellige patogener: penicillinresistente stammer - 94,1%, stammer resistente mot 2. generasjon kefalosporiner - 96,9%, stammer som er resistente mot makrolider - 96,6%, stammer som er resistente mot trimetoprim / sulfametoksazol - 89,5%, tetracyklinresistente stammer - 100%.

Effekten og sikkerheten til levofloxacin i samfunnet ervervet bakteriell lungebetennelse (5-dagers doseringsregime) ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, prospektiv, multisenterundersøkelse i 528 polikliniske og sykehusinnlagte voksne pasienter med mild til alvorlig lungebetennelse med levoflox sammenlignet med levoflox 750 mg (iv eller oralt hver dag i fem dager) eller i en dose på 500 mg (iv eller oralt daglig i 10 dager). Den kliniske effekten (forbedring eller utvinning) var 90,9% i gruppen som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg, og 91,1% i gruppen som fikk levofloxacin i en dose på 500 mg. Mikrobiologisk effektivitet (grad av bakteriologisk utryddelse) av et 5-dagers doseringsregime avhengig av patogen: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarainfluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Effektiviteten og sikkerheten til levofloxacin i behandlingen av akutt bakteriell bihulebetennelse (5- og 10-14 dagers doseringsregimer) forårsaket av Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis ble evaluert i en dobbeltblind, randomisert, prospektiv, multisenterstudie i 780 polikliniske levofokuslo pasienter med poliklinisk en gang om dagen i en dose på 750 mg i 5 dager eller 500 mg i 10 dager. Den kliniske effekten av levofloxacin (full eller delvis oppløsning av symptomene på akutt bakteriell bihulebetennelse i en slik grad at ytterligere antibiotikabehandling ikke ble ansett som nødvendig) i samsvar med den mikrobiologiske vurderingen var 91,4% i gruppen som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg og 88,6% i gruppen som fikk 500 mg levofloxacin.

Effekten av levofloxacin i behandlingen av kompliserte urinveisinfeksjoner og akutt pyelonefritt (5-dagers doseringsregime) ble evaluert hos 1109 pasienter i en randomisert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie der pasienter fikk levofloxacin i en dose på 750 mg iv eller en gang daglig per dag i 5 dager (546 pasienter) eller ciprofloxacin 400 mg iv eller 500 mg oralt to ganger om dagen i 10 dager (563 pasienter). Effektiviteten av levofloxacin ble evaluert etter 10-14 dager i henhold til graden av bakteriologisk utryddelse og utgjorde avhengig av patogenet: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Effekten og sikkerheten til levofloxacin i behandlingen av kompliserte urinveisinfeksjoner og akutt pyelonefritt (10-dagers doseringsregime) ble evaluert i løpet av et ti-dagers behandlingsforløp med levofloxacin i en dose på 250 mg oralt en gang om dagen hos 285 pasienter med ukompliserte urinveisinfeksjoner komplisert av urininfeksjoner. trasé (mild til moderat) og akutt pyelonefritt (mild til moderat) i en randomisert, dobbeltblind, multisenter klinisk studie. Mikrobiologisk effekt, målt ved bakteriologisk utryddelse av mikroorganismer, var omtrent 93%.

Effektiviteten av levofloxacin i smittsomme lesjoner i hud og hudstrukturer ble studert i en åpen randomisert sammenligningsstudie, som inkluderte 399 pasienter som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg / dag (iv, deretter inne) eller et sammenligningsmedisin i (10 ± 4.7) dager. Kirurgiske prosedyrer for kompliserte infeksjoner (eksisjon av dødt vev og drenering) kort før eller under antibiotikabehandling (som en del av kompleks terapi) ble utført hos 45% av pasientene som ble behandlet med levofloxacin og 44% av pasientene i sammenligningsgruppen. Blant pasientene som ble fulgt opp i 2–5 dager etter endt legemiddelbehandling, var den kliniske effekten 116/138 (84,1%) i gruppen som fikk levofloxacin og 106/132 (80,3%) i sammenligningsgruppen.

Effekten av levofloxacin ble også påvist i en multisenter randomisert åpen studie i behandlingen av nosokomial lungebetennelse og i en multisenter randomisert dobbeltblind studie i behandlingen av kronisk bakteriell prostatitt..

Den kliniske effekten av levofloxacin i form av 0,5% øyedråper i randomiserte dobbeltblinde multisenterkontrollerte studier i behandlingen av bakteriell konjunktivitt var 79% etter behandlingsslutt (6-10 dager). Graden av mikrobiologisk utryddelse nådde 90%.

Absorpsjon. Etter oral administrering blir det raskt og fullstendig absorbert fra fordøyelseskanalen, den absolutte biotilgjengeligheten på 500 mg og 750 mg tabletter av levofloxacin er 99%. Cmax oppnådd på 1-2 timer. Når du tar med maten, øker tiden for å nå C littmax (i 1 time) og avtar noe Cmax (med 14%), derfor kan levofloxacin foreskrives uansett matinntak. Etter iv administrering til en sunn frivillig i en dose på 500 mg (infusjon over 60 minutter)max utgjorde (6,2 ± 1) μg / ml, i en dose på 750 mg (infusjon over 90 minutter) - (11,5 ± 4) μg / ml. Levofloxacins farmakokinetikk er lineær og forutsigbar med en enkelt og gjentatt administrering inne i og / eller. En konstant plasmakonsentrasjon oppnås etter 48 timer med 500–750 mg en gang daglig. Verdiene til C gjentas gjentatte ganger til friske frivilligemax var: når det ble administrert oralt, 500 mg / dag - (5,7 ± 1,4) μg / ml, 750 mg / dag - (8,6 ± 1,9) μg / ml; med iv-administrering av 500 mg / dag - (6,4 ± 0,8) μg / ml, 750 mg / dag - (12,1 ± 4,1) μg / ml. Plasmaprofilen for konsentrasjoner av levofloxacin etter iv-administrering er lik den etter oral administrering i en ekvivalent dose.

Fordeling. Middels Vd gjør 74–112 l etter enkelt og gjentatte injeksjoner av doser på 500 og 750 mg. Det er vidt distribuert i vevene i kroppen, trenger godt inn i lungevevet (konsentrasjonen i lungene er 2–5 ganger høyere enn plasmakonsentrasjonen). In vitro er bindingen til plasmaproteiner (hovedsakelig til albumin) 24–38%, i området konsentrasjoner som tilsvarer kliniske verdier (1–10 μg / ml), og avhenger ikke av konsentrasjonen av levofloxacin.

Metabolisme og utskillelse. Stereokjemisk stabilt i plasma og urin, konverterer ikke til dets enantiomer, D-ofloxacin. Kroppen metaboliseres praktisk talt ikke. Det skilles ut hovedsakelig i uendret form med urin (ca. 87% av dosen i løpet av 48 timer), ubetydelige mengder med avføring (mindre enn 4% på 72 timer). Mindre enn 5% bestemmes i urinen i form av metabolitter (desmetyl, nitrogenoksid), som har ubetydelig spesifikk farmakologisk aktivitet.

Terminal T1/2 fra plasma er 6–8 timer etter en enkelt eller gjentatt administrering inne eller inne. Total Cl er 144–226 ml / min, nyre Cl er 96–142 ml / min, utskillelse utføres ved glomerulær filtrering og tubulær sekresjon. Samtidig bruk av cimetidin eller probenecid fører til en reduksjon i renal Cl med henholdsvis 24 og 35%, noe som indikerer utskillelse av levofloxacin av de proksimale tubuli. Ingen levofloxacinkrystaller funnet i fersk samlet urin.

Spesielle pasientgrupper

Alder, kjønn, rase. Levofloxacins farmakokinetikk er ikke avhengig av pasientens alder, kjønn og rase.

Etter 500 mg oral administrering til friske mannlige T-frivillige1/2 gjennomsnittlig 7,5 timer sammenlignet med 6,1 timer for kvinner; forskjellene var assosiert med funksjonene i tilstanden til nyrefunksjon hos menn og kvinner og hadde ikke klinisk betydning.

Funksjonene i farmakokinetikk, avhengig av rase, ble studert ved samvariasjonsanalyse av dataene fra 72 personer: 48 - representanter for den kaukasiske rasen og 24 - andre; ingen forskjeller ble funnet når det gjelder total klarering og distribusjonsvolum.

Eldre alder. Farmakokinetikken til levofloxacin hos eldre pasienter har ikke signifikante forskjeller hvis det tas hensyn til individuelle forskjeller i kreatininclearanceverdier. Etter en enkelt oral dose på 500 mg levofloxacin T1/2 hos friske eldre pasienter (66–80 år) var det 7,6 timer sammenlignet med 6 timer hos yngre pasienter; forskjellene skyldes variasjon i nyrefunksjon og er ikke klinisk signifikante. Dosejustering hos eldre pasienter er ikke nødvendig.

Nyresvikt. Hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (Cl kreatinine T1/2, dosejustering er nødvendig for å forhindre kumulering. Hemodialyse og langvarig ambulerende peritonealdialyse fjerner ikke levofloxacin fra kroppen, og det er derfor ikke nødvendig med ytterligere doser.

Leversvikt. En studie av farmakokinetikk hos pasienter med leversykdom er ikke blitt utført. Siden levofloxacin metabolisme er ubetydelig, forventes ikke effekten av leverskader på farmakokinetikken.

Barn. Etter en enkelt IV injeksjon av levofloxacin i en dose på 7 mg / kg for barn i alderen 6 måneder til 16 år, ble stoffet utskilt raskere enn hos voksne pasienter. Etterfølgende farmakokinetisk analyse viser at med et doseringsregime på 8 mg / kg (ikke mer enn 250 mg per dose) hver 12. time hos barn fra 6 til 17 år i likevekt, vil AUC-verdiene bli oppnådd0-24 og Cmax i plasma, sammenlignbart med de hos voksne pasienter med en dose levofloxacin 500 mg hver 24. time.

Levofloxacins farmakokinetikk hos pasienter med alvorlig fellesskaps ervervet lungebetennelse skiller seg ikke fra hos friske frivillige..

En studie av farmakokinetikken til levofloxacin når den ble anvendt i form av 0,5% øyedråper ble utført hos 15 friske voksne frivillige. Plasmakonsentrasjoner av levofloxacin ble målt til forskjellige tider i løpet av en 15-dagers brukstid. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av levofloxacin 1 time etter instillasjon varierte fra 0,86 ng / ml den første dagen til 2,05 ng / ml på den femtende dagen. Cmax levofloxacin i plasma var 2,25 ng / ml og ble oppnådd den fjerde dagen etter 2 dagers bruk hver 2. time (opptil 8 ganger om dagen). Cmax levofloxacin oppnådd på dag 15 var mer enn 1000 ganger lavere enn konsentrasjonen observert etter inntak av standarddoser av levofloxacin.

I studier på friske voksne frivillige (n = 30) ble det vist at de gjennomsnittlige konsentrasjonene av levofloxacin i tårefilmen, målt 4 og 6 timer etter instillasjon, var henholdsvis 17,0 μg / ml og 6,6 μg / ml (klinisk betydning ukjent).

Eksperimentell toksikologi og / eller farmakologi

Levofloxacin og andre fluorokinoloner har vist seg å forårsake leddgikt hos unge dyrking av dyr av de fleste av de testede artene..

Oral administrering av levofloxacin i en dose på 40 mg / kg / dag hos tre måneder gamle hunder førte til klinisk uttalt artropati og seponering av administrasjonen den 8. dagen av doseringen fra de planlagte 14 dagene. Mindre kliniske muskel-skjelettsvirkninger i fravær av grove patologiske eller histopatologiske forstyrrelser ble observert som et resultat av å anvende det laveste dosenivået på 2,5 mg / kg / dag (omtrent 0,2 ganger den pediatriske dosen basert på AUC-sammenligningen). Synovitt og leddbrusklesjoner ble observert i doser på 10 og 40 mg / kg (omtrent 0,7 og 2,4 ganger den pediatriske dosen basert på AUC-sammenligningen). Grov leddbruskpatologi og histopatologiske forandringer vedvarte til slutten av 18-ukers restitusjonsperiode hos hunder behandlet med levofloxacin i doser på 10 og 40 mg / kg / dag.

I dyreforsøk førte administrering av umodne rotter og hunder til levofloxacin i eller i / inn til en økning i tilfeller av osteokondrose. En histopatologisk studie av leddene som hadde hovedvektbelastningen hos umodne hunder med bruk av levofloxacin, avslørte vedvarende brusklesjoner. Andre fluorokinoloner forårsaker også utvikling av lignende erosive forandringer i ledd som har hovedvektbelastningen, og andre manifestasjoner av leddyr hos umodne dyr av forskjellige arter.

Hos umodne hunder (i alderen 4–5 måneder) førte oral administrering i en dose på 10 mg / kg / dag i 7 dager eller iv i en dose på 4 mg / kg / dag i 14 dager til utviklingen av leddgikt. Oral administrering av 300 mg / kg / dag i 7 dager eller iv 60 mg / kg / dag i 4 uker forårsaket artropati hos umodne rotter.

I studier på mus utøvde levofloxacin en fototoksisk effekt, tilsvarende i alvorlighetsgrad som ofloxacin, men mindre uttalt sammenlignet med andre fluorokinoloner.

Selv om krystalluri ble observert ved i / v-administrering i noen studier på rotter, dannes ikke urinkrystaller i blæren, ble bare påvist etter vannlating og var ikke assosiert med nefrotoksisitet..

I eksperimenter med mus ble den stimulerende effekten av fluorokinoloner på sentralnervesystemet forbedret med samtidig bruk av NSAIDs.

Ved rask administrering av iv til hunder i en dose på 6 mg / kg eller mer, forårsaket levofloxacin en hypotensiv effekt, antagelig på grunn av frigjøring av histamin.

I in vitro- og in vivo-studier induserte eller inhiberte levofloxacin ikke enzymsystemer innenfor terapeutiske konsentrasjoner, dvs. ingen enzymmediert effekt på metabolismen av andre medisiner forventes.

Kreftfremkallende egenskaper, mutagenisitet, effekter på fruktbarhet

I intravitale biologiske studier på rotter viste levofloxacin ikke kreftfremkallende egenskaper ved daglig oral administrering i 2 år i doser opp til 100 mg / kg / dag (1,4 ganger MPD (750 mg), beregnet på kroppsoverflateareal). Levofloxacin reduserte ikke i noen doseringsperiode tidsperioden før utviklingen av UV-induserte hudsvulster hos hårløse albino mus (Skh-1) og viste således ikke fotokarsinogene egenskaper under eksperimentelle forhold. Konsentrasjonen av levofloxacin i hudvevet til hårløse mus var i området 25–42 μg / g med de høyeste dosene i studien for fotokarsinogenitet (300 mg / kg / dag). Til sammenligning, i mennesker, konsentrasjonen av levofloxacin i vevene i huden mens du tar en dose på 750 mg i gjennomsnitt 11,8 μg / g ved Cmax i plasma.

Viste ikke mutagene egenskaper i følgende studier: Ames-test på bakterier S. Typhimurium og E. Coli, test med hypoksantin-guanin-fosforibosyltransferase av ovarieceller fra kinesisk hamster, i mikronukleær test i mus, test av dominerende dødelige mutasjoner hos mus, DNA-test søsterkromatidutvekslingstest hos mus. Mutagen aktivitet ble påvist i in vitro tester for kromosomavvik (på CHL-cellelinjen) og søsterkromatidutveksling (på CHL / IU-cellelinjen).

Det påvirket ikke fruktbarhet og reproduksjonsfunksjon hos rotter når det ble gitt oralt i en dose på 360 mg / kg / dag (4,2 ganger MPD, beregnet på kroppsoverflateareal) eller iv i en dose på 100 mg / kg / dag (i 1,2 ganger MPDF, basert på kroppens overflateareal).

Bruk av stoffet Levofloxacin

Levofloxacin for oral og intravenøs administrering er indisert for behandling av smittsomme og inflammatoriske sykdommer forårsaket av patogener som er følsomme for levofloxacin hos voksne, inkludert : samfunnet ervervet lungebetennelse; ukompliserte urinveisinfeksjoner; kompliserte urinveisinfeksjoner (inkludert pyelonefritt); kronisk bakteriell prostatitt; infeksjoner i hud og bløtvev; som en del av kompleks terapi av medikamentresistente former for tuberkulose; forebygging og behandling av miltbrann med luftbåren infeksjon; akutt bihulebetennelse (tabletter); forverring av kronisk bronkitt (tabletter); sykehus lungebetennelse (for dosering av 750 mg tabletter).

Når man bruker levofloxacin, bør man ta hensyn til offisielle nasjonale anbefalinger om riktig bruk av antibakterielle midler, samt følsomheten for patogene mikroorganismer i et bestemt land (se "Spesielle instruksjoner").

Levofloxacin i form av 0,5% øyedråper er indikert for behandling av overfladiske bakterielle infeksjoner i øynene forårsaket av mottagelige mikroorganismer hos voksne og barn over 1 år; for forebygging av komplikasjoner etter kirurgiske og laseroperasjoner på øyet.

Kontra

For systemisk bruk: overfølsomhet for levofloxacin eller andre kinoloner; epilepsi; pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis) (se “Bivirkninger”, “Forholdsregler”); skade på senene når du tar fluorokinoloner i historien; barn og unge under 18 år (på grunn av ufullstendig skjelettvekst, siden risikoen for skade på bruskvekstpunkter ikke kan utelukkes helt); graviditet (risikoen for skade på bruskvekstpunktene hos fosteret kan ikke utelukkes helt); ammeperiode (risikoen for skade på bruskbenvekstpunktene hos barnet kan ikke utelukkes helt).

Øyedråper: overfølsomhet for levofloxacin eller andre kinoloner.

Bruksbegrensninger

For systemisk bruk:

- hos pasienter som er disponert for utvikling av anfall (hos pasienter med tidligere lesjoner i CNS, hos pasienter som samtidig tar medisiner som senker terskelen for beredskap i hjernen, som fenbufen, teofyllin) (se “Interaksjon”);

- hos pasienter med latent eller manifest mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (økt risiko for hemolytiske reaksjoner i behandlingen av kinoloner);

- hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon (krever obligatorisk overvåking av nyrefunksjonen, samt korreksjon av doseringsregimet);

- hos pasienter med kjente risikofaktorer for forlengelse av QT-intervallet: avansert alder; kvinnelig kjønn, ukorrigerte elektrolyttforstyrrelser (hypokalemia, hypomagnesemia); syndrom med medfødt forlengelse av QT-intervallet; hjertesykdom (hjertesvikt, hjerteinfarkt, bradykardi); samtidig administrering av medikamenter som kan forlenge QT-intervallet (antiarytmiske medisiner i klasse IA og III, trisykliske antidepressiva, makrolider, antipsykotika) (se "Overdose", "Interaksjon", "Forholdsregler");

- hos pasienter med diabetes som får behandling med orale hypoglykemiske medisiner, for eksempel glibenklamid eller insulinpreparater (risikoen for å utvikle hypoglykemi øker);

- hos pasienter med alvorlige bivirkninger på andre fluorokinoloner, for eksempel alvorlige nevrologiske reaksjoner (økt risiko for lignende bivirkninger med levofloxacin);

- hos pasienter med psykose eller hos pasienter med en historie med psykisk sykdom (se "Forsiktighetsregler").

Øyedråper: barns alder (sikkerhet og effekt ikke bestemt).

Graviditet og amming

Bruk under graviditet er bare mulig hvis den forventede effekten av terapi overstiger den potensielle risikoen for fosteret (adekvate, strengt kontrollerte studier av sikkerheten ved bruk hos gravide ikke har blitt utført).

Levofloxacin hadde ingen teratogen effekt hos rotter når den ble administrert oralt i en dose på 810 mg / kg / dag (9,4 ganger høyere enn MPD, beregnet på kroppsoverflateareal) eller iv i en dose på 160 mg / kg / dag (i 1, 9 ganger høyere enn MHDF, beregnet på overflaten av kroppen). Oral administrering til gravide rotter i en dose på 810 mg / kg / dag førte til en økning i frekvensen av fosterdød og en reduksjon i fosterets kroppsvekt. I forsøk på kaniner var det ingen teratogen effekt når det ble administrert oralt i en dose på 50 mg / kg / dag (1,1 ganger høyere enn MPDC når det gjelder kroppsoverflateareal) eller iv i en dose på 25 mg / kg / dag, noe som tilsvarer 0,5 mdfc, beregnet på kroppens overflate.

FDA-C Fruit Action Category.

Gitt resultatene fra studier av andre fluorokinoloner og svært begrensede data angående levofloxacin, kan det antas at levofloxacin kan passere i morsmelken til ammende kvinner. På grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos ammede babyer, bør ammende kvinner slutte å amme eller systemisk bruk av levofloxacin (gitt legemidlets betydning for moren).

Når du bruker levofloxacin i form av øyedråper, må du være forsiktig.

Bivirkninger av stoffet Levofloxacin

Alvorlige og klinisk viktige bivirkninger, som er diskutert mer detaljert i seksjonen Forsiktighetsregler, inkluderer:

- effekt på sener;

- forverring av pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis);

- andre alvorlige og noen ganger dødelige reaksjoner;

- effekt på sentralnervesystemet;

- Clostridium difficile-assosiert diaré;

- perifer nevropati, som kan være irreversibel;

- Forlengelse av QT-intervall;

- svingninger i blodsukker;

- utvikling av medikamentresistens av bakterier.

Hypotensjon var assosiert med rask administrering av levofloxacin eller bolus iv. Levofloxacin bør administreres sakte i løpet av 60 til 90 minutter.

Krystalluri og sylindruri er rapportert med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Under behandling med levofloxacin er det derfor nødvendig å opprettholde tilstrekkelig hydrering hos pasienter for å unngå dannelse av overdreven konsentrert urin.

Klinisk forskningserfaring

Siden kliniske studier utføres med et annet sett med tilstander, kan ikke forekomsten av bivirkninger observert i disse studiene direkte sammenlignes med frekvensen i andre kliniske studier og forutsi forekomsten av bivirkninger i klinisk praksis.

Data fra 29 kombinerte kliniske studier av fase 3 (n = 7537) er presentert. Gjennomsnittsalderen for pasientene er 50 år (ca. 74% av pasientene under 65 år), 50% er menn, 71% er kaukasiske, 19% er mørkhudede. Pasientene fikk levofloxacin i behandlingen av forskjellige infeksjoner i en dose på 750 mg en gang om dagen, 250 mg en gang om dagen, eller 500 mg 2 ganger om dagen. Varigheten av behandlingen var vanligvis 3-14 dager (gjennomsnittlig 10 dager).

Den generelle frekvensen, typen og fordelingen av bivirkninger var lik hos pasienter som fikk levofloxacin i en dose på 750 mg en gang om dagen, sammenlignet med pasienter som fikk 250 mg en gang om dagen eller 500 mg 2 ganger om dagen. Terapi ble avbrutt på grunn av forekomst av medikamentrelaterte bivirkninger hos 4,3% av pasientene generelt, hos 3,8% av pasientene som tok doser på 250 og 500 mg, og hos 5,4% av pasientene som tok 750 mg. I dosene på 250 og 500 mg var de vanligste bivirkningene som førte til seponering av stoffet gastrointestinale plager (1,4%), kvalme (0,6%), oppkast (0,4%), svimmelhet (0,3%) hodepine (0,2%). De vanligste bivirkningene som førte til seponering av legemidlet i en dose på 750 mg var gastrointestinale lidelser (1,2%), kvalme (0,6%), oppkast (0,5%), svimmelhet (0,3%), hodepine smerte (0,3%).

Følgende er bivirkninger observert i kliniske studier og observert med en frekvens på> 0,1% hos pasienter som fikk levofloxacin (N = 7537). De vanligste bivirkningene (≥3%) var kvalme, hodepine, diaré, søvnløshet, forstoppelse og svimmelhet.

Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine (6%), svimmelhet (3%), søvnløshet 1 (4%); 0,1–1% - angst, uro, forvirring, depresjon, hallusinasjoner, mareritt 1, søvnforstyrrelse 1, anoreksi, uvanlige drømmer 1, skjelving, kramper, parestesi, svimmelhet, hypertensjon, hyperkinesis, nedsatt bevegelse, døsighet 1 besvimelse.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet og blod: 0,1–1% - anemi, arytmi, hjertebank, hjertestans, supraventrikulær takykardi, flebitt, neseblod, trombocytopeni, granulocytopeni.

Fra luftveiene: pustebesvær (1%).

Fra fordøyelseskanalen: kvalme (7%), diaré (5%), forstoppelse (3%), magesmerter (2%), dyspepsi (2%), oppkast (2%); 0,1–1% - gastritt, stomatitt, pankreatitt, øsofagitt, gastroenteritt, glittitt, pseudomembranøs kolitt, nedsatt leverfunksjon, økte nivåer av leverenzymer, økt alkalisk fosfatase.

Fra kjønnsorganet: vaginitt 2 (1%); 0,1–1%: nedsatt nyrefunksjon, akutt nyresvikt, kjønnscandidiasis.

Fra muskel- og skjelettsystemet: 0,1–1% - leddgikt, senebetennelse, myalgi, smerter i skjelettmuskulaturen.

Fra huden: utslett (2%), kløe (1%); 0,1–1% - allergiske reaksjoner, ødem (1%), urticaria.

Annet: candidiasis (1%), reaksjon på injeksjonsstedet (1%), smerter i brystet (1%); 0,1–1%: hyperglykemi / hypoglykemi, hyperkalemi.

I kliniske studier med bruk av flere doser ble oftalmiske lidelser, inkludert grå stær og lukning med flere punkter observert, hos pasienter som gjennomgikk behandling med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Forholdet mellom disse fenomenene og medisinbruken er ikke fastslått.

2 N = 3758 (kvinner)

Det er umulig å pålitelig vurdere hyppigheten av utvikling av disse fenomenene og en årsakssammenheng med mottak av medisiner, siden meldinger mottas spontant fra en populasjon av en ukjent størrelse.

Fra siden av nervesystemet og sanseorganer: separate rapporter om encefalopati, EEG-lidelser, perifer nevropati (kan være irreversible), psykose, paranoia, separate rapporter om selvmordsforsøk og selvmordstanker, uveitt, synshemming (inkludert diplopi, reduksjon synsskarphet, uklart syn, scotoma), hørselstap, tinnitus, parosmia, anosmia, tap av smak, smakspersjon, dysfoni, forverring av myasthenia gravis, pseudotumor i hjernen.

Fra siden av det kardiovaskulære systemet og blod: separate rapporter om torsade de pointes, forlengelse av QT-intervallet, takykardi, vasodilatasjon, økt INR, forlengelse av PV, pancytopeni, aplastisk anemi, leukopeni, hemolytisk anemi, eosinophilia.

Fra fordøyelseskanalen: leversvikt (inkludert dødelige tilfeller), hepatitt, gulsott.

Fra muskel- og skjelettsystemet: senebrudd, muskelskade, inkludert brudd, rabdomyolyse.

På huden: bullous utslett, Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erytem multiforme, lysfølsomhet / fototoksisitetsreaksjoner.

Allergiske reaksjoner: overfølsomhetsreaksjoner (noen ganger dødelige), inkludert anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner, anafylaktisk sjokk, angioødem, serumsyke; individuelle rapporter om allergisk pneumonitt.

Annet: leukocytoclastic vasculitis, økt aktivitet av muskelenzymer, hypertermi, multiorgansvikt, interstitiell nefritis.

Ved bruk av levofloxacin i form av 0,5% øyedråper, var de hyppigst observerte effektene: 1-3% - forbigående reduksjon i synet, forbigående svie, smerter eller ubehag i øyet, fremmedlegemsfølelse i øyet, feber, hodepine, faryngitt, fotofobi; Legemidler som inneholder metallkationer (som jern), sinkholdige multivitaminer, didanosin (LF som inneholder aluminium og magnesium) ved oral administrering med levofloxacin, kan påvirke absorpsjonen av sistnevnte i mage-tarmkanalen betydelig, noe som kan føre til en nedgang i det systemiske nivået. Ovenstående medisiner må tas minst 2 timer før eller 2 timer etter oral administrering av devofloxacin.

Levofloxacin for injeksjon. Det finnes ingen data om interaksjonen mellom iv fluorokinoloner og orale antacida, sukralfat, multivitaminer, didanosin eller metallkationer. Imidlertid bør ikke en av fluorokinolonene administreres, inkludert levofloxacin, sammen med enhver løsning som inneholder flerverdige kationer, for eksempel magnesium, gjennom det samme systemet for iv-administrering.

I en klinisk studie med friske frivillige var det ingen signifikant effekt av levofloxacin på Cmax, AUC og andre farmakokinetiske parametere for R- eller S-isomerer av warfarin. Det var heller ingen synlig effekt av warfarin på absorpsjonen og andre farmakokinetiske parametere av levofloxacin. I post-markedsføringsstudier ble det imidlertid rapportert om tilfeller av økning i effekten av warfarin ved samtidig bruk med levofloxacin, med en økning i PV ledsaget av episoder med blødning. Med samtidig bruk av levofloxacin og warfarin, er nøye overvåking av INR, PV og andre indikatorer for koagulering nødvendig, samt overvåking av mulige tegn på blødning.

Hos pasienter som fikk både fluorokinoloner og antidiabetika, ble det registrert svingninger i blodsukkernivået, inkludert hyperglykemi og hypoglykemi. Det anbefales nøye overvåking av blodsukkernivået med kombinert bruk av disse stoffene..

Samtidig bruk av NSAIDs med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, kan øke risikoen for sentralnervesystemstimulering og anfall.

I en klinisk studie på friske frivillige ble det ikke observert noen signifikant effekt av levofloxacin på plasmakonsentrasjoner, AUC og andre farmakokinetiske parametere av teofyllin. Den synlige effekten av teofyllin på absorpsjonen og andre farmakokinetiske parametere av levofloxacin ble ikke notert. Samtidig bruk av teofyllin og andre fluorokinoloner ble imidlertid ledsaget av en økning i T1/2 og serumkonsentrasjoner av teofyllin og en påfølgende økning i risikoen for teofyllinavhengige bivirkninger. I denne forbindelse er det nødvendig med nøye overvåking av teofyllinnivået og passende dosejustering ved samtidig bruk av levofloxacin. Bivirkninger, inkludert kramper kan forekomme uavhengig av en økning i serumteofyllinkonsentrasjon.

I en studie med friske frivillige ble den klinisk signifikante effekten av levofloxacin på plasmakonsentrasjoner, AUC og andre farmakokinetiske parametere for cyclosporin ikke observert. Imidlertid er det rapportert om en økning i plasmanivåer av cyklosporin under påvirkning av andre fluorokinoloner. Cmax levofloxacin var litt lavere, mens Tmax og T1/2 - litt lenger i nærvær av cyklosporin enn de samme parametrene observert i andre studier uten samtidig behandling. Forskjeller anses imidlertid ikke som klinisk signifikante. I denne forbindelse er dosejustering av levofloxacin eller cyclosporin ikke nødvendig samtidig.

I en klinisk studie som involverte friske frivillige, ble det ikke funnet noen signifikant effekt av levofloxacin på Cmax, AUC og andre farmakokinetiske parametere for digoksin. Absorpsjon og andre farmakokinetiske parametere av levofloxacin var like i nærvær eller fravær av digoksin. Med samtidig bruk av dosejustering av levofloxacin eller digoxin er det ikke nødvendig.

Probenecid og Cimetidine

I en klinisk studie som involverte friske frivillige, var det ingen signifikant effekt av probenecid eller cimetidin på Cmax Levofloxacin. AUC- og T-verdier1/2 levofloxacin var høyere, mens klareringsverdiene var lavere under kombinert behandling med levofloxacin med probenecid eller cimetidin sammenlignet med behandling med levofloxacin alene. Imidlertid er disse endringene ikke grunnlag for dosejustering av levofloxacin kombinert med probenecid eller cimetidin.

Laboratorie- eller diagnostiske testinteraksjoner

Noen fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, kan føre til falske positive resultater av urintesting for opiatinnhold ved bruk av kommersielt tilgjengelige immunoassay-sett (mer spesifikke metoder for å bestemme opiater kan være nødvendig).

Overdose

Følgende symptomer ble observert hos mus, rotter, hunder og aper etter administrering av en enkelt høy dose av levofloxacin: ataksi, ptose, nedsatt lokomotorisk aktivitet, pustebesvær, utmattelse, skjelving, kramper. Doser over 1500 mg / kg oralt og 250 mg / kg iv økte gnagerdødeligheten betydelig.

Behandling av akutt overdose: gastrisk skylling, tilstrekkelig hydrering. Det skilles ikke ut ved hemodialyse og peritoneal dialyse..

Administrasjonsvei

Innvendig, i / i, konjunktival.

Forholdsregler for stoffet Levofloxacin

Tendinopati og senebrudd

Bruken av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, er assosiert med økt risiko for senebetennelse og senebrudd i alle aldre. Denne bivirkningen påvirker ofte akillessenen, og kirurgi kan være nødvendig hvis akillessenen brister. Det ble også rapportert senebetennelse og brudd i senen i den roterende mansjetten i skulderen, hånden, biceps, tommelen og senene på et annet sted. Risikoen for å utvikle fluorokinolonassosiert senebetennelse og senebrudd øker hos eldre pasienter, vanligvis over 60 år gamle, hos pasienter som tar kortikosteroider, så vel som hos pasienter med nyre-, hjerte- og lungetransplantasjoner. Faktorer i tillegg til alders- og kortikosteroidbruk, som uavhengig kan øke risikoen for senebrudd, inkluderer større fysisk aktivitet, nyresvikt og tidligere sykdommer som revmatoid artritt. Tendonitt og senebrudd er rapportert hos pasienter som tar fluorokinoloner, men som ikke har ovennevnte risikofaktorer. Tendonrupture kan oppstå under eller etter avsluttet behandling; noen tilfeller ble rapportert opptil flere måneder etter avsluttet behandling. Hvis smerter, hevelse, betennelse eller ruptur av senen oppstår, bør behandling med levofloxacin avsluttes. Pasienter bør rådes til å være i ro og å unngå stress ved det første tegn på senebetennelse eller senebrudd, og også konsultere legen sin for å foreskrive andre ikke-kinolon-antimikrobielle medikamenter.

Forverring av pseudoparalytisk myasthenia gravis (myasthenia gravis)

Fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, er preget av nevromuskulær blokkerende aktivitet og kan øke muskelsvakhet hos pasienter med pseudoparalytisk myasthenia gravis. I perioden etter markedsføring ble det observert alvorlige bivirkninger, inkludert lungeinsuffisiens, som krever mekanisk ventilasjon og død, som var assosiert med bruk av fluorokinoloner hos pasienter med pseudoparalytisk myasteni. Bruk av levofloxacin hos pasienter med en etablert diagnose av pseudoparalytisk myasteni er kontraindisert (se "Kontraindikasjoner", "Bivirkninger").

Utviklingen av alvorlige og dødelige overfølsomhetsreaksjoner og / eller anafylaktiske reaksjoner mens du tar fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, ofte utvikler seg etter den første dosen. Noen reaksjoner var ledsaget av kardiovaskulær kollaps, hypotensjon, sjokk, kramper, bevissthetstap, prikkende følelse, angioødem (inkludert tunge, svelget, glottis eller hevelse i ansiktet), luftveisobstruksjon (bronkospasme, kortpustethet, akutt luftveisyndrom), pustebesvær, urticaria, kløe og andre alvorlige hudreaksjoner. Ved de første manifestasjonene av hudutslett eller andre overfølsomhetsreaksjoner, bør levofloxacin trekkes umiddelbart. Ved utvikling av alvorlige akutte overfølsomhetsreaksjoner, kan det være nødvendig å administrere epinefrin og andre gjenopplivningstiltak, inkludert bruk av oksygen, intravenøs væske, antihistaminer, kortikosteroider, pressoraminer og opprettholde luftveispatens (i henhold til kliniske indikasjoner) (se “Bivirkninger” ).

Andre alvorlige og noen ganger dødelige reaksjoner

Sjelden rapporterte utviklingen av andre alvorlige og noen ganger dødelige reaksjoner hos pasienter med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, på grunn av både overfølsomhetsreaksjoner og uforklarlige årsaker. Disse reaksjonene forekom hovedsakelig etter at gjentatte doser ble manifestert i følgende form: feber, utslett eller alvorlige dermatologiske reaksjoner (f.eks. Akutt epidermal nekrolyse, Stevens-Johnsons syndrom), vaskulitt, leddgikt, myalgi, serumsyke, allergisk pneumonitt, interstitiell nefritis, akutt nyresvikt, hepatitt, gulsott, akutt levernekrose eller leversvikt, anemi (inkludert hemolytisk og hypoplastisk), trombocytopeni (inkludert trombocytopenisk purpura), leukopeni, agranulocytose, pancytopeni og / eller andre endringer i blodet.

Ved de første manifestasjonene av hudutslett, gulsott eller andre manifestasjoner av overfølsomhet, skal levofloxacin trekkes øyeblikkelig og nødvendige tiltak iverksettes.

Det var ingen bevis for alvorlig hepatotoksisitet assosiert med levofloxacin i kliniske studier hos mer enn 7000 pasienter. Alvorlige hepatotoksiske reaksjoner registrert i observasjoner etter markedsføring (inkludert akutt hepatitt og dødelig utfall) forekom vanligvis de første 14 dagene av behandlingen, de fleste tilfeller innen 6 dager, i de fleste tilfeller var alvorlig hepatotoksisitet ikke assosiert med overfølsomhet. De vanligste tilfellene med dødelig hepatotoksisitet ble observert hos pasienter 65 år og eldre og var ikke assosiert med overfølsomhet. Levofloxacin bør seponeres umiddelbart hvis pasienten utvikler tegn og symptomer på hepatitt (se “Bivirkninger”).

Rapportert om forekomst av anfall, toksiske psykoser, økt intrakranielt trykk (inkludert pseudotumor i hjernen) hos pasienter som fikk fluorokinoloner, inkludert Levofloxacin. Fluorokinoloner kan også forårsake stimulering av CNS med utseende som skjelving, angst, angst, svimmelhet, forvirring, hallusinasjoner, paranoia, depresjon, søvnløshet, mareritt, sjelden selvmordstanker og handlinger; disse fenomenene kan oppstå etter å ha tatt den første dosen. Hvis disse reaksjonene blir observert hos pasienter som får levofloxacin, bør behandlingen seponeres og passende tiltak. Som andre fluorokinoloner, bør levofloxacin brukes med forsiktighet hos pasienter med kjente eller mistenkte CNS-sykdommer som disponerer for utvikling av anfall eller en reduksjon i anfallsterskelen (for eksempel alvorlig cerebral arteriosklerose, epilepsi), eller i nærvær av andre risikofaktorer som kan disponere for anfall eller redusere anfall eller redusere terskelen for krampaktig aktivitet (for eksempel noen medisiner, nedsatt nyrefunksjon) (se "Bivirkninger", "Interaksjon").

Diaré assosiert med Clostridium difficile

Utviklingen av diaré assosiert med Clostridium difficile er rapportert ved bruk av nesten alle antibakterielle midler, inkludert levofloxacin, og kan variere i alvorlighetsgrad fra mild diaré til dødelig kolitt. Behandling med antibakterielle midler fører til en modifisering av den normale floraen i tykktarmen og forbedret vekst av C. difficile. C. difficile stammer som produserer giftstoffer A og B, som forårsaker utvikling av diaré, øker risikoen for dødelighet, da disse infeksjonene kan være resistente mot antimikrobiell terapi og kan kreve kolektomi. Muligheten for C. difficile-assosiert diaré bør vurderes hos alle pasienter som rapporterer diaré etter bruk av antibakterielle midler. En grundig historie er nødvendig, som utvikling av C. difficile-assosiert diaré er mulig innen to måneder etter bruk av antibakterielle medisiner. Hvis det er mistanke om eller bekreftet C. difficile-assosiert diaré, er det nødvendig å avbryte levofloxacin og starte passende behandling (inkludert innføring av væsker og elektrolytter, proteintilskudd, bruk av antibiotika, som C. difficile stammer er følsomme for), og også kirurgisk evaluering, hvis det er kliniske indikasjoner (se "Bivirkninger").

Tilfeller av sensorisk eller sensorimotorisk aksonal polyneuropati, manifestert ved parestesi, hypestesi, dysestesi og svakhet, er rapportert hos pasienter behandlet med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Symptomer kan oppstå kort tid etter start av levofloxacinbehandling og være irreversible. Levofloxacin bør seponeres umiddelbart hvis en pasient med symptomer på nevropati, som inkluderer smerter, svie, prikking, nummenhet og / eller svakhet eller annen svekket følsomhet, inkludert nedsatt berøring, smerte, hypertermi, tap av følelse av kroppsposisjon i rommet, endring i vibrasjonsfølsomhet ( se "Bivirkninger").

QT-intervallutvidelse

På bakgrunn av bruken av fluorokinoloner, inkludert levofloxacin, var det en økning i QT-intervallet på EKG og sjeldne tilfeller av arytmi. Studier etter markedsføring rapporterte om sjeldne tilfeller av torsade de pointes hos pasienter behandlet med fluorokinoloner, inkludert levofloxacin. Bruk av levofloxacin bør unngås hvis pasienten har risikofaktorer for å forlenge QT-intervallet, for eksempel en forlengelse av QT-intervallet i historien, ukorrigert hypokalemi, samtidig bruk med klasse IA-antiarytmika (kinidin, procainamid) og klasse III (amiodaron, sotalol). Eldre pasienter kan være mer følsomme for den medikamentassosierte effekten på QT-intervallet..

Endringer i blodsukkeret

Som med andre fluorokinoloner ble det rapportert om endringer i blodsukkernivået, inkludert symptomatisk hyper- og hypoglykemi, i de fleste tilfeller ble dette observert hos pasienter med diabetes som samtidig fikk orale hypoglykemiske midler (f.eks. Glibenklamid) eller insulin. Det anbefales nøye overvåking av blodsukkernivået hos disse pasientene. Hvis det utvikler seg en hypoglykemisk reaksjon på bakgrunn av levofloxacin, skal levofloxacin trekkes øyeblikkelig og passende behandling bør startes (se “Bivirkninger”, “Interaksjon”).

Pasienter utsatt for direkte sollys eller UV-stråling under behandling med fluorokinoloner kan oppleve moderat til alvorlig lysfølsomhets / fototoksisitetsreaksjoner, hvorav sistnevnte kan manifestere seg som overdreven solbrenttsreaksjoner (f.eks. Svie, erytem, ​​ekssudasjon, blemmer, blemmer, hevelse) i områder utsatt for direkte sollys (vanligvis ansiktet, nakken på nakken, ekstensorflater på underarmene, ryggflatene på hendene). Derfor bør overdreven eksponering for disse lyskildene unngås. Legemiddelbehandling bør seponeres hvis lysfølsomhets- / fototoksisitetsreaksjoner utvikles (se “Bivirkninger”).

Geriatrisk bruk

I kliniske fase III-studier var 1945 pasienter behandlet med levofloxacin 65 år (26%). Av disse var 1081 pasienter (14%) mellom 65 og 74 år og 864 pasienter (12%) var ≥ 75 år. Det var ingen forskjeller i sikkerhet og effekt mellom disse pasientene og pasienter i yngre alder, men større følsomhet hos noen eldre mennesker kan ikke utelukkes..

Pasienten bør varsles:

- på muligheten for tung drikke;

- at levofloxacin kan forårsake nevrologiske bivirkninger (for eksempel svimmelhet med ulik alvorlighetsgrad), i denne forbindelse bør pasienten vite hvordan han reagerer på levofloxacin før han deltar i aktiviteter som krever en rask reaksjon og assosiert med en økt konsentrasjon av oppmerksomhet;

- under behandling bør sterkt sollys eller kunstig ultrafiolett stråling unngås; Hvis fototoksiske reaksjoner (f.eks. hudutslett) oppstår, avslutt behandlingen.

Under behandling med levofloxacin i form av 0,5% øyedråper anbefales ikke bruk av myke kontaktlinser.

spesielle instruksjoner

Utbredelsen av ervervet resistens fra såkornede stammer av mikroorganismer kan variere avhengig av geografisk region og over tid. I denne forbindelse er det nødvendig med informasjon om levofloxacinresistens i et spesifikt land..

Før behandling påbegynnes, bør passende tester utføres for å identifisere det forårsaker av sykdommen og for å vurdere følsomhet for levofloxacin. Levofloxacin-behandling kan settes i gang før resultatene av disse testene er oppnådd. Etter å ha mottatt testresultatene, bør passende terapi velges. Kulturtesting utført periodisk under terapi med levofloxacin gir informasjon om den vedvarende følsomheten til den patogene mikroorganismen for levofloxacin og mulig fremkomst av bakteriell resistens.