Choroidal neovaskulær membran

Den koroidale nevaskulære membranen er et nydannet unormalt blodkar som vokser under netthinnen. Disse blodkarene vokser i et område som kalles koroid. Under vekst bryter de gjennom barrieren mellom koroid og netthinnen. Prosessene som oppstår som følge av veksten av disse fartøyene provoserer tap av syn.

Symptomer på den choroidale nevaskulære membranen

Med utviklingen av en koroid nevaskulær membran, kan du merke et gradvis synstap. Det kan også være en følelse av hull i synsfeltet, spesielt i områder der blikket vendes direkte (sentralt syn). Metamorfosier kan forekomme, det vil si at formen og plasseringen til objekter ikke vises riktig: rette linjer virker bølgete, og objekter er mer skråstilt enn de faktisk er. Andre symptomer på koroid nevaskularisering inkluderer følgende:

  • For hvert øye har objekter en annen størrelse, som kan sees med vekselvis å lukke øynene.
  • Farger mister lysstyrken eller ser annerledes ut for hvert øye
  • Lysblink eller flimring vises i midten av synsfeltet

Årsaker til den koroidale nevaskulære membranen

Den koroidale nevaskulære membranen (HNM) kan være forårsaket av mange alvorlige øyesykdommer. Men den vanligste årsaken er den våte formen for aldersrelatert makulær degenerasjon. Choroidmembranen finnes også hos personer med myopisk makuladegenerasjon, histoplasmose og øyeskader..

Risikofaktorer

Risikoen for en choroidal neovaskulær membran øker med alderen. Oftest funnet hos personer over 50 år. Dette skyldes også at den koroidale nevaskulære membranen ofte er et resultat av aldersrelatert makulær degenerasjon..

Senter for klinisk oftalmologi tilbyr tjenester for å løse synsproblemer

Diagnostisering av HNM hjelper av øyebilder oppnådd ved bruk av fluorescensangiografi og optisk koherentomografi (OCT). Spesielt skaper en OLT-skanning et tverrgående netthinnemønster som hjelper en øyelege til å identifisere unormale blodkar.

Clinical Ophthalmology Center foreskriver forskjellige behandlinger for den koroidale neovaskulære membranen, avhengig av den underliggende sykdommen som provoserte den. Behandlingen inkluderer metoder som: intravitreal terapi, laserbehandling eller fotodynamisk terapi (PDT). Avhengig av sykdommens progresjon, kan pasienten bli anbefalt et av disse tiltakene eller deres kombinasjon.

Intravitreal terapi av den koroidale nevaskulære membranen er basert på administrering av medikamenter med en veldig tynn nål rett inne i øyet, noe som bidrar til å levere medisinen og få maksimal utbytte av virkningen. Injeksjoner som brukes til å løse dette problemet er rettet mot å blokkere de kjemiske prosessene i øyet som provoserer utvikling av unormale blodkar under netthinnen. Dermed hjelper intravitreal terapi til å stoppe veksten av blodkar i netthinnen, bremser synstapet og gjenoppretter det delvis etter nederlaget til HNM.

Dessverre er det umulig å stoppe utviklingen av aldersrelatert makulær degenerasjon av den våte formen, som er den viktigste provokatøren av HNM. Men utviklingen av dette problemet kan også stoppes ved intravitreal injeksjon.

For å oppsummere alt som har blitt sagt om problemet med CVD, presenterer vi tre behandlingsstrategier som brukes i dette tilfellet:

• Forebygging og overvåking. Denne tilnærmingen forutsetter at pasienter gjennomgår tre innledende belastningsinjeksjoner. Etter dette gjennomføres intravitreal terapi etter behov. I dette tilfellet er det viktig å følge planen for undersøkelser ved Clinical Ophthalmology Center, fordi spesialisten må følge situasjonen din og foreskrive følgende injeksjoner i tide.

• Intravetrial terapi med lengre perioder. - Etter 3 første månedlige injeksjoner, kan periodene mellom følgende intravitreal doser forlenges til situasjonen stabiliseres. Hvis legen foreslo deg akkurat en slik tilnærming, er nøkkelen til suksess å overholde planen for undersøkelser og injeksjoner.

• Månedlige injeksjoner. - Månedlige besøk hos legen er en forutsetning, noe som vil bidra til å redde synet fra effekten av den koroidale nevaskulære membranen.

Det er viktig å besøke en øyelege regelmessig - etter internasjonale standarder minst 6 ganger i året! Tretthet og smerter fra det daglige arbeidet kan skjule mer alvorlige årsaker. Det vil være mer ansvarlig i forhold til helsen til øynene hans - å gjøre forebyggende undersøkelser i sentrum for klinisk oftalmologi!

Erfarne leger og kirurger - Kandidater i medisinsk vitenskap med erfaring fra 20 års vellykket kirurgisk praksis.
Moderne utstyr fra Japan, USA og Europa fra verdensledende innen produksjon av oftalmisk utstyr.
Bruk bare engangsartikler av høy kvalitet.
Bruken av avanserte minimalt invasive, sømløse teknologier i operasjoner.
Optimale priser med den høyeste kvaliteten på behandlingen.

Moderne tilnærminger til diagnose og behandling av pasienter med en våt form av aldersrelatert makulær degenerasjon. XXIV International Oftalmological Congress “White Nights”. Bayer Satellite Symposium

  • Nøkkelord: neovaskularisering, subretinal fibrose, aflibercept, Eilea

Behovet for fluorescensangiografi i diagnosen choroidal neovaskularisering

Viseadministrerende direktør, leder for Institutt for klinisk forskning i oftalmologi, Scientific Research Institute of Eye Diseases, MD Maria Viktorovna BUDZINSKAYA bemerket at forbedringen av diagnostiske metoder bidro til en økning i påvisning av aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD). I lang tid ble fluorescensangiografi (FAG) betraktet som gullstandarden for diagnostisering av fundus sykdommer. Denne metoden er fremdeles effektiv, men vitenskapelig fremgang står ikke i ro, nye høypresisjonsteknologier utvikles. I dag brukes ikke-invasive diagnostiske metoder for neovaskulær AMD, for eksempel optisk koherensetomografi (OCT), autofluorescens og OCT-angiografi. Tidlig diagnose og overvåking av AMD kan utvikle en behandlingsalgoritme og redusere risikoen for komplikasjoner.

Choroidal neovascularization (CNV) er en eksudativ form for AMD, preget av en økning i retinal tykkelse på bakgrunn av intra-, subretinal eller subretinal pigmentert epitelvæske, bekreftet av OCT, og tilstedeværelsen av intra- eller subretinal blødning. Aktiviteten til CNV er indikert ved gamle eller nye soner med ekstravasal uttreden av fundus fluorescein, identifisert under fag.

Basert på fagen ved bruk av et fargestoff fluoresceinnatrium ble det opprettet en klassifisering som CNV er delt inn i klassisk og okkult. Den okkulte subretinal neovaskulære membranen har to undertyper: fibrovaskulær løsgjøring av pigmentepitel og ekstravasal utgang av fluorescein fra en udefinert kilde.

Fage er grunnlaget for diagnose og overvåking av pasienter med AMD. I ledelsen av slike pasienter er det imidlertid veldig vanskelig å gjennomføre en fag hver måned. I tillegg øker hele tiden antall pasienter med flerverdig allergi, bronkialastma, som ytelsen til fag er kontraindisert for. Det er ikke tilfeldig at en ikke-invasiv undersøkelsesmetode med høy presisjon har gått inn i klinisk oftalmologisk praksis, som lar deg få et tverrsnittsbilde av de studerte vevene in vivo og måle den statiske vevstettheten online, retinal OCT. I løpet av OCT kan en rekke symptomer assosiert med utviklingen av en neovaskulær membran skilles. Blant de observerte endringene hos pasienter med CNV er et kompleks av nydannede kar, tegn på akkumulering av intraretinal væske, løsgjøring av neuroepitel med akkumulering av subretinal væske, netthinnepigmentepitel, intraretinal cyster, tubulering i ytre lag av netthinnen, blødning, ruptur av netthinnepigmentepitel, subretinal.

Aktiviteten til den neovaskulære membranen fremgår av akkumulering av intra- og subretinalvæske og tilstedeværelsen av det faktiske kororetinale komplekset.

Basert på resultatene fra OLT er det utviklet en ny klassifisering av CNV. I den første typen CNV er membranen lokalisert under pigmentepitelet, i den andre - den vokser gjennom pigmentlaget. Den tredje typen er preget av utviklingen av retinal angiomatøs spredning, når membranen får næring fra både koroid- og retinalkar. Hver for seg vurderes en fjerde type neovaskularisering - polypoid koroidal vaskulopati. Ved hjelp av den moderne metoden for OLT-angiografi er det mulig å nøyaktig vurdere tilstanden til koroidene hos pasienter med AMD. Denne metoden tillater oss å skille ikke bare koroidene som en monosjikt, men koriokapillærene, Sattler og Haller-laget, som er av spesiell betydning for å stille en differensiert diagnose mellom AMD og sentral serøs korioretinopati, som er preget av en tykning av de store karene i koroidene med ødeleggelse av koriokapillærlaget. Med OCT-angiografi bestemmes den første typen CNV - primær og kronisk. Den primære membranen er preget av fletting av små kapillærer (floke) i mangel av et ledende kar. I kronisk CVI av den første typen skilles to komponenter i OLT-angiografi: et eldre adduktivt kar (flere fartøy) og mindre nye kar. I dette tilfellet ligner OLT-mønsteret på en korall eller en manet. I mangel av behandling blir den primære formen for CVI av den første typen kronisk.

Ifølge forskjellige forfattere utgjør CVD av den andre typen 9-17% av alle identifiserte membraner. Subretinal CNV av den andre typen utmerker seg ved visualisering av glomerulus eller plexus i den lille vaskulaturen med et stort, vanligvis enkelt adduktivt kar, som trenger gjennom retinal pigmentepitel..

Ved tidlig behandling (før dannelse av store kar) øker sjansene for å opprettholde synsskarpheten. Når man undersøker det neovaskulære nettverket, er det nødvendig å verifisere tilstedeværelsen av CNV, og ikke en "speileffekt" på nivået av netthinnepigmentepitel..

OLT-angiografi-resultater er med på å identifisere aktiv og inaktiv CNV. Aktiv er preget av tilstedeværelsen av små kapillærer, anastomoser, løkker, strukturen til terminalskipene, noe som indikerer en perifer arkade. Inaktiv CNV - enkelt, lange, trådformede lineære fartøyer, store fartøyer eller det såkalte døde treet.

Foreløpig er det tre stadier av subretinal fibrose. Den første viser fibrose med minimale manifestasjoner, en tynn, men omfattende hyperreflektiv sone mellom de ytre lagene i neuroepitel og Bruchs membran, tilstedeværelsen av intra- eller subretinal væske eller uten det. På det andre trinnet utvikler subretinal fibrose med en tykk og omfattende hyperreflektiv sone, diffus tynning av neuroepitel. Det tredje stadiet - hyperreflektiv subretinal fibrose med atrofi av neuroepitel.

OLT-angiografi ved vurdering av det neovaskulære nettverket innen subretinal fibrose gir nye data om neovaskulær aktivitet i det berørte området. OLT-angiografi lar deg se blodkar inne i arret. Samtidig er det med FAG umulig å gjenkjenne det neovaskulære nettverket i området med arr. I slike tilfeller, med OCT, blir bare en homogen begrenset hyperreflektiv sone visualisert. Ved å analysere dataene fra OLT-angiografi er det dessuten mulig å bestemme slike typer neovaskularisering inne i det fibrøse arret, for eksempel "død vaskulært tre" og "blomstrende tre".

Som du vet er faktoren for neoangiogenese i AMD den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF). De siste årene har det blitt utført studier på effektiviteten og sikkerheten til moderne behandlingsmetoder for pasienter med AMD.

I en retrospektiv observasjonsstudie ble utviklingsfaktorene for subfoveal subretinal fibrose evaluert hos pasienter (197 øyne) som fikk anti-VEGF-terapi. Gjennomsnittlig oppfølging var 1,8 år. Resultatene fra studien viste at risikoen for å utvikle fibrose er betydelig høyere med den andre typen CVI, lavere synsskarphet og er assosiert med en lengre periode fra diagnose til behandling 1.

Dermed er tidlig diagnose og rettidig behandling av AMD (før utviklingen av CNV), samt identifisering av faktorer som påvirker resultatet av terapien, nødvendige betingelser for behandling av pasienter. Høy initial synsstyrke, yngre alder, kvinnelig kjønn, flere injeksjoner og høy etterlevelse anses som prediktorer for de beste resultatene av anti-VEGF-terapi. På sin side er prediktoren for et dårlig resultat av terapien utviklingen av subretinal fibrose.

Ved gjennomføring av diagnostiske studier undervurderer eksperter ofte dybden av skanning av forekomsten av CNV og koroidfartøyer. Det er nødvendig å nøyaktig lokalisere posisjonen til den neovaskulære membranen i forhold til netthinnelagene (epiretinal, intra- og subretinal), fundusstrukturer (makulær, peripapillær), retinal pigmentepitel (type I og II i AMD). Med CNV diagnostiseres også atrofi av netthinnepigmentepitel. Geografisk atrofi - fullstendig atrofi av netthinnets pigmentepitel, samt atrofi av de ytre lag av netthinnen, med unntak av området antatt neovaskularisering. Geografisk atrofi kan forekomme med CVI.

I en nylig studie med AMD-pasienter som fikk anti-VEGF-terapi (aflibercept og ranibizumab), var utviklingen av makulær atrofi ikke assosiert med medisinen i behandlingsgruppe 2.

I følge CATT-studien skyldes geografisk atrofi retinal angiomatøs spredning og tilstedeværelsen av geografisk atrofi i det sammenkoblede øye 3.

Så er det mulig å diagnostisere CNV uten bruk av fagmetoder? De fleste studier bekrefter at fag forblir gullstandarden for den første diagnosen AMD. OLT, som gjør det mulig å vurdere tilstedeværelsen av intra- og subretinalvæske, er en viktig komponent i behandlingen av pasienter med AMD. Angiografi med indocyaningrønn er effektiv for å bestemme undertypene og det eksakte området til CVI, men det anses som en invasiv, lang og kostbar prosedyre. Bruken av OLT-angiografi i diagnosen AMD er en mulighet til direkte å visualisere og studere neovaskulære membraner med mikrovaskulær detalj i CVIer av den første og andre type 4. Den utbredte kliniske bruken av OLT-angiografi skyldes evnen til å visualisere prevalensen og morfologien til CNV uten invasjon for potensielt å bestemme responsen på anti-VEGF-terapi 5. Ved bruk av denne diagnostiske metoden kan tidligere uoppdagede mikrovaskulære strukturer bestemmes. Den generelle diagnostiske nøyaktigheten av OLT-angiografi i alle former for CVI er 64,4% 6.

Avslutningsvis har M.V. Budzinskaya understreket at diagnosen AMD krever bruk av moderne teknologier for å oppdage sykdommen på et tidlig stadium og forhindre progresjon av den degenerative prosessen.

Doseringsregimer av anti-VEGF-medisiner: forventninger i det første og andre behandlingsåret

Symposiet ble videreført av en forsker ved Institutt for laserkirurgi på netthinnen i MNTK “Eye Microsurgery” oppkalt etter Acad. S.N. Fedorova fra Russlands helsedepartement, Ph.D. Elena Konstantinovna PEDANOVA. Hun snakket om behandlingsmetoder for pasienter med våt (neovaskulær) AMD.

En av hovedoppgavene med å behandle en rekke sykdommer er å oppnå og opprettholde en terapeutisk effekt over lang tid. Terapi av netthinnesykdommer er rettet mot å maksimere bevaring av effektiviteten av behandlingen, samtidig som antall injeksjoner og legebesøk reduseres. Balansen mellom å opprettholde synsskarpheten og redusere antall injeksjoner er viktig..

Konvensjonelt kan doseringsregimene for anti-VEGF medisiner deles inn i proaktive (faste og T&E - “behandle og øke intervallet”) og reaktive. Fast modus innebærer regelmessige injeksjoner uavhengig av respons på behandling, indikatorer for synsskarphet og anatomiske egenskaper. T&E-modus (“behandle og øke intervallet”) innebærer å stille intervallet mellom injeksjoner for hver pasient, avhengig av endringer i indikatorer for synsskarphet og anatomiske egenskaper. Injeksjoner gjennomføres ved hvert planlagte besøk..

Det reaktive doseringsregimet av anti-VEGF medisiner innebærer bruk av terapi etter behov (PRN) og inkluderer regelmessige overvåkningsbesøk, behandling etter gjenopptakelse av aktiviteten til sykdommen. Ikke desto mindre har hvert doseringsregime sine fordeler og ulemper. Fast modus gir alltid det høyeste funksjonelle resultatet når det gjelder forbedring av synsskarpheten. Fordelen med reaktivt doseringsregime (PRN) er muligheten til å redusere antall injeksjoner samtidig som obligatoriske månedlige besøk opprettholdes. På sin side forhindrer T & E-regimet at sykdommen kommer igjen og reduserer antall injeksjoner og besøk hos legen 7, 8.

Data fra en rekke studier bekrefter at resultatet av behandlingen av pasienter med AMD er avhengig av behandlingen med bruk av anti-VEGF medisiner. Så det vises at en økning i synsskarphet vedvarer når du bruker en fast modus. I en CATT-studie som evaluerte effekten og sikkerheten til ranibizumab og bevacizumab for månedlige og PRN-injeksjoner hos pasienter med AMD, var den gjennomsnittlige forbedringen i synsskarphet lavere med PRN. I tillegg, i gruppen pasienter som byttet fra et månedlig doseringsregime til et PRN-regime, reduserte synsskarpheten med gjennomsnittlig 1,8 bokstaver 9.

Når det gjelder bruk av medikamentet Eilea® (aflibercept) i proaktive doseringsregimer, er økningen i synsstyrkeindikatorer mer uttalt sammenlignet med reaktive regimer.

I en randomisert, multisenter, dobbeltblind, VIEW-studie ble sikkerhet og effekt av anti-VEGF-terapi med aflibercept (Eilea®) og ranibizumab i våt AMD evaluert. På bakgrunn av bruken av Eilea®-preparatet i fast modus, en gang (2 mg) hver åttende uke etter tre første månedlige injeksjoner (Eilea® 2Q8), ble det konstatert en jevn forbedring av synsskarphetindikatorene. På samme tid viste aflibercept (2Q8) en forbedring i synsstyrken sammenlignbar med ranibizumab med et sjeldnere doseringsregime (i gjennomsnitt fem injeksjoner mindre innen den 96. uken) 10.

I det andre året av studien fortsatte pasientene å motta medisinene i den opprinnelig foreskrevne dosen, men i et modifisert doseringsregime, som ifølge protokollen var basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske parametere. Videre overskred det maksimale intervallet mellom injeksjoner ikke 12 uker. 48% av pasientene beholdt den oppnådde forbedringen i synsskarphet med introduksjonen av Eilea® hver 12. uke.

Analysen av data om studier av effektiviteten til Eilea®-medisinen i den våte formen av AMD i reell klinisk praksis viste at på bakgrunn av bruken av stoffet i henhold til instruksjonene, er økt synsskarphet sammenlignbar med den i kliniske studier 12, 13. Ved å følge denne behandlingsalgoritmen kan du oppnå gode resultater med tanke på økende synsskarphet.

Den gjennomsnittlige endringen i synsskarphet måles vanligvis på ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) skala (bokstavene i alfabetet tilsvarer vanskelighetsgrad). Endringen i synsskarphet hos pasienter med en våt form for AMD i reell klinisk praksis når du bruker Eilea® i samsvar med instruksjonene, er + 7-8 bokstaver innen utgangen av det første behandlingsåret. I VIEW-studien var dette tallet +8,4 bokstaver (7,5 injeksjoner over ett år) 14.

“Indikatorene for synsskarphet oppnådd i VIEW1 & 2-studiene er en slags gullstandardprotokoll for behandling av pasienter med AMD. Vi må strebe etter slike resultater, sa E.K. Pedanova.

I en retrospektiv ikke-randomisert intervensjonsstudie, som analyserte kliniske tilfeller av 88 pasienter (94 øyne) med AMD som ikke tidligere hadde fått behandling, ble effekten av aflibercept (Eilea®) evaluert i forskjellige doseringsregimer i to år. På bakgrunn av bruken av Eilea® ble det observert en betydelig og vedvarende forbedring av synet i løpet av to års behandling med en reduksjon i antall injeksjoner i det andre behandlingsåret. Studien analyserte endringer i synsskarphet hos pasienter som fikk afliberceptive injeksjoner hver åttende uke etter tre månedlige belastningsinjeksjoner i løpet av det første året og i T & E-regimet i løpet av det andre. Som et resultat ble det første året utført åtte injeksjoner av Eilea®, den gjennomsnittlige verdien av endringen i synsstyrke var +7,3 bokstaver, i det andre året - 5,5 injeksjoner og +7,1 bokstaver i ETDRS skala 15.

Tilsvarende resultater kan indirekte sammenlignes med resultatene oppnådd ved bruk av andre anti-VEGF medisiner. Så i LUCAS-studien brukte pasienter med en våt form av AMD ranibizumab i T&E-modus i to år. Ved bruk av denne behandlingen var det ikke mulig å oppnå en reduksjon i antall injeksjoner i det andre behandlingsåret: det totale antall injeksjoner over to år var 16,0. I tillegg reduserte økningen i synsstyrke ved slutten av det første behandlingsåret ved slutten av det andre året - fra +8,2 til +6,6 bokstaver. Omtrent en tredjedel av pasientene trengte månedlige ranibizumab-injeksjoner med T&E 16.

I en annen TREX-AMD-studie ble pasienter med våt AMD gitt ranibizumab i to modus - T&E og 17 månedlig. Når du bruker ranibizumab i T & E-modus, forble antallet injeksjoner i to års behandling høyt (18,6 injeksjoner).

Bruken av aflibercept (Eilea®) i et fast doseringsregime i det første behandlingsåret viser således en betydelig og bærekraftig forbedring av synsskarpheten samtidig som behandlingsbyrden reduseres i kliniske studier og i reell klinisk praksis. Sammenlignet med PRN-regimet gir proaktiv dosering av stoffet en mer markant økning i synsskarphet. Fra det andre året av behandling med Eilea® er det dessuten mulig å gå over til T & E-regimet ("behandle og øke intervallet"). Terapi med Eilea® i T&E-modus i det andre behandlingsåret gjør det mulig å opprettholde oppnådd forbedring av synsskarpheten i reell klinisk praksis 15.

De siste årene har man oppnådd stor suksess i behandlingen av våt AMD. Takket være utviklingen av innovative medisiner har pasienter muligheten til å stoppe den gradvise nedgangen i synsskarphet. Det mest lovende området regnes som anti-VEGF-terapi.

Aflibercept er et rekombinant fusjonsprotein som består av fragmenter av de ekstracellulære domenene til de humane reseptorene VEGF 1 (VEGFR 1) og 2 (VEGFR 2) koblet til Fc-fragmentet av humant immunoglobulin G (IgG1). Aflibercept fungerer som en løselig felle-reseptor som binder VEGF-A og placental vekstfaktor med høyere affinitet enn deres naturlige reseptorer, og dermed kan hemme bindingen og aktiveringen av disse beslektede VEGF-reseptorene..

Eilea® (aflibercept løsning for oftalmisk injeksjon) er indikert for voksne pasienter med en våt (neovaskulær) form av AMD, synsskarphet forårsaket av makulært ødem på grunn av okklusjon av netthinnevene, diabetisk makulært ødem, myopisk koroidal neovaskularisering (myopisk CNV). Hos pasienter med en våt form for AMD, begynner behandling med Eilea® med innføring av tre påfølgende månedlige injeksjoner, og deretter utføre en injeksjon annenhver måned. Etter 12 måneders behandling med Eilea®, kan intervallet mellom injeksjoner økes basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske parametere. Ved behandling i "behandle og øke intervallet" -modus, kan intervallene mellom dosene av legemidlet gradvis økes for å opprettholde stabile indikatorer på synsskarphet og / eller anatomiske indikatorer. Å følge denne behandlingsalgoritmen gir gode resultater i form av økende synsskarphet..

I en rekke kliniske studier er det bevist at den høye effekten av Eilea®-preparatet og den lengre halveringstiden fra glasslegemet gjør det mulig å oppnå vellykket bruk i retinal patologi, inkludert over lang tid..

Eilea

Eilea: instruksjoner for bruk og anmeldelser

Latinsk navn: Eylea

ATX-kode: S01LA05

Aktiv ingrediens: aflibercept (Aflibercept)

Produsent: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (USA); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Tyskland)

Oppdater beskrivelse og foto: 27.11.2018

Prisene i apotek: fra 43 000 rubler.

Eilea - et øyelege som brukes til å forbedre synsskarpheten.

Slipp form og sammensetning

Doseringsform av Eilea - løsning for intraokulær administrering: lys gul eller fargeløs, gjennomsiktig eller noe opaliserende (i en pappbunt 1 glassflaske av type I 0,1 ml hver, komplett med en filternål og bruksanvisning for Eilea).

Sammensetning av 1 ml løsning:

  • virkestoff: aflibercept - 40 mg;
  • hjelpekomponenter: polysorbat 20, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, natriumhydrogenfosfatheptahydrat, sukrose, natriumklorid, vann for injeksjon.

Ett hetteglass inneholder 100 ul løsning (ekstraherbart volum), som tilsvarer 4 mg aflibercept.

Farmakologiske egenskaper

Aflibercept - det aktive stoffet i Eilea, er et rekombinant fusjonsprotein som består av fragmenter av de ekstracellulære domenene til de humane VEGF 1- og 2-reseptorene (VEGFR-1 og -2), som er koblet til Fc-fragmentet av humant immunoglobulin G (IgG1).

Et stoff produseres ved bruk av rekombinant DNA-teknologi fra K1-celler fra kinesisk hamster eggstokk (YAC; CHO).

Aflibercept fungerer som en løselig fellereseptor som binder VEGF-A (vaskulær endotelvekstfaktor A) til PIGF (placental vekstfaktor), som har en høyere affinitet enn deres naturlige reseptorer. På grunn av dette hemmes bindingen og aktiveringen av disse relaterte VEGF-reseptorene..

Virkemekanismen til VEGF-A og PIGF skyldes deres tilhørighet til VEGF-familien av angiogene faktorer med en kraftig kjemotaktisk mitogen effekt i forhold til endotelceller og økende vaskulær permeabilitet.

VEGF virker gjennom to typer tyrosinkinasereseptorer, VEGFR-1 og -2, som er til stede på overflaten av endotelceller. PIGF-binding skjer bare med VEGFR-1, også til stede på overflaten av hvite blodlegemer. Ved overdreven aktivering av VEGF-A av disse reseptorene, kan patologisk neovaskularisering og overdreven vaskulær permeabilitet utvikles. PIGF i disse prosessene kan være synergistisk med VEGF-A, samt ha en stimulerende effekt på vaskulær betennelse og leukocyttinfiltrasjon.

farmakodynamikk

Neovaskulær eller våt form av aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD)

Sykdommen er preget av patologisk neovaskularisering av koroid. Lekkasje av væske og blod fra patologisk neovaskularisert koroid kan føre til fortykkelse av den sentrale cerebrospinalvæsken (sentral sone i netthinnen), samt hevelse / blødning i netthinnen og / eller subretinal plass og som et resultat til en reduksjon i synsskarphet.

Sikkerhetsprofilen til medikamentet ble evaluert i randomiserte, multisenter, dobbeltblinde studier, aktivt overvåket av VIEW1 og VIEW2..

I langt de fleste tilfeller, under langvarig behandling, var det en jevn forbedring i synsskarphet og en reduksjon i området patologisk neovaskularisering i alle grupper ved bruk av et annet doseringsregime.

Makulært ødem assosiert med okklusjon av den sentrale retinal vene (DECV) eller okklusjon av greinene i den sentrale retinal vene (DECR)

På bakgrunn av OCVS og OVVVS observeres utviklingen av netthinniskemi - et signal for frigjøring av VEGF. Dette fører igjen til destabilisering av tette kontakter og stimulering av spredning av endotelceller. Med økt uttrykk for VEGF, komplikasjoner som nedsatt blod-hjerne-barriere, netthinnødem (assosiert med økt vaskulær permeabilitet), neovaskularisering.

Eileas effekt og sikkerhetsprofil ble evaluert ved bruk av randomiserte, multisenter, dobbeltblinde, kontrollerte studier av COPERNICUS og GALILEO. I de fleste tilfeller var det en økning i MCH (maksimalt korrigert synsstyrke) og synsskarphet.

Diabetisk makulær ødem (DME)

DMO er en konsekvens av diabetisk retinopati. Patologi er preget av en økning i vaskulær permeabilitet og skade på netthinnekapillærene, noe som kan forårsake tap av synsskarphet.

Eileas effektivitets- og sikkerhetsprofil ble evaluert i to studier. I de fleste tilfeller var det en økning i ICD.

Myopic Choroidal Neovascularization (CNV)

Myopisk CNV er en av de vanligste årsakene til synstap hos voksne pasienter med patologisk nærsynthet. Patologi er preget av utseendet på lakksprekker på grunn av brudd i Bruch-membranen. Med patologisk nærsynthet er de det mest truende synsfenomenet..

Eileas effektivitets- og sikkerhetsprofil ble evaluert hos ubehandlede pasienter med myopisk CNV. I de fleste tilfeller var det en økning i ICD.

farmakokinetikk

For å utøve en lokal effekt, blir introduksjonen av Eilea utført direkte i glasslegemet (intravitreal).

Aflibercept etter at intravitreal administrering sakte absorberes i den systemiske sirkulasjonen, oppdages det hovedsakelig i form av et inaktivt stabilt kompleks med VEGF (endogen VEGF kan bare binde fritt aflibercept).

System Cmax (maksimal plasmakonsentrasjon) av gratis aflibercept, som ble bestemt under farmakokinetiske studier hos pasienter med en våt AMD-form i 1-3 dager etter intravitreal administrering av 2 mg av stoffet, var gjennomsnittlig lavt - omtrent 0,02 μg / ml (i området 0-0.054 mcg / ml), og hos nesten alle pasienter to uker etter injeksjonen var det ikke påvisbar. Ved intravitreal administrering av Eilea kumuleres ikke stoffet i blodplasma hver 4. uke.

Gjennomsnitt cmax fri aflibercept er omtrent 50-500 ganger lavere enn konsentrasjonene som er nødvendige for å hemme den biologiske aktiviteten til VEGF i den systemiske sirkulasjonen. Det forventes at gjennomsnittsverdien av denne indikatoren etter administrering av 2 mg aflibercept vil være mer enn 100 ganger lavere enn konsentrasjonen av stoffet som kreves i friske frivillige for å binde halvparten av den systemiske VEGF (2,91 μg / ml). Dette betyr at utvikling av systemiske farmakodynamiske effekter, inkludert endringer i blodtrykk, er usannsynlig.

I henhold til resultatene fra ytterligere farmakokinetiske studier som involverte pasienter med DECV, OCVS, DMO og myopisk CNV, er gjennomsnittlig C-verdimax fri aflibercept i plasma er i området 0,03–0,05 μg / ml, individuell variasjon er ubetydelig (ikke mer enn 0,14 μg / ml). Plasmakonsentrasjoner av fritt stoff deretter (vanligvis innen en uke) reduseres til verdier under eller nær den nedre kvantifiseringsgrense. Etter 4 uker er konsentrasjoner ikke påviselige.

Gratis aflibercept binder seg til VEGF, og et stabilt inert komplekse former. Fri / bundet aflibercept forventes å skilles ut fra kroppen ved proteolytisk katabolisme, som andre store proteiner.

Erfaringen med å bruke Eilea hos pasienter over 75 år med DME er begrenset.

Indikasjoner for bruk

  • våt AMD
  • nedsatt synsstyrke forårsaket av makulært ødem assosiert med OCVS eller OVVVS;
  • reduksjon i synsstyrke forårsaket av DMO;
  • nedsatt synsstyrke forårsaket av myopisk CNV.

Kontra

  • peri- eller intraokulær infeksjon (aktiv eller hvis mistenkt);
  • alvorlig aktiv intraokulær betennelse;
  • alder opp til 18 år;
  • amming periode;
  • individuell intoleranse mot stoffets komponenter.

Pårørende (Eilea er tildelt under medisinsk tilsyn):

  • dårlig kontrollert glaukom (med intraokulært trykk ≥ 30 mm Hg. art.);
  • forhold etter et hjerneslag, forbigående iskemisk angrep eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene (i behandlingen av DECVS, DECV, DME eller myopisk CNV);
  • tilstedeværelsen av risikofaktorer for nedsatt integritet av netthinnets pigmentepitel;
  • svangerskap.

Eilea, bruksanvisning: metode og dosering

Eilea skal bare legges inn i glasslegemet.

Innholdet i hetteglasset er designet for en administrering. Løsningen bør administreres av en lege som har erfaring med intravitreale injeksjoner og relevante kvalifikasjoner.

Anbefalt dose - 2 mg Aflibercept (50 ul Eilea).

Våt AMD

Terapi begynner med innføringen av tre påfølgende injeksjoner en gang i måneden, og utfør deretter en injeksjon en gang annenhver måned. Ingen kontroll kreves mellom injeksjoner.

Etter et års bruk av stoffet, basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske indikatorer, kan intervallet mellom injeksjoner økes. Når det gjelder terapi i modus "behandle og øke intervallet" økes intervallet mellom dosene gradvis for å opprettholde oppnådde stabile anatomiske parametere og / eller synsskarphet, men det er utilstrekkelig informasjon for å fastslå lengden på disse intervallene.

Med en forverring av synsskarpheten og anatomiske indikatorer, bør intervallene mellom injeksjoner forkortes. I dette tilfellet utarbeider den behandlende legen en plan for oppfølgingsundersøkelser, som kan utføres oftere enn injeksjoner.

Makulært ødem assosiert med DEC eller DEC

Legemidlet administreres månedlig. Intervallet mellom to injeksjoner skal ikke være mindre enn en måned.

I mangel av positiv dynamikk som et resultat av kontinuerlig terapi, blir Eilea kansellert.

Legemidlet brukes inntil maksimal mulig synsskarphet i fravær av tegn på sykdomsaktivitet. Dette krever tre eller flere påfølgende månedlige injeksjoner.

Behandlingen kan fortsettes i "behandle og øke intervallet" -modus, når intervallet mellom injeksjoner gradvis økes for å opprettholde oppnådd stabil synsskarphet og anatomiske indikatorer, men det er utilstrekkelig informasjon for å fastslå varigheten av intervallene.

Med en forverring av synsskarpheten og anatomiske indikatorer, bør intervallene mellom injeksjoner reduseres tilsvarende.

Valg av regime og overvåking av behandlingen utføres av den behandlende legen, basert på pasientens individuelle respons.

Overvåking av manifestasjonene av sykdomsaktivitet kan omfatte følgende tiltak: standard oftalmologisk undersøkelse, funksjonsdiagnostikk eller visuelle undersøkelsesmetoder (optisk koherentomografi eller fluorescensangiografi).

Legemidlet administreres 1 gang per måned i fem måneder, etter at denne injeksjonen er utført 1 gang på to måneder. Ingen kontroll mellom injeksjoner er nødvendig.

Etter et år kan intervallet mellom injeksjoner økes, basert på resultatene av endringer i synsskarphet og anatomiske indikatorer. Spesielt i modus "behandle og øke intervallet", når intervallene mellom dosene av legemidlet gradvis økes for å opprettholde den oppnådde stabil synsskarphet og / eller anatomiske parametere (det er ikke nok informasjon til å fastslå varigheten av disse intervallene).

Hvis indikatorene forverres, bør intervallene mellom medisineadministrasjon reduseres tilsvarende. I dette tilfellet utarbeider den behandlende legen en plan for oppfølgingsundersøkelser, som kan utføres oftere enn injeksjoner. Hvis det ikke er noen forbedring, blir Eilea kansellert.

Myopisk CNV

Hvis symptomene på sykdommen vedvarer etter standard doseringsregime, kan administreres ytterligere doser. Tilbakefall bør behandles som en ny manifestasjon av sykdommen..

Planen for oppfølgingsundersøkelser bestemmes av legen.

Intervallet mellom dosene skal være minst en måned.

Administrasjonsvei

Intravitreal injeksjoner bør utføres i henhold til medisinske standarder og gjeldende anbefalinger fra en kvalifisert lege med erfaring i å utføre slike injeksjoner..

Med introduksjonen av Eilea er det nødvendig å sikre tilstrekkelig anestesi og aseptiske forhold, inkludert bruk av lokale bakteriedrepende preparater med et bredt spekter av virkning (spesielt påføring av Povidone-jod på huden rundt øyet, øyelokk og øyeoverflaten). Anbefalt desinfisering av kirurgens hender, bruk av sterile våtservietter og hansker og en steril øyelokkutvidelse (eller tilsvarende).

En injeksjonsnål føres inn i glasslegemet 3,5–4 mm bak for lemmen, samtidig som du unngår den horisontale meridianen og leder nålen til midten av øyeeplet. Følgende injeksjoner skal gis til et annet område av sklera..

Etter introduksjonen av Eilea, er det nødvendig å overvåke pasientens tilstand for å øke det intraokulære trykket. Oftalmotonometri eller verifisering av perfusjon av synsnerveshodedisken kan være inkludert i tilstrekkelig overvåkningsaktiviteter. Om nødvendig må sterilt paracentese-utstyr være tilgjengelig..

Det er nødvendig å informere legen om det oppstår symptomer som kan indikere utvikling av endoftalmitt, inkludert øyesmerter, tåkesyn, fotofobi.

Flasken inneholder en dose aflibercept, som overstiger den anbefalte dosen på 2 mg. Volumet av hetteglasset er ikke fullt ut brukt. Overskytende volum må fjernes før injeksjonen. Med introduksjon av hele volumet på hetteglasset er en overdose mulig. For å fjerne luftbobler og overflødig oppløsningsvolum, trykk sakte på sprøytestempelet ved å flytte den sylindriske basen til stempelkuppelen til det svarte merket på sprøyten (tilsvarer 2 mg avlibercept).

Alt ubrukt legemiddel etter injeksjon må kastes..

Før introduksjonen av løsningen er det nødvendig å undersøke flasken nøye for å være et brudd på pakningens integritet, en betydelig endring i farge, uklarhet og tilstedeværelsen av synlige partikler. I slike tilfeller kan stoffet ikke brukes.

Løsningen skal fylles med en 18 G, 5-mikron filternål, nestet i en pappeske. Etter at flasken er helt tom, fjernes nålen og kastes. For introduksjon av Eilea, en injeksjonsnål på 30 G x 1 /2 tomme, som er tett festet til spissen av sprøyten med en adapter med en Luer-dyse.

Bivirkninger

Hyppigheten av alvorlige bivirkninger fra synsorganet, som ble observert i det undersøkte øyet og assosiert med administrasjonsprosedyren, er mindre enn 1 tilfelle per 1900 intravitreale injeksjoner. I dette tilfellet er det mulig å utvikle endofthalmitt, blindhet, retinal løsrivelse, grå stær, iatrogen traumatisk grå stær, glassblødning, økt intraokulært trykk og glassaktig løsrivelse.

De vanligste bivirkningene (i minst 5% av tilfellene) inkluderer: nedsatt synsskarphet, blødning i subconjunctival, flytende opacitet i glasslegemet, løsgjøring av glasslegemet, grå stær, øyesmerter, økt intraokulært trykk.

Mulige bivirkninger [> 10% - veldig ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og

Myopisk koroidal neovaskularisering

Choroidal neovascularization (CNV) er en sjelden tilstand hos barn og unge. Hyppigst assosiert med intraokulær betennelse og infeksjon. Pasienter kan være asymptomatiske eller forårsake klager på metamorfopsi og tåkesyn.

Endringer i fundus kan omfatte en dypgråaktig membran, sub- og intraretinal blødning, endringer i pigmentering som oftest i den makulære regionen eller i peripapillary regionen.

Markerte tilknyttede tilstander hos barn presentert nedenfor inkluderer medfødt toksoplasmose, mistenkt histoplasmose øyesyndrom, medfødt rubella, Beste sykdom, optisk hode drusen, traumatisk koroid ruptur og koroid kolobom.

Choroidal neovascularization (CNV) hos barn har en gunstigere prognose enn hos voksne med aldersrelatert makulær degenerasjon. Goshorn et al. rapporterte spontan invasjon av CNV hos 11 av 19 (58%) ubehandlede øyne hos barn; Hos ni pasienter vedvarte synsskarpheten over eller rundt 20/50. Laserfotokoagulering, fotodynamisk terapi med verteporfin og submakulær kirurgi har blitt brukt..

De langsiktige virkningene av gjentatte injeksjoner av vaskulære vekstfaktorinhibitorer eller en kombinasjon av intravitreale injeksjoner av kortikosteroider og vaskulære vekstfaktorinhibitorer er fortsatt uklare..

Tilknyttede tilstander assosiert med choroidal neovascularization (CNV) hos barn og unge:
- Betennelse / infeksjon
- Mistenkt histoplasmose syndrom syndrom
- Toksarose (toxocara canis)
- toksoplasmose
- Rubella retinopati
- Kronisk uveitt
- skader
- Choroid går i stykker
- Arvelige netthinnesykdommer
- Vitelliform makuladegenerasjon av Best
- Chorioderma
- Gul flekket fundus (fundus flavimaculatus)
- Tilknyttede sykdommer
- Medfødt fossa av optisk plate
- Druzes av optikkhodet
- Retinal angioidbånd
- nærsynthet
- Choroid osteom
- Choroid hemangioma
- Kombinert hamartoma av netthinnepigmentepitel og netthinne
- fotokoagulasjon
- idiopatisk

Choroidal neovaskularisering. Et syv år gammelt barn med medfødt rubella har en medfødt grå stær i venstre øye, og det synes en reduksjon i synet i høyre øye..
Synlig bakgrunnspigmentflekker, samt serøs løsgjøring og skiveformede forandringer.
Synskarpheten falt til 6/60, men fire måneder senere kom den til 6/12.

- Gå tilbake til innholdet i seksjonen "oftalmologi" på nettstedet

Eilea

Når administreres intravitreal hver fjerde uke, kumuleres ikke aflibercept i plasma.
Det antas at etter intravitreal administrering av 2 mg av legemidlet til pasienter, er den gjennomsnittlige maksimale konsentrasjonen av fritt aflibercept i blodplasma mer enn 100 ganger lavere enn konsentrasjonen av aflibercept som er nødvendig for å binde halvparten av det maksimale nivået av systemisk VEGF. Dermed er en systemisk farmakodynamisk effekt (for eksempel endringer i blodtrykk) usannsynlig.
Gratis aflibercept binder seg til VEGF for å danne et stabilt inert kompleks. Som med andre store proteiner antas det at fri og bundet aflibercept utskilles av proteolytisk katabolisme.

Indikasjoner for bruk
Indikasjoner for bruk av stoffet Eilea er:
- neovaskulær (våt) aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD)
- synsnedsettelse på grunn av makulært ødem på grunn av okklusjon av netthinnevene (sentral retinal vene (OCVS) og dens grener (OVVS))
- synshemming på grunn av diabetisk makulær ødem (DME)
- synshemming på grunn av myopisk koroidal neovaskularisering (myopisk CNV)

Bruksmåte:
Eilea er kun til intravitreal administrering.
Legemidlet skal bare administreres av en kvalifisert lege med erfaring innen intravitreal injeksjon.
Hvert hetteglass inneholder 0,278 ml oppløsning for intravitreal administrering, noe som gir et ekstraherbart volum på 0,1 ml.
En enkelt dose av stoffet i et hetteglass er 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul (0,05 ml) injeksjon.
Doseringsregime
Neovaskulær aldersrelatert makulær degenerasjon
Den anbefalte dosen med Eilea er 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul (0,05 ml) injeksjon.
Behandling med Eilea begynner med tre påfølgende injeksjoner en gang i måneden (hver fjerde uke de første 12 ukene) med en ytterligere injeksjon en gang hver 2. måned. Ingen overvåking mellom injeksjoner er nødvendig.
Etter de første 12 månedene av Eilea-behandlingen kan intervallet mellom injeksjoner forlenges basert på visuelle og anatomiske resultater. I dette tilfellet bør undersøkelsesplanen fastsettes av den behandlende legen, og samtidig kan det være oftere enn planen med injeksjoner.
Makulært ødem på grunn av okklusjon av netthinnevene (sentral retinal vene eller dens grener)
Den anbefalte dosen med Eilea er 2 mg aflibercept, noe som tilsvarer 50 ul (0,05 ml) injeksjon.
Etter den første injeksjonen av stoffet, blir behandlingen utført hver måned. Intervallet mellom to injeksjoner skal ikke være kortere enn en måned.
Hvis visuelle og anatomiske resultater ikke indikerer fordelen med pågående behandling, bør Eilea-injeksjoner seponeres.
Behandlingen fortsettes inntil maksimal synsskarphet og / eller fravær av tegn på sykdomsaktivitet oppnås. Kan kreve tre eller flere påfølgende månedlige injeksjoner.
Behandlingen kan deretter fortsettes i behandlings- og utvidelsesmodus med en gradvis økning i intervallene mellom injeksjoner for å opprettholde stabile visuelle og / eller anatomiske resultater, men det er ikke tilstrekkelige data til å trekke en konklusjon om varigheten av disse intervallene.

Generelt bør tilstrekkelig anestesi og asepsis sikres, inkludert bredspektrede ytre baktericider (f.eks. Povidonjod) påført huden rundt øyet, øyelokket og overflaten av øyet. Kirurgisk hånddesinfeksjon anbefales; bruk sterile hansker, sterile våtservietter, sterile øyelokk (eller tilsvarende).
Injeksjonsnålen skal settes 3,5–4 mm bak i lemmet inn i glasslegemet, og unngå den horisontale meridianen og rett nålen mot midten av øyeeplet. Deretter bør en injeksjon av 0,05 ml av løsningen utføres; forskjellige skleralseter bør brukes til påfølgende injeksjoner.
Umiddelbart etter intravitreal injeksjon bør monitorering av pasienter igangsettes for å identifisere en mulig økning i intraokulært trykk. Riktig overvåking kan bestå av bekreftelse av perfusjon av synsnerven eller tonometri. Om nødvendig bør tilgang til sterilt paracentese-utstyr gis..
Etter intravitreal injeksjon skal pasienter bli instruert om at de umiddelbart skal rapportere symptomer på endoftalmitt (f.eks. Smerter i øyet, rødhet i øyet, fotofobi, tåkesyn)..
Hvert hetteglass skal bare brukes til å behandle det ene øyet..
Etter injeksjon må ubrukte produkter kastes..
Instruksjoner for administrasjon er beskrevet i et eget avsnitt..

Bivirkninger:
Alvorlige bivirkninger assosiert med Eilea-injeksjon ble observert ved mindre enn en av 2200 intravitreale injeksjoner og inkluderte blindhet, endoftalmitt, netthinneavløsning, traumatisk grå stær, glassblødning, grå stær, glasseavløsning og økt intraokulært trykk (se avsnitt “ Spesielle instruksjoner ").
De vanligste bivirkningene (minst 5% av pasientene som fikk Eilea®-terapi) var konjunktivblødning (24%), nedsatt synsskarphet (10%), øyesmerter (10%), økt intraokulært trykk (7%), glasleg løsgjøring (7%), flytende opacifisering av glasslegemet (6%) og grå stær (6%).
Sikkerhetsdataene som er oppført nedenfor inkluderer alle bivirkninger basert på fase III-studier, med en rimelig mulighet for deres forhold til injeksjonsprosedyren eller med selve medisinen.
Svært ofte (³1 / 10): nedsatt synsskarphet, konjunktival blødning, øyesmerter.
Ofte (³1 / 100, varsler Abonner

Choroidal neovaskularisering

PDT har vist seg å være en relativt selektiv behandling for CNV. Effektiviteten avhenger av egenskapene til fotosensibilisatoren, dosen av stoffet og tiden som går fra tidspunktet for administrering av stoffet til eksponering for lys. I løpet av foreløpige studier ble prosessene for okklusjon av normale karene i koroidene studert. Nanda og kollegene utførte en studie der PDT ble brukt i kombinasjon med rosa bengal for å oppnå okklusjon av den hjerteformede bjelken og koroidfartøyene i kaniner (88). Bengalrosa ble brukt i en konsentrasjon på 10 mg / kg, 1-2 minutter etter administrering, bestråling ble utført ved bruk av en 300 W xenon-buelampe med filtre med en bølgelengde på 550 + 10 nm. Doseringshastigheten var 1 695 J / cm2 og 125 mW / cm2 (på hornhinnen).

I 1987 studerte Thomas og Langhofer effekten av PDT på eksperimentelt oppnådd CNV ved bruk av dihematoporfyrineter (DHE) (131). De påførte DHE i en konsentrasjon på 8 mg / kg og bestråling 12 timer etter innføring med en enkelt 514 nm argon grønt lyspuls med en effekt på 100 mW i 0,1 sekund. CNV-okklusjon ble registrert, men lasereksponeringsparametrene tilsvarte termisk laserkoagulasjon (318 W / cm2). Ben og Hevda Miller brukte rosa bengal for å oppnå eksperimentell okklusjon av CNV i aper (57). De introduserte 40 mg / kg rosa bengal og bestrålte netthinnen med en spaltelampe med filtre for å isolere bølgelengder fra 510 til 750 nm, med en strålingstetthet på 12,7 mW / cm2 og en bestrålingsdose på 1,5 til 7,6 J / cm2. De viste at CNV-okklusjon med en lett lesjon av irisbeholderne oppstår når de ble utsatt 40 til 70 minutter etter administrering av rosa bengal. Kliman-forskere behandlet den eksperimentelt oppnådde CVI hos aper av PDT ved bruk av CASPc. Vaskulær okklusjon av CNV ble oppnådd ved bruk av CASPc i en konsentrasjon på 0,5 mg / kg og bestråling med lys med en bølgelengde på 675 nm 5-30 minutter etter administrering ved 283 mW / cm2 og 34 J / cm2. Forekomsten av netthinneblødning etter behandling ble notert. På bakgrunn av dette kan det antas at den ikke-selektive effekten ble utøvd på retinaens kar (78).

Oppmuntrende resultater ble oppnådd i eksperimentelle studier ved bruk av forbindelsene fra klorgruppen i behandlingen av CNV. Tahchidi H.P. Sammen med kolleger testet de det hjemlige stoffet Photoditazine (bis-N-metylglukamonsalt av klorin e6) på chinchilla-kaniner. Når dosen av fotosensibilisatoren 0,8 - 1,0 mg / kg vekt og energitetthet for laserstråling (662 nm) over 50 J / cm 2, var det mulig å oppnå selektiv utsletting av laserindusert CNV hos forsøksdyr (132-134).

Vorontsov G.N. sammen med kolleger utførte fotodynamisk terapi av CVI hos kaniner med det hjemlige medikamentet "Photosense" (en gruppe fluoroaluminiumsulfonerte ftalocyaniner; CAPSc). Ved bruk av en fotosensibilisator i en dose på 0,3 mg / kg, ble selektiv okklusjon av de nydannede karene oppnådd ved å bestråle det patologiske fokuset med en laser med en bølgelengde på 675 nm ved en effekttetthet på 500 mW / cm 2, en lett dose på 150 J / cm2, eksponering 5 minutter. Legemidlet ble fjernet fullstendig fra dyrenes kropp på 8 dager (135).

Alle disse og andre forskere har notert verdien av å bruke PDT i den neovaskulære formen av SMD. Det ble påpekt at uten data om eksponeringens selektivitet, ville PDT ikke ha noen kliniske fordeler fremfor termisk fotokoagulering. Fotosensibilisatorer har begrensninger i klinisk bruk. Hematoporfyrinderivatet er en rå forbindelse, som forbedrer variasjonen i behandlingseffekter, forårsaker langvarig lysfølsomhet i huden, og har også absorpsjon ved lengre bølger, noe som gir et høyere nivå av vevspenetrasjon. CASPc er også et rått stoff som i likhet med rosa bengal har potensiale til å indusere systemiske toksiske effekter. Miller-teamet har vist relativt selektiv okklusjon av patologiske kar i eksperimentell CVI ved bruk av PDT i kombinasjon med verteporfin. Disse studiene ble deretter brakt til kliniske studier, med videre inngang i klinisk praksis. Det ble også vist at fotodynamisk terapi av eksperimentell CNV er like effektiv med texafirin lutetium, ATX S10 (Na) og purlitin. Både purlitin og texafirin lutetium er konsekvent studert i kliniske studier..

Tidlige studier av bruk av PDT i oftalmologi ble begrenset av det tilgjengelige settet med fotosensibilisatorer. Listen over lysfølsomhetsmidler, spesielt nøye undersøkt med tanke på oftalmisk bruk, inkluderer verteporfin, purlitin og Lu-Tex. Studien deres ble presentert både i eksperimentelle dyremodeller og i kliniske studier av PDT. Verteporfin ble godkjent i USA og videre for bruk i klinisk praksis i 2000. Til dags dato forblir det den eneste fotosensibilisatoren, hvis bruk er tillatt i oftalmologi. Dette stoffet er godkjent for behandling av CNV i SMD og andre nosologier. Det er publisert en rekke arbeider for vellykket bruk av PDT ved bruk av verteporfin for behandling av koroidale hemangiomer, retinal angiomas og sentral serøs chorioretinopati. Listen over tilleggsindikasjoner for dets bruk inkluderer neovaskulær glaukom, proliferative retinopatier og svulster, inkludert koroidalt melanom og retinoblastom. For å utdype vår forståelse av cellemekanismer og forbedre resultatene av klinisk behandling er det behov for ytterligere studier..

FOTODYNAMISK TERAPI MED VISUDIN I BEHANDLING AV KORIOIDAL NOVASKULARISERING I MAKULÆR PATOLOGI

Kliniske studier

Dyrestudier har vist at fotodynamisk terapi med verteporfin (det kommersielle navnet er Visudine) fører til skade på endotelceller i de nydannede karene. Som et resultat kan okklusjon av den laserinduserte eksperimentelle regionen av CVI oppnås med avslutning av svette på fluorescensangiografi (FA) og trombotisk vaskulær blokade, bestemt ved histologisk undersøkelse (58.61). Ved å kombinere dosen av medikamentet, stråledosen (strålingsenergi og strømningstetthet), samt tidsintervallet fra administrering av medikamentet til eksponering for stråling, er det mulig å oppnå relativt selektive resultater med minimal innvirkning på vevet i koroid og tilstøtende netthinne. Prekliniske studier har vist at bruken av en høyere strålingseffekt er trygg, siden standard PDT-prosedyren tidligere vanligvis ble utført med en effekttetthet i området 150 til 200 mW / cm2 eller lavere, noe som førte til en økning i tiden for laserbestråling. Dette virker upraktisk i behandlingen av den subretinal neovaskulære membranen. Det var ikke mulig å oppnå termisk denaturering av kollagenfibre i koroidene selv med en strålingseffektdensitet på 1800 mW / cm2, og 600 mW / cm2 ble valgt som en terapeutisk parameter i kliniske studier (136). I tillegg har prekliniske studier vist muligheten for å gjenopprette de normale strukturer av retinal pigment epitel (RPE) og choriocapillaries etter en enkelt og gjentatt PDT på en doseavhengig basis (137). Choroidkarene som omgir CNV forble passable, og retinalstrukturene var intakte. Dette fungerte som en forutsetning for å studere effekten av PDT med Visudine hos mennesker..

Forsøk med Visudine (Visudine, Novartis Pharmaceuticals, Basel, Sveits) ble delt inn i faser I / II og III.

I / II-fasen ble utført hos 128 pasienter med senil makulær degenerasjon (SMD). Målet var å bestemme de sikreste behandlingsregimer. Pasientene ble valgt ut med overveiende klassiske CNV-komponenter, med en maksimal lineær lesjonsstørrelse ≤ 5400 um, synsskarphet på 0,5 eller mindre. Hos alle pasienter kom membranen under definisjonen av subfebular og var ikke utsatt for laserkoagulasjon (63,138).

1-7 dager før den fotodynamiske terapien og 1, 4 og 12 uker etter den, i samsvar med standardprotokoller, ble følgende utført: refraktometri, bestemmelse av synsskarphet, kompleks oftalmologisk undersøkelse, fargefotografering av fundus og FA. Re-testing av synsskarpheten ble utført på behandlingsdagen og dagen etter den. En ytterligere undersøkelse ble utført etter 2 uker i tilfelle at når håndtering etter 1 uke eller når som helst kontakt mellom undersøkelser, ble noen bivirkninger av terapi avslørt eller kliniske indikasjoner dukket opp. I begynnelsen av studien og i uke 12 ble måling av somatiske indikatorer for hver pasient og elektrokardiografisk undersøkelse utført. Laboratorietester, inkludert en generell blodprøve, plasmakolesterol og triglyserider, urinsyrenitrogen i blodet, blodkreatinin og elektrolytter, glukose, totalprotein, albumin og bilirubin, funksjonelle leverprøver og urintester, ble utført i begynnelsen av studien og 1 og 12 uker etter inngrepet.

Synskarphet med maksimal korreksjon ble betraktet som en indikator på sikkerheten ved terapi, og ikke effektivitet, under hensyntagen til mangelen på en kontrollgruppe, en kort observasjonsperiode og den kjente variasjonen i sykdommens natur. Samtidig ble endringer i synsskarphet og svettemønsteret på FA brukt for å sammenligne resultatene fra PDT-modus.

Studien var ikke-randomisert, multisenter, åpen og omfattet studien av 5 forskjellige doseregimer. Observasjonen varte i 12 uker. Hvert behandlingsopplegg ble designet for å bestemme de maksimalt tolererte dosene uten tap av synsskarphet, utvikling av bivirkninger i øynene eller systemiske bivirkninger. En økning i dosen forårsaket ikke utvikling av signifikante tegn på toksisitet, men ga heller ikke fordeler i form av fravær av svette av fluorescin i CNV-sonen innen den 12. uke. Dermed ble ytterligere moduser studert der dosen av verteporfin ble endret, hastigheten av verteporfin-infusjon og tiden fra starten av infusjonen til eksponering for lys, og gjentatte PDT-økter ble utført for å vurdere deres effekt på synsskarphet og graden av fluorescenssvette i SNM-området.

Det mest effektive PDT-regimet ble bestemt, noe som førte til en hurtig opphør av svette i henhold til FA-data i 1 til 4 uker uten åpenbar skade på riktig netthinne, dens kar og den underliggende koroid. Disse effektene ble oppnådd uten å redusere synsskarpheten. Ved den fjerde uken var stabilisering eller forbedring av synsskarpheten 96%, og med 12. - 72% (63). I tillegg hadde denne gruppen pasienter den laveste prosenten (20%) av utviklingen av lekkasje (svettende fluorescein) fra den klassiske SNM i uke 12.

Den optimale behandlingen inkluderte intravenøs administrering av verteporfin i 10 minutter i en dose på 6 mg / m 2 av kroppsoverflaten i 30 ml løsning. Lasereksponering ble startet 15 minutter etter infusjonsstart. Størrelsen på laserflekken ble bestemt av den maksimale lineære størrelsen på CNV-fokus pluss 600 um. Laservirkning på SNM ble utført av en laser med en bølgelengde på 689 nm, en effekttetthet på 500 mW / cm2 og en varighet på 83 sekunder. Den totale dosen var 50 J / cm2.

36 pasienter med vedvarende SNM-aktivitet hadde en andre økt med PDT, som også var trygg (138).

Fase I / II viste god toleranse av verteporfin. Ved de høyeste lysdosene (150 J / cm 2) reduserte 3 pasienter med mangel på perfusjon av netthinnen betydelig synsskarpheten (63). Ved lavere doser ble ikke-selektive effekter ikke observert. Systemiske manifestasjoner var sjeldne i alle grupper, kutan fotosensibilisering ble ikke registrert..

Fase III-studier av PDT med verteporfin for subfoveal CNV inkluderte behandling av CNV PDT (TAP - Behandling av aldersrelatert makulær degenerasjon med Photodynamic terapi) og studie av verteporfin i PDT for patologisk nærsynthet og SMD (VIP - Verteporfin In Photodynamic therapy).

Begge studiene var internasjonale og multisenter, gjennomført i 22 (TAP) og 28 (VIP) oftalmologiske sentre i Europa og Nord-Amerika med streng overholdelse av protokoller og akkreditering av alt personell som deltok i forsøkene. Forskningen ble overvåket av et uavhengig data- og informasjonsovervåkningsutvalg.

TAP-studien var randomisert, placebokontrollert, dobbelt-skjult, multisenter. Målet med studien var å bestemme om PDT med verteporfin kan redusere risikoen for nedsatt syn ved kronisk venøs insuffisiens på grunn av SMD sammenlignet med det naturlige forløpet.

609 pasienter i alderen ≥ 50 år med kronisk venøs insuffisiens i nærvær av DMD ble valgt. Alle hadde tegn på klassisk CNV på minst 50% av det totale arealet av lesjonen, den maksimale lineære størrelsen var ≤ 5400 um. Synskarphet ble bestemt med spesiell omhu og utgjorde 0,1 - 0,5. Pasienter med massiv subretinal blødning og blødning i området retinitis pigmentosa, samt pasienter med alvorlig neuroepitelial løsrivelse ble ekskludert fra studien.

To tredjedeler av pasientene fikk behandling med Visudine (6 mg / m 2 kroppsoverflate), en tredje placebo-behandling (5% vandig dekstroseløsning). Begge gruppene fikk PDT-behandling i henhold til skjemaet definert i I / II-fasen av studien..

Alle pasienter ble undersøkt hver tredje måned i 2 år. Ved hver undersøkelse ble det utført refraktometri, bestemmelse av synsskarphet og kontrastfølsomhet, en oftalmologisk undersøkelse, stereoskopiske fotografier av fundus og FA. I tilfelle avslørende tegn på effusjon i feltet av CNV, gjennomgikk pasienter en andre økt med PDT. Tilstanden til pasientene ble overvåket på telefon i 2-4 dager etter inngrepet. I tilfelle uheldige visuelle eller systemiske effekter ble de undersøkt.

I noen tilfeller ble bivirkninger observert under behandlingen. En kortvarig forstyrrelse av MCH ble funnet i 18% av tilfellene når PDT ble utført med verteporfin og i 12% av tilfellene når de ble behandlet med placebo, reaksjoner på injeksjonsstedet i henholdsvis 13% og 3%, forbigående fotosensibiliseringsreaksjoner i 3% og 0%, assosiert med smerteinfusjon. syndrom i - 2% og 0%.

Etter et år var reduksjonen i synet i gruppen pasienter som fikk PDT med verteporfin signifikant mindre (8). Tap på mindre enn 3 linjer eller 15 tegn ble observert hos 61% av de som ble behandlet og 46% i placebogruppen. I nærvær av overveiende klassisk CNV var denne forskjellen enda mer markant - 67% og 39%. I kontrast, hos pasienter med minimal klassisk CNV, var tapet på mindre enn 3 linjer eller 15 tegn 56% i den behandlede gruppen og 55% i placebogruppen..

En TAP-studie viste fordelene ved PDT i overveiende klassisk CVI (8). Det ble observert en nedgang i svette fra CNV-fokus og utviklingshastigheten av den patologiske prosessen etter PDT. Et år senere var sannsynligheten for at området til CNV ville være mer enn 6 områder av synsnerveskiven dobbelt så høy i placebogruppen..

To år senere, i gruppen av pasienter med overveiende klassisk CNV (242 personer), ble gode resultater bevart (73,139,140). Hos 59% av pasientene som fikk PDT med verteporfin, var synstapet mindre enn 3 linjer eller 15 tegn, mens det i placebogruppen bare 31%.

Dermed har studier vist at de fleste pasienter trengte gjentatte PDT-økter. I gjennomsnitt var antall økter per pasient 3,4 i det første observasjonsåret og 5,5 på to år.

Formålet med VIP-studien er å bestemme sikkerheten for PDT med verteporfin hos forskjellige grupper av pasienter med kronisk venøs insuffisiens. I studien ble pasientene delt inn i to store grupper. I det ene ble effekten av PDT på latent subfebral CNF og på klassisk med initial visuell skarphet høyere enn 0,5 studert, og i den andre ble effekten av PDT på subpoveal CNF på bakgrunn av komplisert nærsynthet studert..

Studien inkluderte 339 personer. Karakteristikkene til de innledende fociene var statistisk balanserte mellom de terapeutiske og placebogruppene, både for den undersøkte populasjonen som helhet og for undergruppen med latent CVI uten klassiske elementer (141). Behandlingen ble utført på samme måte som TAP-studien. Observasjonen ble utført 24 måneder.

Når detekterte CNV-aktivitet på FA ble det utført gjentatte PDT-økter. I gjennomsnitt var 4,9 behandlingsøkter per person (3,1 det første året og 1,8 det andre året) av åtte.

Et år senere, i gruppen med patologisk nærsynthet, var antall pasienter som mistet mindre enn 3 linjer eller 15 tegn under PDT med verteporfin 86%, og i placebogruppen - 67%. Avhengigheten av behandlingssuksess av den innledende størrelsen på det patologiske fokuset ble observert.

Hos pasienter med latent subfoveal CNV og med klassisk CNV, i nærvær av høy synsskarphet, var det ingen signifikant forskjell mellom behandlet PDT med verteporfin og placebo behandlet i det første observasjonsåret. Etter 24 måneder ble suksessen med terapi statistisk signifikant: 54% av de behandlede øynene kontra 67% av kontrollen (p = 0,023) hadde tap av synsstyrke på mindre enn 3 linjer.

Andelen øyne med alvorlig synstap på 6 linjer eller 30 bokstaver eller mer etter 24 måneder viste seg også å være betydelig lavere i øyne behandlet med verteporfin sammenlignet med øyne som fikk placebo, både for befolkningen som helhet og for undergruppen med skjult form for CVI uten klassiske elementer: 30% av behandlede øyne versus 47% av placebo kontrolløyne (p = 0,001) og 29% av behandlede øyne kontra 47% av kontrolløyne (p = 0,004), henholdsvis. Antall behandlingsøkter etter 24 måneder som var nødvendig for å forhindre utvikling av alvorlig synstap per pasient med latent CVD uten klassiske områder var 5,6.

Bevaring av visuelle funksjoner er ikke direkte relatert til en reduksjon i svette fra CVI-regionen til FA. Etter 12 måneders oppfølging var fraværet av effusjon i både klassiske og latente former av CVI sjeldent (14% av behandlede øyne mot 4% av kontrollene, p = 0,02), men innen den 24. måneden økte disse tallene (35% av behandlede øyne mot 14% av kontrollen, p = 0,001). Etter 24 måneder i øynene behandlet med verteporfin, var lesjonene betydelig mindre enn i øynene til placebokontrollen.

Ved analyse av en populasjon i en undergruppe med en skjult form for CVI uten klassiske elementer, ble det funnet at den innledende synsskarpheten og størrelsen på lesjonen i begynnelsen av studien påvirket resultatet av behandlingen.

Sikkerheten ved fotodynamisk behandling ved bruk av verteporfin når den ble observert i 24 måneder og gjentatte behandlingsøkter i begge studiene (TAP og VIP) var høy. Behandlingen ble godt tolerert, og få bivirkninger forbundet med den ble identifisert. Verteporfin er et fotosensibiliserende fargestoff, som krever spesiell aktsomhet i prosedyren for å forhindre ekstravasasjon av stoffet i vevet under infusjon og eksponering for sterkt lys i 48 timer etter behandlingen. I begge studiene ble fotosensibiliseringsreaksjoner og reaksjoner på injeksjonsstedet oftest påvist i den terapeutiske gruppen enn i placebokontrollgruppen. Arten av smertene i korsryggen som oppstod under administrasjonen av stoffet er uklart. Hun går uten tilleggsbehandling.

Data fra disse kliniske studiene har vist at bruk av standard behandlingsprotokoll med verteporfin kan redusere risikoen for synstap hos en rekke pasienter med subfoveal CVD betydelig..

Basert på disse studiene er mange viktige problemer avklart. For det første kan suksessen med terapi, tatt med i betraktning av synsskarpheten, oppnås uavhengig av tilstedeværelsen av lysstoffretting svette, og ofte med økningen, spesielt i løpet av det første behandlingsåret. Det ble tydelig at det angiografiske bildet (spesielt ikke det første året) ikke skulle tolkes som indikasjon på svikt eller mangel på respons på behandlingen, og det bør ikke avbrytes på grunnlag av dette.

For det andre påvirkes den terapeutiske suksessen til PDT ved bruk av verteporfin av den angiografiske klassifiseringen av komponentene i CNV-lesjonen i begynnelsen av studien. Det ble vist at med en større andel klassiske områder representert i utbruddet, er behandlingseffekten høyere.

Dataene som er innhentet i studier av TAP og VIP, gir et nytt utgangspunkt for videre arbeid. Det kan antas at en ytterligere forståelse av effekten av PDT på CNV vil bli gitt ved angiografi med indocyaningrønn og optisk koherensstomografi, som brukes aktivt i mange oftalmologiske sentre som håndterer dette problemet. Evnen til å klassifisere CNV på celle- og mikrobiologisk nivå vil utdype forståelsen av effekten av behandlingen og vil bidra til å optimalisere terapeutiske tilnærminger. Det er også sannsynlig at det er mulighet for å endre behandlingsprotokoll med verteporfin eller kombinere verteporfinbehandling med andre behandlingsmetoder for å utvide spekteret av kategorier av pasienter hvor behandlingen er vellykket. I studier, av TAP og VIP, ble det i mellomtiden oppnådd klinisk bekreftelse av praktisk og effektivitet av bruken av PDT med verteporfin i behandlingen av pasienter med subfoveal CNV i DMD.

PDT-PROSEDYRE

Fotodynamisk terapi inkluderer to stadier. På det første stadiet introduseres en lysfølsomhet i kroppen, som beveger seg i blodomløpet selektivt akkumuleres i målvevet. På det andre trinnet bestråles målvevet med lys med en bølgelengde av eksitasjon av medikamentet (141.142). Som et resultat av lyseksponering aktiveres fotosensibilisatoren og biologiske strukturer blir skadet i dette området..

Visudine brukes som fotosensibiliserende middel under PDT av den subretinal neovaskulære membranen. Internasjonalt nonproprietært navn - verteporfin.

Den kjemiske strukturen til verteporfin.

Verteporfin absorberer aktivt lys med en bølgelengde på 689 nm (rød). Dette lyset trenger dypt inn i vev, passerer gjennom blod, væsker, melanin, fibrøst vev. Den lave effekten til den brukte lyskilden sikrer sikkerheten til bestrålte vev.

In vivo metaboliseres vetreporfin raskt til inaktive former og skilles ut i løpet av 24 timer, hovedsakelig med avføring.

Vizudin er tilgjengelig i form av et sterilt, lyofilisert pulver for injeksjon av grønn farge på lipidbasis. Det oppbevares ved romtemperatur (20 - 25 СС) på et mørkt sted. Fortynnes i 7 ml vann for injeksjon. Det totale volumet av oppløsningen er 7,5 ml med en konsentrasjon av verteporfin 2,0 mg / ml. I henhold til de beregnede data blandes deretter det nødvendige volumet av denne løsningen med en 5% glukoseoppløsning. Det endelige volumet er 30 ml og inneholder virkestoffet 6 mg / m 2 kroppsoverflate. Soleksponering for stoffet er utelukket. For fortynning av legemidlet bør saltoppløsninger ikke brukes, siden visudin blir utfelt i dem. Klar løsning oppbevares ikke mer enn 4 timer.

PDT er gitt en lang og grundig samtale med pasienten: den indikerer den utbredte forekomsten av denne sykdommen, hyppigheten av blindhet. Spesiell oppmerksomhet rettes mot årsakene til neovaskularisering. Det skal også bemerkes i samtalen at mangelen på blodstrøm og dystrofiske forandringer i den bakre polen av øyet som forårsaker utvikling av CNV ikke eliminerer PDT. Teknikken til PDT og dens virkningsmekanisme er beskrevet i detalj. Det gis råd om pasientens oppførsel etter behandling..

Før PDT måles pasientens kroppsvekt og høyde, og den maksimale lineære størrelsen (MDR) på den subretinal neovaskulære membranen bestemmes i henhold til fluorescensangiografi. Data legges inn i en laserenhet som PDT utføres på. Det nødvendige volumet av vizudin og glukoseoppløsning bestemmes automatisk. Informasjon vises på instrumentpanelet.

Størrelsen på lasereksponeringen bestemmes under hensyntagen til dataene for fluorescensangiografi. Fra fotografier i arteriefasen, der grensene for SNM er mest synlige, bestemmes den maksimale lineære størrelsen på membranen. Noen FA-registreringssystemer har programvare som lar deg arkivere digitale bilder og analysere dem. Når du analyserer et bilde, kan du endre lysstyrke, kontrast og andre indikatorer, lage bildetekster og ta målinger. De oppnådde størrelsene tar hensyn til kameraets forstørrelse og er i nærheten av naturlig. 1000 mikrometer blir lagt til MDR. Som et resultat oppnås den første størrelsen på laserflekken, noe som gjør det mulig å påvirke hele området patologisk neovaskularisering med et relativt bevegelsesløst blikk (i patenterte apparater settes stedet automatisk når MDR blir introdusert). I mangel av programvare som lar deg måle størrelsen på fokuset, kan du bruke som måleenhet for synsnerven (optisk plate). Diameteren til den optiske skiven er 1,5 mm.

Hvis man antar tilstedeværelsen av skjulte elementer av CVI, kan MDR bestemmes i den venøse fasen. Det anbefales å utføre FA en uke før PDT..

Den ferdige oppløsningen av vizudin administreres intravenøst ​​i 10 minutter med en hastighet på 3 ml per minutt. Vanligvis brukes ulnarvenen. Bruk av store årer på baksiden av hånden er uønsket, siden dette området er utsatt for lyseksponering. Etter introduksjonen av stoffet blir venen ekstremt lysfølsom, og til og med hansker gir ikke fullstendig beskyttelse mot sollys.

Hvis visudin kommer inn i det subkutane vevet, kan det føre til smerter, betennelse, hevelse i vevet og misfarging på injeksjonsstedet. Hvis ekstravasasjon oppdages, bør infusjonen stoppes umiddelbart. En kald kompress eller is påføres injeksjonsstedet. Hånden får en forhøyet stilling i løpet av dagen. Infusjonsstedet er beskyttet mot lys i minst 2 dager, til ødemet forsvinner og misfarging av huden.

All tid medisinen administreres, bør en lege være i nærheten av pasienten. Ved de første tegnene på ekstravasasjon, som nevnt ovenfor, bør infusjonen stoppes umiddelbart. Medisineadministrasjonssystemet kobles til venen igjen. Infusjonen gjenopptas. Lasereksponering begynner 15 minutter etter start av reinfusjon, til tross for at det kan være mindre enn 10 minutter. Hvis etter gjentatte forsøk på å komme i vene mislyktes, bør PDT bli forsinket i minst 24 timer.

15 minutter etter starten av administrasjonen av vizudin begynner en periode på fem minutter der det er nødvendig å gjennomføre laserbestråling av CVI. Stråling leveres med en spalte lampe og kontaktlinser. Hver kontaktlinse har sin egen økning, som må korrigeres når lyspunktets dimensjoner blir introdusert i enheten. I de mest brukte 3 linsene, Mirror Universal Laser og Mainster Wide Field (Ocular), er forstørrelsen henholdsvis 1.08 og 1.50.

Laserenheter for PDT er produsert av følgende produsenter: Zeiss, Coherent og Quantel Medical. I alle installasjoner bestemmes spotstørrelse og effekttetthet for laserstråling automatisk etter at du har kommet inn i hovedindikatorene (MLR CNV, økning i kontaktlinsen).

Et lyspunkt induseres på en slik måte at hele området til CNV er dekket. Hvis ytterligere belysning av fundus er nødvendig, brukes lyset til en spaltelampe med det røde eller spredte filteret på. Når du søker etter membraner, blir de styrt av de viktigste store strukturene i fundus.

Etter å ha trykket på pedalen til laserenheten, som er i aktivert tilstand, begynner en automatisk nedtelling på 83 sekunder. I løpet av denne tiden bestråles fokuset med lys med en bølgelengde på 689 nm med en total stråledose på 50 J / cm2. Hvis pedalen er deprimert under bestrålingsøkten, stopper nedtellingen. Neste gang du trykker på oppsettpedalen, begynner den gjenværende tiden som kreves for en eksponering på 83 sekunder.

Om nødvendig, PDT for begge øyne, laserbestråling utføres vekselvis i intervallet mellom 15 og 20 minutter etter start av medikamentadministrering.

Ingen synlige endringer i fundus skjer under laserbestråling.

Det er ikke lov å treffe lyspunktet i 200 μm-sonen rundt den optiske platen. Elementer av CNV i denne sonen forblir ubehandlet.

En gjentatt PDT-økt gjennomføres som regel ikke tidligere enn 3 måneder etter den forrige. Laserstrålingsparametere beregnes ved å bruke de nyeste FA-dataene..

Etter PDT kan bivirkninger forventes. Dette kan være synshemning i form av tåke eller blinker de første 7 dagene etter PDT (8%), nedsatt synsstyrke (4,5%), utseendet til synsfeltdefekter som grå eller mørke glorie, scotomer, svarte flekker (3, 7%), lacrimation (1,0%), subretinal blødning (1,0%), glassblødning (0,5%). Hos de fleste pasienter med nedsatt syn, blir de første 7 dagene gradvis gjenopprettet synet helt eller delvis.

Systemiske bivirkninger inkluderer kvalme (2,7%), lysfølsomme reaksjoner (2,2%), ryggsmerter under injeksjon (2,0%), asteni (2,0%), økt serumkolesterol (1), 2%), en økning i serumkreatinin (1,0%). Fotosensitive reaksjoner manifesteres som solbrenthet. Dette kan skyldes pasientens manglende overholdelse av anbefalingene etter PDT..

Verteporfin akkumuleres i galle og skilles ut i avføring. Gjennomsnittlig halveringstid for BPD-MAD-isomeren er omtrent 6,5 timer hos personer med kronisk viral hepatitt og 4,7 timer hos personer som ikke har leversykdom. Vevsfølsomhet forventes innen 48 timer. I denne perioden skal ikke direkte sollys og lys fra halogenlamper utsettes for ubeskyttet hud eller øyne. Hvis du trenger å forlate rommet, må du forsiktig beskytte deg mot mulig sollys (lue med bred kant, solbriller, tette, løse klær, hansker). Solkrem brukes ikke på grunn av ineffektivitet etter PDT. På den annen side er vanlig innendørslys ikke farlig og fremmer utskillelsen av stoffet gjennom huden (“fotobleking”).

For pasienter som har en betydelig reduksjon i synet etter en PDT-økt, foreskrives en ny behandling med minst delvis gjenoppretting av synet. I dette tilfellet må legen nøye veie de mulige fordelene og skadene ved den andre økten..

EGNE OBSERVASJONER

På Igor Medvedev International Center for Vision Protection har fotodynamisk terapi med vizudine blitt utført i 4 år på det medisinske anlegget Quantel (Frankrike). Utvalget av pasienter for PDT ble utført fra strømmen av innledende besøk, så vel som på grunn av målretningen fra andre oftalmologiske institusjoner.

Utseendet til lasersystemet

Målet med vårt arbeid var å studere effektiviteten og sikkerheten til PDT-metoden for behandling av forskjellige typer CNV. Under observasjonen sammenlignet vi resultatene fra behandling av CNV med tradisjonelle metoder og ved bruk av PDT, evaluerte effektiviteten og sikkerheten ved kombinasjonsbehandling, utviklet en metodikk og prøvde å optimalisere indikasjonene og kontraindikasjonene for implementering av denne teknikken..

Materialer og behandlingsmetoder.

Studien inkluderte 376 pasienter (376 øyne) i alderen 23 til 84 år, gjennomsnittsalderen var 49,2 år, 167 menn og 209 kvinner.

Alle pasienter hadde forskjellige typer makulær patologi komplisert av CNV. I henhold til de nosologiske former for endringer i den makulære regionen, ble pasientene fordelt på følgende måte.

Diagrammet viser at i de fleste tilfeller forekom CVI hos pasienter med senil makuladegenerasjon - 234 pasienter (62%), 35% av øynene som ble undersøkt hadde aksial nærsynthet, og bare 3% av pasientene hadde CVI på bakgrunn av sentral serøs chorioretonopati.

Distribusjon av pasienter etter nosologi og behandlingsmetoder

Nosologiske former for makulær patologiHovedgruppeKontrollgruppe
PDTKombinasjonsbehandlingTradisjonelle metoder
SMD18 (64%)47 (52%)169 (66%)
MVS10 (36%)41 (45%)80 (31%)
Annen patologi3 (3%)8 (3%)
Total28 (100%)91 (100%)257 (100%)

I henhold til behandlingsmetodene er pasienter delt inn i to grupper. Hovedgruppen besto av 119 pasienter (119 øyne), i hvis behandling PDT ble inkludert. Blant dem skilte vi to undergrupper: den første undergruppen - 28 pasienter (28 øyne) fikk bare PDT-økter; den andre undergruppen - 91 pasienter (91 øyne) fikk PDT i kombinasjon med angioprotectors og retrobulbar injeksjoner av diprospan.

Kontrollgruppen besto av 257 pasienter (257 øyne) som ble behandlet uten PDT ved bruk av tradisjonelle metoder (konservativ terapi, laserkoagulasjon).

Før alle typer behandling gjennomgikk pasientene en standard diagnostisk undersøkelse:

· Fundusundersøkelse med funduslinse;

· Resultatene av optisk koherentomografi ble evaluert.

En foreløpig diagnostisk undersøkelse avdekket lignende endringer i det andre øyet hos 171 pasienter (45%).

Hos pasienter med senil makuladegenerasjon ble det andre øyet påvirket av en "tørr" form av dystrofi hos 78 pasienter (33%), en "våt" form av patologi ble diagnostisert hos 30 pasienter (13%) og cicatricial hos 47 pasienter (20%). Hos 16 pasienter (12%) med aksial myopi i det andre øyet, ble et CNV-resultat avslørt i form av et skiveformet pigmentert arr (Fuchs spot).

CNV var lokalisert subferalt i 115 tilfeller, og bare i fire tilfeller var det juxtaffeal og extrafeoveal. Størrelsen på CNV, bestemt i henhold til FA-data, i 98 øyne var mindre enn en diskdiameter, i 7 var den lik den og i 14 overskredet.

I følge skjemaet var CNV klassisk (SNM) i 29 tilfeller, for det meste klassisk (området med klassiske elementer av CNV i fokus er mer enn 50%) i 61 øyne og skjult i 29 (fibrovaskulær løsgjøring av pigmentepitel i 22 tilfeller og lekkasje fra en uoppdagelig kilde inn i fargestoffgjenvinningsfasen i 7).

I kontrollgruppen var forholdet mellom CNV-formene likt.

I hovedgruppen var den innledende synsskarpheten til avstanden med maksimal korreksjon 0,28. Kunne lese 10% av pasientene, 50% skilte store bokstaver, 40% hadde ingen leseevne.

I kontrollgruppen oversteg ikke synsskarpheten i avstanden 0,09. Nær leseevne ble diagnostisert hos 9% av pasientene, 41% skilte store bokstaver og 50% kunne ikke lese.

Etter å ha bestemt pasientens masse og høyde, ble dataene lagt inn i enhetens minne. Den nødvendige mengden av en løsning av visudin og 5% glukoseoppløsning ble automatisk bestemt. Løsningen ble fremstilt rett før administrering. Infusjon ble utført bare i nærvær av en anestesilege.

Mydriasis ble oppnådd ved bruk av 1% midriacil-løsning, og lokalbedøvelse ble utført med inokain før man plasserte fundus-linser (0,4% hydroxybuprocain-løsning)..