Nytt i behandlingen av makuladegenerasjon av netthinnen

Diagnosen makuladegenerasjon for 5 år siden hørtes ut som en slutt setning. Det var ingen mulighet til å redde eller gjenopprette syn.

Siden den gang har mye endret seg. Takket være metoden for regenerativ terapi utviklet av professor Kovalyovs laboratorium, har UnikaMed-klinikken allerede dusinvis av mennesker som har forbedret og til og med returnert 100% syn.

Og ikke bare forbedret. Med forbehold om medisinske anbefalinger, beholder våre pasienter det i flere år.

Regenerativ terapi er godkjent og har et offisielt patent..

Medisin tilbyr flere metoder for å bekjempe dystrofi i øyets makula. Denne gjennomgangsartikkelen vil introdusere deg effektiviteten til hver kjente metode og gi en objektiv prognose for å opprettholde og forbedre synet når du bruker den..

Tørr AMD-behandling med antioksidanter og sink

Klassisk medisin anbefaler å behandle den tørre formen av AMD med antioksidanter, vitaminer, sink, immunmodulatorer og peptider som Retinalamin. De er foreskrevet i imponerende doser i form av tabletter, dråper og injeksjoner..

Disse stoffene er rettet mot å stimulere fotoreseptorer, forbedre ernæringen og midlertidig virkelig forbedre synet..

Imidlertid er makulær degenerasjon en irreversibel, daglig prosess med tap av pigmentepitel. Sammen med pigmentepitel dør fotoreseptorer og synsceller.

Verken vitaminer, heller ikke antioksidanter eller peptider stopper prosessen med ødeleggelse av pigmentepitel, og dessuten gjenoppretter den ikke. På grunn av stimulering slites det svekkede organet bare mer, og selv på bakgrunn av en midlertidig forbedring, fortsetter du å miste synet. Medisinsk statistikk er slik at ikke en eneste person var i stand til å opprettholde synet med disse midlene.

Her er en typisk pasientgjennomgang av bruken av retinalaminregimet:

“Diagnosen er en tørr form for makuladegenerasjon av netthinnen. Hvert år tar jeg et kurs på et sykehus, dråper hele tiden, piller for å forbedre cerebral sirkulasjon. Er det noen bevis for effektiviteten av retinalaminbehandling? Hvordan finne ut om det hjelper? Jeg tar injeksjoner med retinalamin en gang i året (n b), det er ingen bedring, synet blir gradvis verre ".

For all sin sikkerhet har slik medikamentell behandling en veldig stor fare. Urimelig håp om forbedring er hovedårsaken til tap av verdifull tid og sen behandling av pasienter for virkelig effektiv behandling.

Behandling av våt AMD

Laser kirurgi

Laserbehandling er vellykket brukt til netthinneavløsning, grå stær og glaukom. Når det gjelder en kronisk progressiv sykdom, er mulighetene imidlertid noe begrensede. Når man behandler øyemakulær degenerasjon med en laser, er legens oppgave å “blokkere” blodkarene som vokser under netthinnen og peeling av det.

Laseren gjør virkelig de skadelige fartøyene ufremkommelige og stopper videre synstap midlertidig. Midlertidig - fordi operasjonen ikke på noen måte reduserer risikoen for nye kar, så behandlingen blir ofte gjentatt.

Under prosedyren ødelegger laserstrålen sunne områder av netthinnen og som et resultat svekker synet. I tillegg kan laserbehandling bare brukes til kar utenfor makulaen. Derfor har bare en liten prosentandel av pasienter med en våt form for aldersrelatert makuladegenerasjon indikasjoner for laserbehandling.

Den største ulempen ved å bruke en laser er at terapi er rettet mot å eliminere konsekvensene av AMD, men ikke påvirker årsakene til dens forekomst. Det er umulig å oppnå en forbedring av visuell funksjon eller i det minste stabilisering av synet bare takket være laseroperasjon. Laseren bremser bare sykdommens progresjon.

Fotodynamisk terapi

Fotodynamisk terapi er en relativt ny metode for behandling av makulær dystrofi av netthinnen, basert på den fotokjemiske effekten på nydannede kar.

En spesiell medisin, en fotosensibilisator, administreres til pasienten intravenøst, hvoretter patologiske kar i fundus blir bestrålet med svak laserstråling. Den såkalte "kald laser" forårsaker ikke en netthinnebrann. Bare kar fylt med en lysfølsomhet reagerer på lasereksponering.

Som et resultat av fotokjemisk nedbrytning frigjør stoffet atomisk oksygen og tetter blodkar. Unødvendig væske stopper inn i området med makulaen og forskyver den.

Sammenlignet med laseroperasjon har PDT en mer sparsom effekt på netthinnen: metoden er spesielt rettet mot fartøyer. Arr og atrofi av membranene i fundus er utelukket.

Ved å lime blodkar bremser fotodynamisk terapi hastigheten for synstap. I likhet med forrige metode forhindrer det imidlertid ikke utseendet til nye kar, kan ikke gjenopprette synet eller stoppe tapet. Behandlingsresultatene er midlertidige..

Intraokulær injeksjon

Dette er den vanligste behandlingen mot våt makuladegenerasjon. Det er flere medisiner for intraokulær administrasjon, hvorav det vanligste er Lucentis. Det lindrer ødem fra netthinnen og forhindrer vekst av unormale blodkar. Virkelig forhindrer.

Imidlertid er det få leger som bringer til pasientene sine informasjonen fra den internasjonale kongressen for øyeleger, som ifølge resultatene av kliniske observasjoner har tatt i bruk følgende prosedyre for å jobbe med stoffet: hvis tre påfølgende injeksjoner av Lucentis ikke har effekt (og det påvirker ikke alle pasienter), kanselleres stoffet.

Den fjerde og påfølgende injeksjon av Lucentis, selv hos pasienter med en positiv reaksjon på stoffet, blir anerkjent som ineffektiv.

”Uten tvil er Lucentis et revolusjonerende medikament, og hos mange pasienter forbedrer det virkelig netthinnen. Dessverre brukes dette legemidlet til urimelige spekulasjoner, og noen øyeleger gjennomfører flere behandlingsforløp med “Lucentis”. Dessverre, etter 3 injeksjoner, er "Lucentis" anerkjent som ineffektiv.

Ved å inspirere til et urimelig håp om forbedring, berøver bruken av et slikt mono-regime for behandling av makulær og bakre polgenegenerasjon pasienten en sjanse til å rette oppmerksomheten mot andre effektive midler for å bevare og gjenopprette syn ”.

Regenerativ terapi

Den største effekten av behandlingen av dystrofi av netthinnen macula er vist ved metoden for regenerativ terapi. Clinics of Israel, Germany and Vietnam forsker innen vevsteknologi. I Kiev og Minsk følger leger en lignende vei, men har foreløpig ikke foreslått en effektiv teknikk. I Russland ble behandlingen av makuladegenerasjon med metoden for regenerativ terapi patentert av en gruppe professor Kovalev og utføres i UnikaMed-klinikken.

“Regenerativ terapi er en personlig behandling for makuladegenerasjon av netthinnen. Dette betyr at medisinen opprettes hver gang individuelt, i henhold til problemet ditt..

Etter å ha tatt benmargen, blir en spesiell gruppe stamceller trukket ut av den, den konsentrert og introdusert kirurgisk i problemområdene i øyet. Hele prosedyren tar en dag, utskrivelse skjer om kvelden, på operasjonsdagen.

Egne stamceller utløser restaurering av pigmentepitel, visuelle celler og generell vevsheling. Under normaliseringen av prosessene inne i øyet starter patologiske kar, deres vekst stopper.

En så uttalt og systemisk effekt gir ikke noen moderne metode for behandling av makuladegenerasjon. Selv hos pasienter i stadium av blindhet og aldersrelaterte pasienter over 70 år, er vi i stand til å gjenopprette synet fra absolutt null til titalls prosent. ".

Til tross for effektiviteten av metoden, vil du ikke høre fra våre pasienter historien om "hvordan jeg kurerte makuladegenerasjon" eller "hvordan jeg ble kvitt makulær degenerasjon". Det må forstås tydelig at makuladegenerasjon er en alvorlig, stadig fremskritt sykdom. Ingen vet årsakene til dens forekomst og kan ikke påvirke dem. Derfor vet ingen hvordan man kan kurere netthinnens makulær degenerasjon for alltid.

Av denne grunn, for å opprettholde oppnådd resultat, må prosedyren gjentas regelmessig - omtrent en gang i året. Brudd på behandlingsregimet fører til en naturlig reduksjon i synet.

Prisen på prosedyren bestemmes individuelt basert på egenskapene til en bestemt sykdom.

Roches Faricimab®-medikament viser potensiell varighet av effekt i neovaskulær AMD

Nye data i STAIRWAY-studien viser potensialet for å øke varigheten av effekten med Roches pharicimab i neovaskulær aldersrelatert makulær degenerasjon

  • Faricimab er det første bispesifikke antistoffet for behandling av øyesykdommer, som innebærer innføring av 1 gang med et intervall på 4 måneder, som viste langsiktige resultater når det gjelder syn sammenlignet med ranibizumab en gang i måneden hos pasienter med neovaskulær AMD
  • Ytterligere fase II-resultater for Port Delivery System (PDS) med ranibizumab administrert med seks måneders mellomrom demonstrerte synsskarphet og anatomiske kriterier for neovaskulær AMD, sammenlignbare med dem med ranibizumab med intervaller på 1 hver fjerde uke
  • Å redusere den behandlingsrelaterte belastningen i neovaskulær AMD på grunn av nye virkningsmekanismer og lang fungerende leveringssystemer vil eliminere problemet med utilstrekkelig behandling og forbedre pasientresultatene
  • Fase III globale studier på Roche oftalmisk portefølje har begynt - to studier på pharicimab for diabetisk makulært ødem (DME), og en på PDS for neovaskulær AMD

"Siden moderne typer anti-VEGF monoterapi for neovaskulær AMD er tungvint og krever hyppige besøk på klinikken for øyeinjeksjoner, er det noen som får mindre behandling og vil fortsette å oppleve redusert syn," sier Sandra Horning, MD, sjef for medisinske forhold og leder for den globale avdelingen for Roche medikamentutvikling. - Resultatene fra STAIRWAY-studien viser at med legemidlet pharicimab kan antall injeksjoner reduseres, samtidig som de oppnår og opprettholder de samme fordelene når det gjelder synsskarphet som med den eksisterende behandlingsstandarden. Basert på disse dataene setter vi i gang et globalt fase III-program om pharicimab med neovaskulær AMD ”.

STAIRWAY er en 52-ukers studie som evaluerte to regimer med økt intervall av administrering av medikamentet pharicimab i en dose på 6,0 mg hver 16. uke eller hver 12. uke, sammenlignet med ranibizumab i en dose på 0,5 mg hver fjerde uke. Etter 24 uker (tre måneder etter den siste av de fire lastedosene) byttet pasienter randomiserte til å få pharicimab hver 16. uke til en gang hver 12. uke hvis de bestemte en aktiv sykdom i samsvar med forhåndsbestemte kriterier. Fra 24 uker hadde 65% (n = 36/55) av pasientene som fikk Faricimab ingen aktiv sykdom, noe som indikerer potensialet for et 16 ukers administrasjonsintervall hos nesten to tredjedeler av pasientene. Den første forbedringen av synet, definert som den maksimale synsskarphet med korreksjon (BCVA), ble bevart fullt ut til den 52. uken med både en 16-ukers og en 12-ukers administrasjonsplan. Hos pasienter som fikk pharicimab hver 16. uke, var gjennomsnittlig forbedring 11,4 bokstaver fra grunnlinjen, sammenlignet med 10,1 bokstaver hos pasienter som fikk pharicimab hver 12. uke og 9,6 bokstaver hos pasienter som fikk 0,5 mg ranibizumab hver 4 uker. Alle tre modusene viste lignende resultater både i andelen pasienter med en forbedring på mer enn 15 bokstaver, og når det gjelder å forhindre forverring med mer enn 15 bokstaver. I tillegg ble sammenlignbare resultater observert for å redusere tykkelsen på den sentrale delen av netthinnen hos pasienter som fikk pharicimab ved et hvilket som helst av intervallene og hos de som fikk ranibizumab. [1] Faricimab-toleransen var god, ingen nye sikkerhetssignaler ble oppdaget.

På den årlige AAO-kongressen ble det også presentert data om bruken av et lovende portadministrasjonssystem (PDS) med ranibizumab hos pasienter med neovaskulær AMD, inkludert nye data fra Ladder fase II-studien og utformingen av Archway fase III-studien. Et lite, litt lengre, gjenbrukbart øyeimplantat lar de fleste pasienter med neovaskulær AMD klare seg uten påfyll innen seks måneder..

Resultatene som ble presentert tidligere i år, viste at seks måneder eller mer gikk fra implantasjonen til det første behovet for å etterfylle enheten hos de fleste pasienter med PDS - inkludert omtrent 80% av pasientene i høydose PDS-gruppen. Det er viktig at pasienter i høydose PDS-gruppen oppnådde lignende synsskarphet som pasienter som fikk 0,5 mg ranibizumab en gang hver fjerde uke. Basert på resultatene fra Ladder Phase II-programmet ble det i september 2018 igangsatt en grunnleggende Archway Phase III-klinisk studie og en åpen, ytterligere Portal-studie. Disse studiene vil evaluere effekten og sikkerheten til PDS med ranibizumab i en konsentrasjon på 100 mg / ml hos pasienter med neovaskulær AMD med et fast doseringsintervall på 24 uker..

Faricimab og PDS er to av de mest avanserte eksperimentelle behandlingene i Roches robuste oftalmiske portefølje. I tillegg til Archway rekrutterer deltakerne for tiden i to grunnleggende Pharicimab fase III-studier: RHINE og YOSEMITE. Disse studiene er utviklet for å studere effekten og sikkerheten til pharicimab sammenlignet med aphylercept hos pasienter med diabetisk makulært ødem (DME). Basert på resultatene fra STAIRWAY-studien, forventes det i 2019 å starte det globale fase III-programmet for pharicimab med neovaskulær AMD.

Ny behandling for AMD

Meldinger: 58 Registrert: 04. mars 2015, 17:49 Takket: 0 ganger By: Moskva By: Moskva Hvem er du?: Doktor Spesialisering: Generell oftalmologi Arbeidserfaring: 26-30

Ny behandling for AMD

moderator 05. juni 2015, 23:55

I løpet av de siste årene har Avastin, Lucentis og Eilia med suksess blitt brukt til å bevare og gjenopprette syn ved behandling av pasienter med en våt form av aldersrelatert makuladegenerasjon. Dessuten har alle disse medisinene et felles negativt trekk: administrasjonsvanskeligheten. Alle disse medisinene må injiseres direkte i fundus, mens injeksjoner må utføres regelmessig, ofte får pasienter forskrevet en månedlig administrering av virkestoffet i løpet av livet.
På et møte i det vitenskapelige møtet involvert i utvikling og innovasjon innen oftalmologi ble det rapportert om en ny klinisk studie der pasienter med ekssudativ AMD ble behandlet med genterapi. Med denne teknikken ble antall injeksjoner i øyeeplet betydelig redusert. Til tross for at endelige data om de langsiktige resultatene av en slik teknikk ennå ikke er oppnådd, er foreløpige resultater oppnådd som indikerer at en injeksjon vil forbli aktiv i flere år, og noen ganger flere tiår..
Utvikleren av denne teknikken (RetinoStat) mener at behandling ved bruk av genteknologi vil være praktisk sikker og ganske effektiv. Den første fasen av studien involverte 21 pasienter med våt AMD. Etter bruk av medikamentet ble effekten observert allerede i løpet av de første to dagene, og deretter ble opprettholdelse av stabil synsskarphet observert. Det ble også funnet en betydelig reduksjon i penetrering av væske gjennom en endret vaskulær vegg..
I den første fasen av studien ble spesiell oppmerksomhet rettet mot sikkerheten til denne behandlingsteknikken. For å introdusere teknologi i klinisk praksis, er det nødvendig å gjennomføre et stort antall tester og utarbeide mange dokumenter. Det er veldig viktig å evaluere separerte behandlingsresultater og mulige negative reaksjoner fra pasienter. De første resultatene fra denne lille studien er imidlertid oppmuntrende..
Oxford BioMedica var i stand til å starte en oftalmologistudie av genterapi av en rekke sykdommer takket være god finansiering. Blant prosjektene kan RetinoStat, dedikert til AMD i utstrålingstrinnet, StarGen, som studerer behandlingen av Stargardts sykdom, og UshStat, som er nødvendig for pasienter med Asher type 1B-syndrom. I fjor kjøpte det kjente selskapet Sanofi, som driver med farmakologi, retten til å utvikle de to siste prosjektene. Den innledende fasen med testing av disse medisinene pågår for tiden..
RetinoStat impliserer genterapi, som brukes hos pasienter med exudativ AMD. Også slike taktikker for eksponering for netthinnen kan brukes hos pasienter med diabetisk retinopati. RetinoStat lar deg redde og til og med gjenopprette synet til pasienter ved å blokkere neoangiogenese. Samtidig stopper spredningen av nye skadede kar, noe som fører til utvikling av væskesvette og retinal løsgjøring. Dette produktet er basert på LentiVector. I dette tilfellet leveres to gener ved intraokulær injeksjon. Disse genene koder for anti-angiogene proteiner (endostatin, angiostatin) og trenger direkte inn i netthinnen. Som et resultat vises celler med endret genetisk materiale i injeksjonsområdet til stoffet. De bidrar til produksjonen av disse to viktige proteinene. I fremtiden frigjøres disse antiangiogene proteiner og blokkerer dannelsen av nye endrede kar, det vil si at de forhindrer ytterligere vaskularisering av netthinnen. Forskere og utviklere mener at for den fullverdige handlingen av disse genene vil det være nok å utføre bare en injeksjon, noe som vil være en utvilsom fordel i forhold til de velkjente medisinene (Avastin, Lutsentis), som krever månedlig administrering.

AMD - Aldersrelatert makuladegenerasjon

Diagnose, behandling

Våre fordeler

Samsvar med internasjonale standarder ISO 9001: 2015.

I dag er det den mest effektive operasjonen for synskorreksjon..

Livstidsgaranti på kvalitet på driften.

Nye teknologier og teknikker introduseres som gir gjennomgående vellykkede resultater.

Kampanjer og rabatter

* Rabatter som tilbys er ikke kumulative

Diagnostics (AMD)

Diagnostisering av AMD er basert på anamnese-data, pasientklager, vurdering av visuelle funksjoner og retinal undersøkelsesdata ved forskjellige metoder. Foreløpig er en av de mest informative metodene for å påvise netthinnepatologi anerkjent som fundus fluorescence angiography (FAGD).

For FAGD brukes forskjellige kameramodeller og spesielle kontrastmidler - fluorescein eller indocyaningrønt - som sprøytes inn i pasientens blodåre og deretter tas en serie fundusbilder.

Stereoskopiske bilder kan også brukes som initialbilder for dynamisk overvåking av et antall pasienter med alvorlig tørr AMD og for pasienter under behandling.

OCT (optisk koherentomografi) brukes til å finjustere endringer i netthinnen og makulaen, noe som gjør det mulig å oppdage strukturelle forandringer på de tidligste stadiene av retinal degenerasjon.

Tørr og våt AMD-behandling

Til tross for de enorme suksessene med å forbedre metodene for diagnostisering av AMD, er behandlingen fortsatt et ganske komplisert problem. Til dags dato er det ingen medisiner eller teknikker som fullstendig kan kurere pasienter med aldersrelatert makuladegenerasjon. Imidlertid har en lang rekke utviklinger, vitenskapelig forskning på dette området gjort betydelige fremskritt i behandling, forebygging og stopp av progresjon av AMD.

I moderne oftalmologi er det flere retninger i behandlingen av aldersrelatert makulær degenerasjon, hvis valg er basert på formen og stadiet i prosessen:

  • medisinering
  • laser
  • Kirurgisk

Behandlingen av tørr AMD er hovedsakelig basert på forebygging av sykdomsdebut. Ved behandling av tørre former for AMD og med høy risiko for å utvikle sykdommen, anbefales det å gjennomføre kurs med antioksidantbehandling for å normalisere metabolske prosesser i netthinnen. Å ta forskjellige komplekse preparater som inneholder antioksidanter i form av vitamin C og E, beta-karotener, kobber, sink og omega-3-fettsyrer, i kombinasjon med en rekke forebyggende tiltak, kan forsinke eller redusere progresjonen av AMD. Det må huskes at substitusjonsbehandling for forebygging og behandling av tørr AMD ikke kan være en gang, bruken av dette er bare mulig fortløpende. Det bør brukes hos personer over 50 år, og i nærvær av risikofaktorer (røyking, overvekt, belastet historie, kataraktekstraksjon),.

Behandling av den våte formen av AMD er rettet mot å undertrykke veksten av unormale kar. I dag er det en rekke medisiner og teknikker registrert i Russland som kan stoppe eller redusere manifestasjonene av unormal neovaskularisering, noe som har forbedret synet hos et betydelig antall mennesker med en våt form av AMD.

Behandling av den våte formen av AMD, som forekommer i 10-15% av tilfellene, har flere forskjellige retninger. Det er en vanskelig prognose for synet og sykdomsforløpet som avgjør søket etter optimale metoder i hvert tilfelle.

Alle komplikasjoner og nedsatt syn i den våte formen av AMD er assosiert med vekst av dårligere blodkar, derfor gir innvirkningen på denne spesielle lenken til sykdommen den mest positive effekten.

En ny tid i behandlingen av AMD er bruk av medisiner som hemmer produksjonen av endotel vaskulær vekstfaktor (VEGF). Årsakene til neovaskularisering under aldersrelatert makulær degenerasjon er ikke helt kjent, men nyere studier indikerer en viktig rolle for VEGF i dens utvikling, derfor er farmakologisk hemming av VEGF en lovende retning i behandlingen av denne sykdomsformen..

Lucentis (Lucentis) er et rekombinant medikament oppnådd ved genteknologi. Lucentis medikamentmolekyl er en meget spesifikk del av anti-VEGF-antistoffet, og har en lav molekylvekt, som det er i stand til å trenge gjennom alle lag på netthinnen til de nydannede karene som utgjør den subretinal neovaskulære membranen. Lucentis er det første medikamentet i gruppen av VEGF-hemmere, hvor behandlingen fører til både en nedgang i prosessen med å senke sentralt syn og en delvis gjenoppretting av synsskarpheten. Klinisk påvist stabilisering av synsstyrken hos 95% og økningen i 25-40% av pasientene.

Kontraindikasjoner for intravitreal administrering av lucentis:

  • individuell intoleranse mot stoffet,
  • graviditet, amming (amming),
  • alder under 18 år (relativ kontraindikasjon).

Teknikken for invitreal administrering av lucentis:

Prosedyren utføres under aseptiske forhold i manipulasjonsrommet eller det lille operasjonsrommet ved bruk av lokalbedøvelse (øyedråper). Lucentis administreres intravitreal (intra = innsiden, vitreum = glasslegemet), d.v.s. inn i glasslegemet i øyet (et gelélignende stoff i det bakre kammeret i øyet). Etter inngrepet skal antibakterielle øyedråper brukes i 1-2 uker. Gjentatte injeksjoner blir vanligvis utført med intervaller på 4-6 uker.

Betingelser der behandling ved intravitreal administrering av lucentis er mulig:

  • aldersrelatert makulær degenerasjon (våt form),
  • neovaskulær membran med høy nærsynthet, skade eller betennelse i øyet,
  • makulært ødem,
  • diabetisk retinopati,
  • okklusjon (blokkering) av den sentrale netthinnen,
  • svulst i den nesten makulære regionen.

Laserbehandling for AMD - fotodynamisk terapi

Med "våte" former for AMD blir det forsøkt å ødelegge de nydannede karene ved hjelp av en laser. Faktisk forsvinner disse karene etter laserbestråling, men som med enhver laserbestråling blir også sunt vev ødelagt, denne teknikken påvirker heller ikke årsaken til sykdommen.

Fotodynamisk terapi er basert på intravenøs administrering av en fotosensibilisator som legger seg på veggene til patologiske kar. Aktiveringen av fotosensibilisatoren ved bruk av lasereksponering fører til en kjemisk reaksjon, som et resultat av at ødeleggelsen av de nydannede karene skjer. I fremtiden er det ofte nødvendig med dynamisk overvåking av pasienten og gjentatt behandling, fordi årsakene til sykdommen ikke elimineres. Fotodynamisk terapi er fortsatt en mye brukt behandlingsmetode, men veldig kostbar økonomisk.

Kirurgisk behandling av våt AMD

Kirurgisk behandling inkluderer fjerning av nydannede kar eller fullstendig løsgjøring av netthinnen, med rotasjon og fiksering i en stilling som skaper kontakt mellom makulaen og det intakte området av pigmentepitel. Denne typen behandling er mulig i et veldig begrenset antall tilfeller, og prognosen for effektivitet er uforutsigbar..

AMD (aldersrelatert makuladegenerasjon)

AMD er en av de vanligste årsakene til irreversibelt tap av synet blant mennesker i aldersgruppen over 50 år. Siden personer i denne aldersgruppen utgjør en stor del av befolkningen, er tap av syn på grunn av makuladegenerasjon et problem for øyeleger.

I følge WHO utgjør den eldre befolkningen i økonomisk utviklede land omtrent 20 prosent, og innen 2050 forventes disse tallene å øke til 33 prosent. Med en økning i forventet levealder, en jevn økning i åreforkalkning og tilhørende patologier, synes problemet med AMD å være det mest presserende.

Årsaken til synsfaldet i AMD er degenerasjonen av makulaen, området av netthinnen, som er ansvarlig for skarpheten og skarpheten i det sentrale synet, perifert syn lider ikke av det. Sentral visjon er nødvendig for at en person skal lese, jobbe og kjøre bil, så den sosiale betydningen av denne sykdommen forklares av tapet av den generelle ytelsen til ennå ikke gamle mennesker. Dessuten er alvorlighetsgraden av prosessen som følger med tap av sentralt syn nært relatert til formen av makuladegenerasjon.

AMD-skjemaer

Intensive metabolske prosesser i netthinnen i øyet fører til dannelse av reaktive oksygenarter, inkludert frie radikaler, som bidrar til utvikling av degenerative fenomener i vevet, i tilfelle utilstrekkelig funksjon av antioksidantsystemet (AOS). Dette fører til dannelse i de makulære og paramakulære områdene av netthinnen av uløselige polymerstrukturer - drusen, som er basert på lipofuscin.

Når drusen er avsatt, forekommer atrofi i de tilstøtende lag av netthinnen, og vekst av nydannede patologiske kar i dets pigmentepitel blir også bemerket. Deretter - arrprosesser, som er ledsaget av et tap av netthinnefotoreseptorer.

I oftalmologi er det vanlig å skille mellom to former for AMD: tørr (ikke-ekssudativ, atrofisk) og våt (eksudativ, neovaskulær).

Den tørre formen for AMD er mye bredere enn den våte og finnes i 85% av tilfellene av sykdommen. Med den avsløres i den makulære regionen gulaktige flekker - druer. Det gradvise tapet av sentralt syn, som betydelig begrenser pasientenes evne til å gjenkjenne små detaljer, men denne formen for sykdommen er ikke så alvorlig som våt. Den tørre AMD i flere år kan gradvis gå videre til stadiet for sen geografisk atrofi (GA), med langsom nedbrytning av netthinneceller og føre til synstap.

Det er ingen radikal behandling for tørr AMD, selv om noen medisiner allerede gjennomgår kliniske studier. Gjennomførte vitenskapelige studier beviser at visse næringsstoffer, for eksempel vitamin A, C og E, om ikke kan forhindre, så betydelig redusere utviklingen av sykdommen. Regelmessig inntak av visse kosttilskudd - øye-vitaminer, reduserer risikoen for AMD med nesten 25%. I tillegg til å beskytte øynene mot UV-stråler med solbriller, vil det bidra til å redusere risikoen for AMD eller redusere progresjonen i den tørre sykdommen..

Den våte formen av AMD er diagnostisert i omtrent 15% av tilfellene av aldersrelatert makuladegenerasjon. Sykdommen utvikler seg raskt, noe som fører til et betydelig tap av sentralt syn. Med den våte formen av makuladegenerasjon skjer rask neovaskularisering med vekst av nye blodkar. Disse karene er underordnede og har skjøre vegger som lar blodceller og lymfe passere gjennom, som, fremvoksende, akkumuleres under netthinnen. Denne tilstanden forårsaker skade på rettsens fotoreseptorer, som dør, og danner blinde flekker (scotomas) i sentralt syn.

Prosessen med vekst av nydannede kar i den våte formen av AMD kalles choroidal neovascularization (CNV). Dessuten er unormal vaskulær vekst en feil av kroppen i et forsøk på å skape et nytt nettverk av blodkar som gir næring og oksygen til netthinnen i øyet. I stedet dannes det arr på stedet for de ødelagte karene, noe som fører til tap av sentralt syn.

Årsakene til utviklingen av AMD

Årsakene til sykdommen er fremdeles uklare. Men forskere antyder at slike faktorer kan føre til dens utvikling:

  • Alder er hovedårsaken. Forekomsten øker raskt med alderen. Symptomer på AMD forekommer hos 2% av middelaldrende mennesker, hos 20% av eldre i alderen 65-75 år, og hos hver tredje, etter 75 - 80 år..
  • Et gene-predisposisjon for utviklingen av sykdommen, men det er faktorer som bidrar til enten forekomsten av sykdommen eller dens forebygging.
  • Rase - oftere observeres spredning av makuladegenerasjon kaukasisk rase.
  • Arvelighet (predisposisjon for familien) er en av risikofaktorene i nesten 20% av pasientene med aldersrelatert makulær degenerasjon. Risikoen for AMD øker tre ganger når sykdommen oppstår hos nære slektninger.
  • Hjerte- og karsykdommer er en av hovedrisikoen ved AMD. Med åreforkalkning øker risikoen for sykdommen tre ganger, og med hypertensjon - syv ganger.
  • Sigarettrøyking er den eneste risikofaktoren som er bekreftet i alle studier. Å slutte med denne vanen reduserer risikoen for å utvikle sykdommen..
  • Effektene av UV-stråler på netthinnen.
  • Feil ernæring - risikoen for AMD er betydelig høyere hos personer som bruker mye mettet fett og har økt kroppsvekt..
  • Lyse iris. Personer med en lys iris (blå, grå, grønne øyne) påvirkes av AMD.
  • Katarakt, spesielt kjernefysisk. Kirurgisk fjerning av grå stær bidrar ofte til progresjonen av sykdommen hos personer med allerede eksisterende endringer i makulaen..

Video om den våte formen av makuladegenerasjon

Symptomer på AMD

Aldersrelatert makuladegenerasjon er en sykdom som har en langsom og smertefri utvikling, med gradvis synstap. I sjeldne tilfeller oppstår begynnelsen av synstap brått..

Tidlige tegn på gradvis synstap i AMD:

Utseendet i den sentrale visjonen av mørke flekker.
Uklare bilder.
Forvrengende varegrenser.
Fargeforringelse.
Svekket syn i mørket og i lite lys.

En enkel måte å finne AMD på er Amsler-testen. Amsler-rutenettet eller rutenettet viser kryssende rette linjer med en svart prikk i sentrum. I nærvær av AMD kan linjene i mønsteret virke uskarpe eller bølgete, og noen fragmenter av gitteret er mørklagt med ugjennomsiktige flekker.

Ved å utføre en test er en øyelege i stand til å identifisere manifestasjonene av sykdommen lenge før utviklingen av alvorlige endringer i pasientens syn og anbefaler en ytterligere undersøkelse.

Diagnose av AMD

For diagnose av aldersrelatert makuladegenerasjon er en nøyaktig historie nok, vurdering av visuelle funksjoner og undersøkelse av pasientens netthinne ved forskjellige metoder. En av de informative metodene for å identifisere patologi anses å være fluorescens fundus angiography (FAGD). FAGD innebærer bruk av kontrastmidler - fluorescein eller grønt indocyanin, som blir injisert i pasientens vene, og deretter blir det utført en serie fundusbilder..

De oppnådde stereoskopiske bildene kan brukes så vel som de opprinnelige for dynamisk observasjon av en pasient med en uttalt tørr form for AMD eller for å vurdere behandlingsresultater.

For å nøyaktig vurdere endringer i makulaen, brukes optisk koherentomografi (OCT), noe som gjør det mulig å oppdage strukturelle forandringer selv i de tidlige stadiene av retinal dystrofi..

Behandling av forskjellige former for AMD

Til tross for suksessen med å forbedre metodene for diagnostisering av AMD, er behandlingen fortsatt et problem. Med tørre former for AMD eller høy risiko for utvikling av det, anbefales det å gjennomføre et kurs med antioksidantbehandling for å normalisere metabolske prosesser i netthinnen.

I følge vitenskapelige studier ble den gunstige effekten av å ta antioksidanter notert hos deltakere med mellomliggende eller sent stadium av AMD. Kombinasjonsbehandling med antioksidanter, kobber og sink i 5 år reduserer forekomsten av AMD til sent stadium med 25% og 19%, risikoen for å redusere synsskarpheten med tre eller flere linjer.

Bruken av erstatningsterapi for behandling av tørr aldersrelatert makuladegenerasjon utføres kontinuerlig. Det må brukes til personer over 50 år eller i alle aldre, i nærvær av risikofaktorer (overvekt, hypertensjon, røyking, ekstraksjon av grå stær, en belastet historie).

Terapi med våt AMD er rettet mot å undertrykke veksten av nydannede unormale kar. Det er en rekke metoder og medisiner som er registrert i Russland som stopper og reduserer manifestasjonene av neovaskularisering, noe som forbedrer synet til pasienter med våt AMD.

Pris på behandling

I Moskva øyeklinikk kan du gjennomgå en fullstendig diagnostisk undersøkelse og motta anbefalinger om de mest effektive behandlingsmetodene. Omfattende undersøkelse av pasienten (synsstyrkeprøve, biomikroskopi, autorefraktometri, smaløyet oftalmoskopi, pneumotonometri) er 3.500 rubler.

Du kan finne ut prisene på prosedyrer ved å ringe 8 (800) 777-38-81 og 8 (499) 322-36-36 eller online, ved å bruke skjemaet på nettstedet.

Aldersrelatert makulær degenerasjon: VEGF vaskulær endotelial vekstfaktor, RPE65 chaperone og parparfamiliereseptorer som lovende mål for medikamentell terapi

Formålet med gjennomgangen. Å analysere litteraturen på molekylær basis av patogenese og leting etter nye lovende mål i behandlingen av aldersrelatert makulær degenerasjon.

Resultatene fra nyere arbeid. De moderne vitenskapelige data fra 26 litterære kilder, hovedsakelig av utenlandske forfattere, er oppsummert. Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) er hovedårsaken til irreversibel blindhet hos eldre mennesker i utviklede land. Ifølge Verdens helseorganisasjon er utbredelsen av denne patologien 300 mennesker per 100 000 innbyggere, 25-30 millioner mennesker i verden lider av AMD. På grunn av økningen i andelen eldre blant befolkningen og "foryngelse" av sykdommen, blir problemet med AMD stadig mer relevant, noe som er et kraftig insentiv for forskning som tar sikte på å utvikle nye lovende tilnærminger til behandling av AMD. Sammen med utvikling og forbedring av eksisterende behandlingsmetoder (intravitreal anti-VEGF-terapi, laserfotokoagulering, fotodynamisk terapi), blir chaperon RPE65, peroksisomaktiveringsreseptorer - PPAR, fibulinproteiner og erytropoietin aktivt studert som mål for medikamentell terapi for aldersrelatert makulær degenerasjon.

Konklusjon En intensiv studie av sykdommens molekylære mekanismer fungerer som grunnlag for forbedring av medikamenter, hvis anvendelsespunkter er velkjente mål i behandlingen av AMD, og ​​oppdagelsen av nye lovende mål, som kan bremse utviklingen av synstap hos eldre.

Aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD) er en degenerativ, progressiv sykdom i den makulære regionen av netthinnen, som er den ledende årsaken til sentralt synstap hos eldre mennesker i utviklede land [1]. I strukturen med lite syn tar AMD andreplassen, og er som regel ledsaget av bilateral lesjon (begge øyne påvirkes i 60% av tilfellene) [2]. Ifølge Verdens helseorganisasjon er utbredelsen av denne patologien 300 mennesker per 100 000 innbyggere, 25-30 millioner mennesker i verden lider av AMD. Over 40 år blir 25–40% av befolkningen syke; blant personer over 60 år oppdages denne patologien hos 58% [3, 4]. Problemet med utviklingen av AMD blir mer og mer presserende på grunn av en økning i andelen av eldre blant befolkningen, samt på grunn av "foryngelse" av sykdommen, som blir observert som et resultat av introduksjonen i våre liv til flere og flere data- og TV-teknologier.

Sykdommen er en kronisk dystrof prosess med en primær lesjon av choriocapillary laget av koroid, Bruchs membran og netthinnepigmentepitel. På grunn av den tette interaksjonen mellom de strukturelle elementene i netthinnen, er fotoreseptorceller inkludert i den patologiske prosessen, som til slutt forårsaker en reduksjon i sentral synsstyrke. Risikofaktorer for å utvikle AMD inkluderer alder, sykdommer i det kardiovaskulære systemet (aterosklerose og hypertensjon), røyking, overdreven ultrafiolett stråling, ubalansert ernæring og lys (blå) øyenfarge [5]. Mutasjoner og polymorfisme av gener som bestemmer proteinene som er involvert i den visuelle kaskaden, komplementfaktorer H, CFB og C2, apolipoprotein E, fibuliner 3 og 5, er assosiert med en økt risiko for AMD og dets mer alvorlige forløp [6,7]. De viktigste koblingene i patogenesen av AMD er prosessene med aldring av netthinneceller, synssyklusforstyrrelser, dystrofiske forandringer i den intercellulære matrisen, utvikling av immunbetennelse, oksidativt stress, nedsatt lipidmetabolisme og patologisk angiogenese (fig. 1) [8].

Det antas at utgangspunktet for utvikling av AMD er akkumulering av lipofuscin-granuler i cellene i pigmentepitelet, som er en del av den såkalte drusen. Dessuten kan lipofuscin, som et lysabsorberende pigment, først spille en positiv rolle i å beskytte netthinnen mot fotooksidasjon, men i øynene til en eldre person når konsentrasjonen av lipofuscin tilsynelatende et nivå som er giftig for pigmentepitel. Hovedkomponenten i lipofuscingranulater er stoffet A2E. I vevet i øyet dannes A2E på grunn av manglende evne til pigmentepitelcellene til å overføre hele trans-netthinnen til 11-cis-netthinnen. En ytterligere kilde til A2E er skivene til de ytre segmentene av fotoreseptorene, som ved fagocytose kommer inn i cellene i pigmentepitelet, der A2E dannes som et resultat av virkningen av enzymene fagolysosomer. A2E har en pyridiniumbisretinoidstruktur, som, når den først er dannet, ikke kan være utsatt for enzymatisk nedbrytning. Etter å ha nådd en tilstrekkelig konsentrasjon, kan A2E ha vaskemiddellignende effekter på cellemembraner, forstyrre funksjonen til lysosomer og frigjøre proapoptotiske proteiner fra mitokondrier. A2E øker følsomheten til pigmentepitelceller for det farligste blå lyset. A2E-oksidasjonsprodukter er i stand til å ødelegge cellemakromolekyler. I tillegg kan A2E hemme cytokromoksydase, noe som fører til avbrudd i elektronoverføringskjeden. Dette reduserer ikke bare effektiviteten av energimetabolismen, men fører også til en økning i reaktive oksygenarter..

Den dystrofiske prosessen som ligger til grunn for utviklingen av AMD kan betinges deles inn i stadier, noe som gjør det mulig å skille tre former for AMD [9]:

I. Ikke-ekssudativ (atrofisk) form. Det er ledsaget av netthinnedefekter av pigmentepitel og dannelse av drusen. Druze er de første tegnene på sykdommen og er lokalisert mellom pigmentepitel og Bruch-membran, så vel som inne i Bruch-membranen. De består av sedimenter, inkludert de endelige metabolske produktene, som amyloider, lipoproteiner og andre hydrofobe stoffer. Dannelsen av drusen kan være et resultat av ufullstendig ødeleggelse av sluttproduktene av metabolisme, både fotoreseptorer og pigmentepitelceller. Selv om en mer detaljert analyse av proteinsammensetningen til drusenene førte til en alternativ teori om deres dannelse. I følge denne teorien begynner dannelsen av drusen med døden av pigmentepitelceller, som oppstår som et resultat av den inflammatoriske prosessen. Den resulterende gapet i epitelbarrieren bygges aktivt opp av nabomigmenter av epitelceller som utskiller en ny ekstracellulær matrise. Denne teorien bekreftes ved påvisning av aktive dendritiske celler og aktive komponenter i komplementsystemet i drusen. Hydrofobe stoffer og lipoproteiner kan være rester av organiske stoffer som dannes etter ufullstendig celledestruksjon.

II. Eksudativ (neovaskulær) form. Det er delt inn i 4 stadier, hvor utviklingen av det er en økning i blodkar i koroidene, ekssudativt ødem og blødninger i netthinnen. I utviklingen av den neovaskulære formen av AMD er vaskulær endoteliell vekstfaktor (VEGF), som skilles ut av netthinnepigmentepitelceller, av stor betydning. VEGF er den viktigste angiogene faktoren, vanligvis syntetisert i små mengder. Ved hypoksi øker syntesen av VEGF-faktor i pigmentepitelceller betydelig. Den skilles ut fra basaldelen av cellene i den intercellulære matrisen, og trenger deretter gjennom Bruch-membranen til karoidene. Ved å binde til choriocapillary endotelceller, utløser VEGF en signaleringskaskade som fører til syntese av proteiner som kontrollerer cellens spredning. Dette fører til spiring av unormale kar dypt inn i netthinnen. Patologisk angiogenese fører til syvende og sist til dannelse av ødem, blødning i netthinnen, dens løsrivelse. Slike komplikasjoner av neovaskulær AMD er de farligste og kan føre til synstap..

III. Arrform som ender i dannelsen av et skiveformet fibrøst arr.

Undersøkelse av pasienter som lider av aldersrelatert makulær degenerasjon inkluderer bestemmelse av synsskarphet og biomikroskopi, som utføres for å identifisere andre årsaker til symptomer (for eksempel å skille fra aldersrelatert grå stær). For å diagnostisere sykdommen brukes to hovedmetoder - fluorescensangiografi og fundusundersøkelse, som lar ikke bare differensiere sykdommen, men også å identifisere forskjellige former for AMD [10]. Ofte blir pasienter bedt om å ta en minutttest - Amsler-nettet. Forvrengning av vertikale eller horisontale linjer - metamorfopsi, så vel som vagheten i konturene til det sentrale punktet kan indikere utviklingen av aldersrelatert makulær degenerasjon.

I stadiet av utseendet til myke drusener, som blir oppdaget oftalmoskopisk og er det aller første symptomet på AMD, blir pasienten anbefalt å utføre daglig selvovervåking ved bruk av Amsler-nettet og et obligatorisk besøk hos øyelege i tilfelle nye symptomer på sykdommen..

Til tross for utviklingen av mange tilnærminger til behandling og det aktive søket etter mål for medikamentell terapi, er effektive behandlinger for AMD ikke funnet. Alle eksisterende behandlingsmetoder er bare støttende i sin natur, det vil si rettet mot å forhindre ytterligere tap av synet og ikke å forbedre det. Målene for behandlingen er redusert, først av alt, til forebygging av komplikasjoner (med atrofisk form - utseendet av subretinal neovaskularisering, med ekssudativt - forekomst av blødninger i netthinnen i forskjellige lokaliseringer).

Til dags dato inkluderer hovedmetodene for behandling av AMD intravitreal anti-VEGF-terapi, fotodynamisk terapi av subfoveale foci og fotokoagulering med en argonlaser av koroid neovaskularisering [11]. Inntil nylig ble termisk laserfotokoagulering betraktet som den eneste generelt aksepterte effektive teknikken som ble mye brukt til å behandle AMD. Med denne typen inngrep blir strålen til en argon eller annen laser av det synlige spekteret rettet ved hjelp av en spaltelampe til området for koroidal neovaskularisering bestemt av angiografi. Laserenergien absorberes hovedsakelig av melaninpigmentet i netthinnepigmentepitelet, og den gjenværende termiske energien koagulerer og ødelegger de tilstøtende karene i den neovaskulære membranen. Målet med denne behandlingen er å begrense scotoma, slik at den endelige størrelsen blir mindre enn størrelsen på scotoma uten behandling [12]. Et alternativ til laserkoagulering var fotodynamisk terapi (FTD). PDT skyldes fotosensibilisatorens evne til selektivt å samle seg i delende celler, og når de blir utsatt for lys med en bølgelengde som tilsvarer absorpsjonstoppen for fotosensibilisatoren, genererer singlet oksygen og andre aktive radikaler som har en cytotoksisk effekt. I tillegg forårsaker PDT fotodynamisk okklusjon av de nydannede karene med bevaring av de omkringliggende strukturer (netthinne, pigmentepitel, koriokapillærer). Under behandlingen brukes en fotosensibilisator for intravenøs administrasjon av verteporfirin (vizudin), godkjent for bruk i Russland. Den mest lovende av de tre listede behandlingsmetodene er intravitreal administrering av medikamenter som hemmer angiogenese, nemlig binding av den vaskulære endoteliale vekstfaktoren. Klinikken bruker for tiden flere av disse medisinene: pegaptanib (oligonukleotid) som binder en isoform av VEGF165, ranibizumab (et fragment av et monoklonalt antistoff mot VEGF) og bevacizumab (et komplett antistoff mot VEGF), brukt i kliniske studier [13].

Slike behandlingsmetoder som strålebehandling og transpuppilar termoterapi spiller ikke en vesentlig rolle i behandlingen av AMD. Kirurgiske prosedyrer, inkludert fjerning av subretinal neovaskulære membraner, er for tiden på forsøksstadiet og er bare tilgjengelige i noen klinikker.

Det er kjent at oksidativt stress og den skadelige effekten av blått lys er av stor betydning i utviklingen av AMD. I denne forbindelse har bruken av medisiner som inneholder karotenoider - lutein og zeaxanthin nylig blitt mye brukt. De akkumuleres i makulaen og danner et makulært pigment. Makulære radikaler. Den er gul i fargen og absorberer derfor blått lys. Siden det er kjent at blått lys og frie radikaler bidrar til utviklingen av AMD, er det åpenbart at dette pigmentet kan spille en rolle i å beskytte mot denne patologien [14]. For øyeblikket, i USA, er nummer 1-legemidlet som brukes til å forhindre og behandle AMD, Okuwait Lutein. Okuwait-luteinformelen inkluderer både vann og fettløselige komponenter: karotenoider (lutein og zeaxanthin), antioksidant-vitaminer (C og E), sporstoffer (sink og selen). Praksis viser at den beste absorpsjonen av ingredienser forekommer i små doser, tatt i betraktning i fremstillingen av stoffet. Okuvayt Lutein har bevist seg i en rekke studier, så vel som i klinisk praksis hos mange øyeleger i forskjellige land i verden..

For behandling av ikke-ekssudative former for aldersrelatert makuladegenerasjon, brukes preparater som inneholder blåbær, angiobeskyttende medisiner, statiner som senker kolesterolet og antioksidanter [15-17]. Alle disse medisinene finner sin anvendelse i forebygging av AMD..

Som allerede nevnt, pågår for tiden et aktivt søk etter nye tilnærminger til behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon. Som vist i en rekke studier, er molekylene som danner grunnlaget for patogenesen av sykdommen, deltar i den visuelle syklusen, intercellulære interaksjoner, oksidative reaksjoner, er grunnlaget for den ekstracellulære matrisen. Disse molekylene kan være potensielle mål for AMD-terapi. Dermed åpner studiet av den visuelle syklusen på celle- og molekylnivå for nye retninger for moderne medisin i jakten på medisiner som hindrer progresjonen av degenerative prosesser i strukturer i øyet, og spesielt i netthinnen [18]. Forskere har avslørt at en genmutasjon i nesten hvilken som helst deltaker i den visuelle kaskaden fører til degenerative forandringer i netthinnen (figur 2 viser mutasjoner i lokasjonen av gener som koder for proteiner involvert i den visuelle syklusen [1]). Derfor avhenger suksessen av kampen mot utviklingen av aldersrelatert makulær degenerasjon i stor grad av utviklingen av andre medisingrener, spesielt funn innen genetikk kan gi et betydelig bidrag til utviklingen av behandlingsmetoder, og ikke mindre viktige måter å forhindre AMD.

For øyeblikket pågår et aktivt søk etter medisiner (antagonister, blokkere, aktivatorer av proteiner involvert i den visuelle syklusen) som hemmer dannelsen eller hemmer ansamlingen av giftig A2E og derfor reduserer risikoen for blindhet (fig. 3) [19, 20]. Spesielt studeres antagonister av Rpe65-proteinet, en viktig deltaker i den visuelle syklusen. Chaperone Rpe65 inntar en sentral plass i et komplekst ensemble av proteiner - et multienzymkompleks som fungerer i cellene i pigmentepitel. Funksjonen til Rpe65 er å trekke ut uoppløselige trans-retinylestere fra membranen og presentere dem for isomerohydrolase, som igjen bruker hydrolysenergien til trans-retinylestere gjør dem til 11-cis-retinol. Rpe65 anses for tiden som et mål for medikamentell terapi for makuladegenerasjon. Det er en hel industri som søker etter Rpe65-antagonister. Ulike retinoider er tilgjengelige som slike preparater: for eksempel isotretinoin (13-cis-retinoid syre) og dens modifikasjoner. Isotretinoin blokkerer delvis virkningen av Rpe65, noe som reduserer effektiviteten av den visuelle syklusen og som et resultat reduserer dannelsen av giftig A2E [21, 22].

Fibulinproteiner er et annet mål i behandlingen av AMD, noe som kan redusere progresjonen av sykdommen. Det er bevist at disse proteinene er en av de viktigste komponentene som modulerer funksjonen til Bruch-membranen, som gjennomgår patologiske forandringer i AMD. Basert på disse proteiner, som er chaperonene i den intercellulære matrisen, er det mulig å lage medikamenter der fibuliner vil fungere som stabilisatorer for den intercellulære matrisen, og spesielt Bruch-membranen. Den nylige oppdagelsen av fibuliner har gjort det mulig for forskere på molekylær synsbasis å antyde at deres defekt kan være en av årsakene til AMD (fig. 4). For eksempel fører mutasjoner av fibulin 5, lokalisert i Bruchs membran og deltar i dannelse og organisering av elastiske fibre, til forstyrrelse av dens funksjon og som et resultat til et brudd på fagocytisk og lysiserende evne til netthinnets pigmentepitel. Denne prosessen ender med akkumulering av lipofuscin, noe som fører til dannelse av drusen [23]. Deretter fører den økende størrelsen på drusen til dannelse av defekter i Bruch-membranen og atrofi av pigmentepitel. Gjennom defekter i Bruchs membran penetrerer ekssudat, dannet som et resultat av økt vaskulær permeabilitet av koriokapillærlaget, pigmentepitelet, noe som fører til eksudativ løsgjøring av sistnevnte, noe som forårsaker ødem og hypoksi i netthinnets vev. Så en rekke av disse faktorene bidrar til utvikling av makuladegenerasjon av netthinnen.

En annen retning for letingen etter effektiv behandling av AMD er studien av egenskapene til det multifunksjonelle erytropoietinproteinet, reseptorene som er lokalisert i det indre segmentet av fotoreseptoren. Det har blitt observert at netthinnegroner som gjennomgår hypoksi er mer motstandsdyktige mot overdreven eksponering for lys på grunn av hemming av apoptose. Hypoksi forårsaker stabilisering av hypoksi-indusert faktor-1 (hypoksi-indusert faktor HIF-1), som er en transkripsjonsfaktor for forskjellige gener som koder for proteiner som øker vevstilpasningen til hypoksi. Slike proteiner er VEGF og erytropoietin. Det er det sistnevnte proteinet, som aktiverer erytropoietinreseptoren til fotoreseptorcellen, som hemmer nevronapoptose, en prosess som er kjent for å være en av årsakene til synstap i AMD. Erythropoietin, i tillegg til den nevrotbeskyttende effekten (forebygging av apoptose), har andre effekter: stimulering av erytropoiesis og angiogenese. Derfor vil isolering av en del av erytropoietinproteinmolekylet, som bare bestemmer en nevrobeskyttende effekt, eller syntesen av et polypeptid med erytropoietinlignende egenskaper med hensyn til apoptose av fotoreseptorer, forhindre mange bivirkninger. [24].

En lovende retning i behandlingen av AMD er også søket etter agonister av peroksisomaktiveringsreseptorer, eller PPAR (peroksisomproliferatoraktiverte reseptorer). De har antiinflammatoriske og nevrobeskyttende effekter, deltar i mange metabolske kjeder, inkludert de som ligger til grunn for patogenesen til AMD: lipidmetabolisme, antioksidantforsvar, regulering av immunresponsen, implementering av VEGF og uttrykk av matriksmetalloproteinaser (fig. 5). 3 PPAR isoformer er kjent:?,? og?. Isoformer? og? funnet i netthinneceller, monocytter og makrofager involvert i utviklingen av AMD. PPAR-agonister? og PPAR? henholdsvis fenofibrat og tiosolidinedion (troglitazon), også peroksisomaktiveringsreseptorer, kan interagere med andre lipidstoffer [25, 26]. Det er klart det er nødvendig med ytterligere studier på viktige metabolske PPAR-reseptorer i netthinnen og deres effekt på genuttrykk i AMD. Forbedret kunnskap om PPAR-kjernereseptorer vil bidra til å finne måter å påvirke funksjonen til forskjellige former for disse reseptorene og gjøre behandlingen mer selektiv.

Siden det er bevist at genetiske faktorer spiller en viktig rolle i utviklingen av AMD, vil fremover et stort bidrag til utviklingen av behandlingsmetoder for AMD bli gitt av studier av genomet til hver enkelt pasient, noe som vil tillate pasienter å bli tildelt visse risikogrupper for utvikling av patologi. Genetester vil tillate legen å utføre tidlig effektiv profylakse og velge individuelle behandlingsregimer [1].

I dette arbeidet brukte vi de vitenskapelige prosjektene til forfattere - nyutdannede fra Biochemical School of Essayists ved Institutt for biologisk kjemi av MMA oppkalt etter DEM. Sechenov:

  1. Bolbas Zoya Vasilyevna “Innflytelsen av intercellulære matriseproteiner på utviklingen av aldersrelaterte øyesykdommer”, 2006
  2. Vasilevskaya Natalia Anatolyevna “Interaksjon mellom molekyler og celler i den visuelle syklusen: RPE65-chaperon som et mål for medikamentell terapi for makulær degenerasjon”, 2006.
  3. Chikun Ekaterina Anatolyevna “Noen molekylære aspekter ved neovaskularisering ved aldersrelatert makulær degenerasjon”, 2008.

illustrasjoner:

Fig. 1. Integrert modell av patogenesen til AMD

Aldring er den primære faktoren som fører til skade på fotoreseptorer og netthinnepigmentepitelceller; disse lesjonene er assosiert med forskjellige genetiske forandringer. Komplement og immunrespons spiller også en viktig rolle i utbruddet og progresjonen av AMD [1].

Fig. 2. Skjematisk fremstilling av menneskelige kromosomer

Loci er vist hvis mutasjoner fører til utvikling av AMD.

Fig. 3. Skjematisk fremstilling av den visuelle syklusen

Illustrerer bruksområdene til utdanningshemmere, N-retinylidin-N-retinyletanolamin (A2E). Det fullstendig trans-retinal som frigjøres under fotoisomeriseringen av rhodopsin, kombineres med fosfatidyletanolamin (PE) i skivemembranene for å danne N-retylidin-PE (N-ret-PE). Kombinasjonen av N-ret-PE med en annen all-trans-retinal, etterfulgt av elektrocyklisering, hydrolyse av fosfatestere og oksidasjon, fører deretter til dannelsen av A2E. Et farmakologisk inngrep som reduserer den lysinduserte dannelsen av full trans-retinal fører til en betydelig reduksjon i sannsynligheten for denne andre tilsetningen og bremser dannelsen av A2E. N- (4-hydroksyfenyl) -retinamid (HPR) fører til en reduksjon i nivået av retinolbindende protein (RBP) i plasma. Rpe65-mediert isomerisering kan blokkeres med retinylamin (Ret-NH2), farnesilholdige analoger, TDH og TDT, isotretinoin. Isotretinoin hemmer også 11-cis-retinol dehydrogenase (11-cis-RDH)

Fig. 4. Modulerende effekt av fibulin

Interaksjonen mellom fibulin 5 (avbildet i form av en trekant) med dynamiske integrinreseptorer, så vel som med tropoelastin; effekten av fibulin 5 på dannelsen av elastiske fibre og samlingen av mikrofibriller i visse strukturer, nemlig: fibuliner er involvert i dannelsen av den cellulære responsen i form av endringer i vekst, morfologi og strukturen til cellestrukturer. Samtidig er fibuliner ikke bare involvert i oppfatningen og overføringen av signaler fra integriner til det mellomcellulære rommet til Bruch-membranen, men også i revers revers av disse signalene til intracellulære komponenter.

Fig. 5. Betydningen av PPAR-reseptorer i forebygging av AMD

PPAR-reseptorligander er fettsyrer. Hos en sunn person binder PPAR-er dem, men med alderen reduseres aktiviteten til reseptorer, fett, lipofuscin (hovedkomponenten i A2E bisretinoid) samler seg, noe som fører til dannelse av drusen og utvikling av AMD. PPAR-aktivitet reduserer ekspresjonen av matriksmetalloproteinase (MMP-9), som fører til nedbrytning av Bruch-membranen, dannelse av kar med sprø vegger. MMP - en protease syntetisert av makrofagceller ødelegger den ekstracellulære matrisen. PPAR-reseptorer hemmer også (ved å aktivere transkripsjonen av antioksidantgener som glutamat-cystein-ligaser) dannelse av frie oksygenarter (hydrogenperoksyd, fritt oksygen, giftige oksygenradikaler), som fører til oksidativt stress og utvikling av AMD. PPAR-reseptorer hemmer proliferasjon av endotelceller forårsaket av virkningen av vaskulær endotelell vekstfaktor (VEGF). Dermed blir prosessen med neovaskularisering (CNV) og utviklingen av ekssudativ form for AMD hemmet.